蒙特卡罗模拟法优化预防胸外科手术部位感染的头孢菌素给药方案

目的利用蒙特卡罗模拟优化头孢菌素用于胸外科手术的预防方案,为临床合理制定方案提供参考。方法以头孢唑林和头孢呋辛为例,以100%fT>4MIC(给药间期内游离药物浓度水平位于4倍最低抑菌浓度之上的时间占给药间期的百分率)作为外科抗菌预防的药动学/药效学(PK/PD)目标,利用蒙特卡罗模拟计算头孢唑林1,2,3 g与头孢呋辛0.75,1.5 g给药后6 h内对抗金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌,肺炎链球菌和大肠埃希菌达到上述目标的累积反应分数(CFR),以≥90%的CFR为方案的最优选择。结果头孢唑林2或3 g对大肠埃希菌在给药后3 h内能基本达到≥90%的CFR;头孢唑林1 g对肺炎链球菌即可在给药后6 h内达到上述目标。即使头孢呋辛1.5 g对各目标菌株在给药后6 h内的任意时间点也几乎无法达到≥90%的CFR。结论胸外科手术应选择头孢唑林作为预防用药,如手术时间短于3 h,术前2或3 g头孢唑林单次给药即可;如长于3 h,术中应每隔3 h左右追加头孢唑林2 g,或每隔4 h左右追加头孢唑林3 g。1.5 g头孢呋辛用于预防胸外科手术部位感染可能并无良效,可能需要改变给药策略或选择更为敏感的药物。

2种中药注射剂治疗小儿急性上呼吸道感染的成本—效果比及社会效益评价

目的分析热毒宁注射液和痰热清注射液治疗小儿急性上呼吸道感染的成本-效果优势及社会效益。方法回顾性调查323例急性上呼吸道感染患儿,其中使用热毒宁注射液的115例,痰热清注射液的101例,利巴韦林注射液的107例,以利巴韦林组为对照组,考察热毒宁组和痰热清组的成本-效果优势及社会效益。结果热毒宁组和痰热清组的总有效率和不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.0125),但均优于利巴韦林组(P<0.0125);3组成本-效果比分别为1.64、1.77和0.13;相对利巴韦林组,热毒宁组和痰热清组的增量成本-效果比分别为9.75和11.96。每治愈1例次患儿,痰热清组较热毒宁组多花8.82元,平均疗程多1.4 d,每家庭每例患儿年均将多花52.92元,年均将多占8.4天次诊疗机会,全院年均将多耗264.6万元,年均将多占42万天次诊疗机会。结论治疗小儿急性上呼吸道感染,热毒宁注射液较痰热清注射液更具成本-效果优势和社会效益。

头孢曲松钠联合不同浓度痰热清注射液治疗小儿支气管肺炎的疗效及安全性

目的:观察头孢曲松钠联合不同浓度的痰热清注射液治疗小儿支气管肺炎的疗效及安全性。方法:回顾性分析328例头孢曲松联合痰热清注射液治疗的支气管肺炎患儿,按照痰热清药液的稀释倍数分为高(<10倍)、中(10～25倍)、低(>25倍)三个浓度组,设为三个联合治疗组,观察各组临床疗效及安全性。结果:与低浓度组相比,高、中浓度组症状和体征恢复时间较短(P<0.05),临床疗效更优(P<0.05)。中浓度组(3.59%)、低浓度组(2.74%)不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),均低于高浓度联合治疗组(12.50%,P<0.05)。结论:不同浓度的痰热清注射液可对头孢曲松治疗小儿支气管肺炎的疗效与安全性产生影响,按说明书规定的溶液配制浓度适当稀释可安全、有效辅助治疗小儿支气管肺炎,减少药物不良反应。

