网络药理学指导下的中药有效成分发现策略

网络药理学是建立在疾病-基因-药物的多层次网络基础上,用于从整体上预测药物靶点、提高药物发现效率的新兴学科,其研究理念同中药发挥整体疗效的观点十分相似,使得越来越多的医药研究人员开始寻找中药与网络药理学的结合点,并出现了一系列研究疾病相关基因、预测靶点信息及中药活性成分的方法。本文对网络药理学研究的主要工具与数据库及其应用进行归类总结与介绍,并在此基础上,提出了应用网络药理学进行中药有效成分靶向分离的科学策略,以期提高中药有效成分发现的效率与速率。

无胆附片不同炮制品抗炎镇痛作用的实验研究

目的:评价无胆附片不同炮制品(蒸附片、炒附片、醋附片)与黑顺片粉末及其水煎液的抗炎、镇痛作用效果。方法:以大鼠佐剂性关节炎的足趾肿胀率为考察指标,评价附子抗炎作用;通过大鼠Von Frey Hairs纤毛机械刺激针测定关节炎大鼠足痛阈,评价附子镇痛作用。结果:蒸附片粉末表现出更好的抗炎作用,能显著降低大鼠足肿胀程度(P<0.01);在镇痛实验中,黑顺片水煎液、黑顺片粉末均表现出良好的效果,可以显著提高大鼠对疼痛刺激的承受能力(P<0.05,P<0.01)。结论:附子不同炮制品的抗炎镇痛作用不同,其中蒸附片粉末具有较好的抗炎作用,而黑附片更适合发挥镇痛作用。

天珠散对D-半乳糖拟痴呆小鼠的治疗作用

目的探讨天珠散对D-半乳糖拟痴呆小鼠的治疗作用。方法小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖56 d制备拟痴呆模型,造模14 d后预防给予天珠散42 d,采用物体识别检测小鼠的认知能力,生化法检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)水平、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平、丙二醛(MDA)等含量。结果天珠散450、900、1800mg/kg可不同程度改善模型小鼠的认知能力,增强脑组织中SOD、GSH-Px的活力。结论天珠散能提高D-半乳糖拟痴呆小鼠的认知功能,改善脑组织自由基代谢状态。

天麻抗老年期痴呆有效成分的研究进展

文章主要从理化性质、药理作用以及体内代谢等方面综述天麻单体化合物抗老年期痴呆的研究,认为天麻含有多种活性成分,在抗脑缺血、保护神经细胞和增强学习记忆等方面有广泛药理活性,对老年期痴呆的治疗能提供参考。

药源性心律失常分子机制研究进展

药源性心律失常是临床常见的主要医源性疾病之一,主要因不合理临床用药所致.本文综述了与药源性心律失常发生相关的心肌细胞离子通道、Ca2+-CaM-CaMKII信号通路、G蛋白信号通路的最新研究进展,阐述了药源性心律失常发生的分子机制,以期有利于防治药源性心律失常的药物的发现与研究.

四逆汤化学成分研究进展

四逆汤为回阳救逆的基础方,本文从四逆汤原方、组方中药、附子-甘草、附子-干姜药对等不同层次,综述了其主要的化学成分研究进展,为四逆汤及相关组方的物质基础研究提供参考。

药品智慧监管推动政府治理能力现代化的实践探索与思考

信息化的不断发展,推动着政府职能和监管方式的转变。以信息化推进政府决策科学化、社会治理精细化、公共服务高效化已成为共识。为适应新时代医药产业数字化发展趋势,采用自动化、智能化手段,实施精准监管、顺势监管、集约监管,用作业流程、机器代人的“减法”换取效率的“乘法”的管理模式,即智慧监管应运而生,并逐渐成为推动药品监管体系和治理能力现代化的重要手段。展望信息化发展方向,智慧监管将成为药品监管信息化发展的必然目标,本研究从药品监管信息化视角出发,梳理了药品监管信息化发展现状以及面临的挑战,探索药品智慧监管创新发展实践路径,总结药品智慧监管阶段性主要成效,并提出思考,以期为提升药品安全治理能力和治理水平,推动管理创新提供参考,进而推动智慧监管引领药品监管现代化。

土家药天珠散对脑缺血所致大鼠学习记忆障碍的改善作用

目的研究天珠散对脑缺血所致的血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆相关指标的影响。方法双侧颈总动脉永久性结扎复制脑缺血所致学习记忆障碍大鼠模型,天珠散连续ig给药63 d,以Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,脑海马组织HE染色和Nissl染色观察病理变化,免疫组织化学法检测大鼠海马微管相关蛋白-2(MAP-2)、突触素-1(SYN-1)表达。结果 Morris水迷宫实验,从第2天开始,模型组大鼠逃避潜伏期明显长于假手术组(P<0.05、0.01),尼莫地平组和天珠散给药组大鼠逃避潜伏期较模型组不同程度缩短(P<0.05、0.01)。HE染色显示模型组大鼠脑海马CA1、CA3区神经细胞出现变形、坏死,尼莫地平、天珠散能减轻神经细胞损伤。Nissl染色显示,天珠散能增加海马CA1、CA3区尼氏体含量。尼莫地平能显著提高大鼠脑海马MAP-2表达,天珠散有增加MAP-2表达的趋势。SYN-1在不同区域表达结果不同,CA1、齿状回区模型组增加,CA3区下降,天珠散具有增加CA3区SYN-1表达趋势。结论天珠散能通过减轻脑组织神经细胞的损伤、促进神经递质的合成,调节MAP-2、SYN-1表达,改善慢性低灌注型VD大鼠的学习记忆能力。

延龄草不同提取部位的分光光度法质量控制研究

目的测定延龄草乙酸乙酯部位、正丁醇部位的总皂苷及总黄酮含量。方法采用香草醛-高氯酸比色法、硝酸铝-亚硝酸钠法分别测定延龄草乙酸乙酯部位和正丁醇部位的总皂苷、总黄酮的含量。结果延龄草正丁醇部位总皂苷含量达到44.6%,总黄酮含量为0.98%,延龄草乙酸乙酯部位总皂苷含量为77.4%,总黄酮含量约为5.1%。结论初步确定了延龄草不同部位中皂苷、黄酮的含量,而延龄草的乙酸乙酯部位及正丁醇部位的总皂苷含量均远大于总黄酮含量,所以延龄草发挥防病治病作用的成分多以皂苷类为主。研究为进一步研究延龄草有效成分提供指导。

土家药天珠散防治血管性痴呆的有效成分与作用机制研究

采用双侧颈总动脉永久结扎复制慢性低灌注型血管性痴呆大鼠模型,常规饲养60 d后灌胃给予天珠散0.1 g·kg-1,给药体积0.02 m L·g-1,连续3 d,制备含药血清;采用UPLC检测天珠散入血成分并推测其结构;使用Discovery Studio3.5软件进行反向找靶,并将获得的潜在靶标基因在线提交DAVID数据库进行基因富集分析。该文共推断获得天珠散5个入血成分,鉴定其中4个成分为parishin B,parishin C,parishin,偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-葡萄糖苷;经反向找靶,获得Fit value≥0.6的药效团模型861个,从KEGG,BIOCARTA获得经文献验证的信号通路Cytokine-cytokine receptor interaction,Apoptosis等9条,提示天珠散改善血管性痴呆的药理作用与机制可能与上述入血成分及相关信号通路有关。对于少数民族传统经验方,在药效验证的前提下,综合采用血清药物化学、计算机辅助药物设计、系统生物学等技术,将有益于民族效验方物质基础、作用机制的快速发现。

基于系统药理学的天珠散抗血管性痴呆机制研究

目的:明确天珠散介导的大鼠基因表达差异,阐释其抗血管性痴呆(VD)机制。方法:文章利用全基因组芯片检测技术确定差异表达基因,在数据库中查找差异基因表达的蛋白,通过中药语法系统推理规则,建立差异基因表达蛋白与VD相关靶点的生物网络,并推断两者间的相互作用关系。结果:通过给药组与模型组比较,得到差异表达基因229条,其中上调基因(>2)219条,下调基因(<0.5)10条。通过对生物网络的分析得到天珠散抗VD的3条作用途径。结论:天珠散通过介导大鼠基因表达产生差异并通过影响差异基因表达蛋白下游的生物网络发挥抗VD的作用。