基于T>MIC简易数学模型对二室模型的拓展适用性探讨美罗培南给药方案

目的考察T>MIC简易数学模型对二室模型的适用性,简化T>MIC计算过程,并据此探讨美罗培南给药方案。方法以美罗培南的推荐剂量和静脉输注时间分别为0.5h与3h设计6种临床常用方案(0.5g/次q8h0.5h、0.5g/次q8h3h、1.0g/次q8h0.5h、1.0g/次q8h3h、2.0g/次q8h0.5h、2.0g/次q8h3h),各方案分别与美罗培南对临床常见致病菌的4种MIC敏感性折点(0.5、1、2、4μg/ml)组合形成不同的T>MIC,每种方案的T>MIC又可根据简易模型和二室模型计算,结果形成不同方案下的T>MIC对子,T>MIC差异采用配对样本t检验,考察简易数学模型的拓展适用性。并根据简易模型计算T>MIC%,以其达到40%~100%探讨美罗培南对不同细菌感染的给药方案。结果与结论简易模型可替代二室模型计算T>MIC,根据该模型从理论上可方便快捷地对美罗培南给药方案进行初判和模拟优化。

热毒宁注射液不同稀释浓度治疗儿童急性上呼吸道感染的疗效与安全性观察

目的：考察热毒宁注射液不同稀释浓度治疗儿童急性上呼吸道感染的疗效与安全性。方法：采用回顾性调查分析的方法，对120例使用热毒宁注射液治疗的急性上呼吸道感染患儿，按热毒宁的不同稀释浓度（药液用量∶溶媒量）分为＞1∶4组（高浓度组）、1∶4～1∶20组（中浓度组）和＜1∶20组（低浓度组），观察3组患儿的疗效和安全性。结果与结论：高、中浓度两组患儿症状和体征恢复时间相当，但疗程均显著短于低浓度组（P＜0.05）；高、中浓度两组总有效率分别为94.59%和91.80%，差异无统计学意义（P＞0.05），但均显著高于低浓度组的63.64%（P＜0.05）；中、低浓度组不良反应发生率分别为4.92%和4.55%，差异无统计学意义（P＞0.05），但均显著低于高浓度组的16.22%（P＜0.05）。热毒宁注射液不同稀释浓度对治疗儿童急性上呼吸道感染的疗效和安全性均有影响，适当稀释（药液用量∶溶媒量为1∶4-1∶20）不仅具有良好的临床疗效，而且安全性也高。

肾病综合征抗凝药物的合理应用

目的:报道我院肾病综合征(NS)抗凝药物的合理应用情况,探讨药师在抗凝治疗中的作用。方法:以几例NS的抗凝治疗来阐明合理用药。根据患者症状、体征、凝血常规及其他反映高凝状态的指标,结合抗凝药物的药理作用机制、药效/药动学特性及应用时潜在的风险,对抗凝药物的选择、用法、更换、过渡及联用进行探讨。结果与结论:抗凝方案的正确调整对治疗起到了良好效果。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的抗感染治疗

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)期患者初始抗感染药的选用、联用、更换以及用法用量的合理性,为该类患者抗感染药的合理应用提供参考。方法:从AECOPD患者肺部感染的常见致病菌及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的高危因素分析初始抗感染治疗方案,结合微生物培养和药敏试验结果对抗感染药的更换作出评价。结果:患者初始抗感染药联用莫西沙星、氟康唑和替考拉宁基本合理,后续改为头孢哌酮/舒巴坦、伊曲康唑和替考拉宁三者联用基本合理,但替考拉宁一直使用负荷剂量,给药剂量过大,q8h给药频次过高。结论:给药方案应充分结合药物的药动学特征和患者个体情况而制订;同时需了解AECOPD患者感染的常见致病菌及耐药情况以提高经验性用药的准确性。