土家药延龄草抗SH-SY5Y细胞谷氨酸损伤有效部位筛选研究

目的:筛选土家药延龄草中抗SH-SY5Y细胞谷氨酸(Glu)损伤的有效部位。方法:Bliss法测定延龄草不同部位提取物的1%致死量(LD1)和半数致死量(LD50),建立Glu损伤SH-SY5Y细胞模型,筛选延龄草中抗SH-SY5Y细胞Glu损伤的有效部位,以形态学、细胞存活率和LDH漏出率为指标评价延龄草有效部位对Glu损伤细胞的保护作用。结果:TTM1为抗SH-SY5Y细胞Glu损伤的有效部位,能显著改善Glu损伤细胞的形态,5.0、10.0、20.0μg/mL的TTM1提高损伤细胞的存活率(P<0.05,P<0.001),2.5、5.0、10.0、20.0μg/mL的TTM1可显著降低损伤细胞的LDH漏出率(P<0.05,P<0.001)。结论:延龄草TTM1对Glu损伤的SH-SY5Y细胞具有保护作用。

天珠散改善D-半乳糖致拟痴呆小鼠学习记忆能力的作用研究

目的探讨天珠散对D-半乳糖拟痴呆小鼠学习记忆能力的影响及神经细胞保护作用。方法小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖56天制备拟痴呆模型,造模14天后预防给予天珠散42 d,八臂迷宫检测小鼠学习记忆能力变化,HE和Nissl染色观察小鼠脑组织的海马结构与神经细胞状态。结果天珠散(TZS)450,900,1800mg/kg可降低拟痴呆小鼠参考记忆错误(RME)、工作记忆错误(WME)水平(P<0.05);减轻脑老化引起的海马组织CA1区神经元变性和尼氏小体丢失。结论天珠散能改善D-半乳糖致拟痴呆小鼠的学习记忆能力,对海马组织神经细胞有保护作用。

土家药头顶一颗珠不同使用条件的急性毒性实验

目的 比较土家药头顶一颗珠不同使用条件（炮制、配伍、超微粉与水煎液）对小鼠的急性毒性。方法 按Bliss法要求,求得头顶一颗珠水煎液、醋炙品水煎液的LD50,对于无法获得LD50值的头顶一颗珠超微粉、天珠散超微粉、天珠散水煎液,则进行最大耐受量实验。结果 头顶一颗珠水煎剂的LD50值为110.4g·kg-1,95%可信区间为90.9~137.1 g·kg-1,头顶一颗珠超微粉的MTD〉9 g·kg-1,头顶一颗珠炮制品水煎液的LD50为131.0 g·kg-1,95%可信区间92.6~174.3 g·kg-1,天珠散水煎液的MTD〉112.5 g·kg-1,天珠散超微粉的MTD〉9 g·kg-1。结论 头顶一颗珠为土家族有毒药材,炮制和配伍能降低其毒性,超微粉制剂能减少用药量,从而提高其安全性。

附子炮制品对阿霉素致急性心力衰竭的实验研究

目的探讨不同附子炮制品对阿霉素致急性心力衰竭的作用。方法阿霉素腹腔注射制备急性心力衰竭模型,造模后给予附子不同炮制品15d,采用生物信号采集系统记录心电图并计算心率,计算心脏系数,检测心肌钙酶、H.E.染色观察心肌组织。结果蒸附子粉制剂、炒附子粉制剂高剂量组(0.28g/ml)、低剂量组(0.07g/ml)溶液具有不同程度抗阿霉素致小鼠心衰的作用(P<0.01)。结论蒸附子粉制剂和炒附子粉制剂抗阿霉素致小鼠心衰的作用较为肯定。