根据小檗碱PK/PD参数制定的用药方案与临床常规方案的疗效比较

目的:比较根据小檗碱药物代谢动力学(PK)/药物效应动力学(PD)参数制定的用药方案与常规方案的疗效。方法:根据理论平均稳态血药浓度(Css)与致病菌的最低抑菌浓度(MIC)判断临床常规方案的效果并进行优化方案制定,比较优化方案和常规方案的临床疗效。将86例急性细菌性腹泻患者按随机数字表法分为观察组与对照组,观察组予以优化方案(0.4 g,q4 h,po),对照组予以常规方案(0.3 g,q8 h,po),疗程5~10 d。比较两组临床疗效。结果:临床常规方案的理论CSS为461.1μg/L,仅大于大肠杆菌的MIC,抗菌谱较窄;优化方案的理论Css为1216.8μg/L,大于急性腹泻常见细菌的MIC,抗菌谱较广。观察组与对照组的总有效率分别为95.35%和79.07%,细菌清除率分别为92.31%和75%,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:根据小檗碱PK/PD参数制定的用药方案较临床常规方案疗效更优。

急性肾损伤并肺部感染患者的抗菌方案阶段性调整探析

目的:对急性肾损伤并肺部感染患者临床抗菌方案进行评价和调整。方法:利用PK/PD理论优化抗菌治疗的综合评价参数的定量范围,以及根据CCr值(内生肌酐清除率)对用药方案进行调整。结果及结论:急性肾损伤初期处于肾衰阶段的患者,CCr大幅下降,全程使用PIP/TAZ(哌拉西林/他唑巴坦)4.5 g q8h的给药方案,其给药剂量或给药频次明显超量。对该类患者,建议初期采用PIP/TAZ 4.5 g q24h^q36h的给药方案,逐步过渡到4.5 g q8h。

护理专科生实习阶段临床能力评价或培养量表的研制

目的为处于实习阶段的护理专科生编制一个科学客观的临床能力评价量表,以期为其临床能力的评价提供依据并且为我院护教工作的改革提供探索方向。方法应用Delphi法确立临床能力评价初始量表,经两轮专家咨询后进一步修正和提炼量表项目,形成正式量表,并对量表进行验证分析。结果量表主要包括临床护理专业能力、护理管理能力、护理职业素质、健康教育能力和科研能力5个一级条目,涵盖40个二级条目,并且,各条目符合要求。结论为实习期的护理专科生编制了一个科学客观的临床能力评价量表。

本院氨曲南对常见革兰阴性菌的耐药趋势及其不合理用药的分析与评价

目的分析本院常见G-菌对氨曲南的耐药情况,为临床合理使用氨曲南提供参考依据。方法收集本院2010年1月~2013年12月患者标本中分离出来的2 485株病原菌对氨曲南的药敏试验结果,并对该结果进行统计处理,结合具体用药原因分析本院常见G-菌对氨曲南的耐药性。结果本院大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌以及不动杆菌属等6种主要G-菌对氨曲南的耐药率分别由2010年的44.05%、50.32%、10.00%、19.23%、48.72%和13.26%上升到2013年的64.42%、70.83%、17.69%、34.78%、65.38%和25.00%;上升比例分别为45.83%、40.75%、76.90%、80.86%、34.20%和88.54%。结论本院上述6种G-菌对氨曲南的耐药率呈逐年上升趋势,其中奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌以及不动杆菌属对氨曲南的耐药率上升比例最快;本院临床要严格掌握该药适应证,限制其不合理应用。

哌拉西林/他唑巴坦抗铜绿假单胞菌感染的T>MIC%的推导及在方案评价与优化中的作用

目的:推导并定量分析哌拉西林/他唑巴坦抗铜绿假单胞菌感染疗效的PK/PD预测参数T>MIC%,并以此评价和优化用药方案。方法:以一室药动学模型为基础,依据哌拉西林/他唑巴坦对铜绿假单胞菌的PK/PD参数推导T>MIC%的表达式,采用单剂量和多剂量重复多次静滴给药的药动学公式计算常规方案(哌拉西林/他唑巴坦4.5 g+0.9%氯化钠注射液100 ml ivd q8h)的T>MIC%并与PK/PD理论认为的该值优化范围比较,分析该方案T>MIC%的达标情况;同时将原方案的间隔时间由8 h延长至16 h,同法考察T>MIC%的达标情况。结果:针对铜绿假单胞菌,哌拉西林/他唑巴坦常规方案的T>MIC%,依据单剂量和多剂量重复多次静滴给药药动学公式计算结果分别为99.96%和99.99%,远远超过优化达标范围;间隔时间延长法的T>MIC%为54.7%,达标。结论:药动学公式定量分析哌拉西林/他唑巴坦抗铜绿假单胞菌感染的PK/PD预测参数,理论上可评价和优化该类感染使用该种药物的临床用药方案,对此具有一定的理论指导意义。

蒙特卡罗模拟法评价第一代头孢菌素预防手术部位感染的给药方案

目的:探讨第一代头孢菌素预防Ⅰ类切口手术部位感染的既往方案在目前微生物药敏结果下的预防效果。方法:基于药动学/药效学(PK/PD)理论利用蒙特卡洛模拟法进行探讨。以头孢唑林和头孢噻吩为考察药物,金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌和链球菌属为目标菌群,给药间期游离药物浓度位于最低抑菌浓度(MIC)之上的时间占一个给药间期的百分比(fT>MIC)为PK/PD靶指数,利用蒙特卡罗模拟头孢唑林和头孢噻吩既往方案对抗目标菌群达到PK/PD靶指数的累积反应分数(CFR)≥90%为标准探讨给药策略及预防效果。结果:对于成人(体质量以60 kg计),头孢唑林仅"1 g,q2h""2 g,q4h""3 g,q4h"和"术前1 g;术中0.5 g,q2h"的方案,头孢噻吩仅"2 g,q3h"和"术前2 g;术中1 g,q3h"的方案对各目标菌群的CFR≥90%,两者其他的既往方案均无法达到CFR≥90%标准。结论:应用第一代头孢菌素预防Ⅰ类切口手术部位感染时,应注意选择合适的给药方案(CFR≥90%),以确保预防效果。

复方万年青胶囊联合美施康定治疗97例肺癌重度疼痛患者的临床观察

目的观察复方万年青胶囊联合美施康定(硫酸吗啡缓释片)控制肺癌重度疼痛的效果。方法回顾性调查97例肺癌重度疼痛患者,随机分为2组,对照组47例,采用美施康定治疗;试验组50例,采用复方万年青胶囊联合美施康定治疗,观察2组的抗癌痛效果、美施康定的人均维持日剂量、生活质量改善情况及不良反应发生情况。结果与对照组相比,试验组抗癌痛效果较优(P<0.05),美施康定的人均维持日剂量较小(P<0.05),生活质量改善更明显(P<0.05),毒副作用更小。结论复方万年青胶囊联合美施康定治疗肺癌重度疼痛,能明显缓解癌痛,增强止痛效果,减轻不良反应,提高生活质量。

一/二代头孢菌素用于肝胆外科手术预防性抗菌的效果模拟研究

目的模拟在微生物敏感性水平下一/二代头孢菌素用于肝胆外科手术预防性抗菌的效果。方法以2 g头孢唑啉和1.5 g头孢呋辛分别作为一、二代头孢菌素的考察模型,以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌为目标菌群。利用蒙特卡洛模拟,计算两药给药后6 h内给药间期游离药物浓度大于最低抑菌浓度的时间(fT>MIC)对各最低抑菌浓度(MIC)的目标获得概率(PTA),以及fT>MIC对具有累积MIC分布的各目标菌群的累积反应分数(CFR),以PTA或CFR≥90%认为效果最优。结果 2 g头孢唑啉对MIC≤2μg/mL、MIC=4μg/mL、MIC=8μg/mL和MIC=16μg/mL的分离菌,可分别在给药后6 h、5 h、3 h和1 h内达到≥90%PTA;1.5 g头孢呋辛对MIC≤0.5μg/mL、MIC=1μg/mL、MIC=2μg/mL、MIC=4μg/mL、MIC=8μg/mL和MIC=16μg/mL的分离菌,可分别在给药后6 h、5 h、4 h、3 h、2 h和1 h内达到≥90%PTA;两药均对MIC>16μg/mL的分离菌无法在给药后1 h内达到≥90%PTA。对具有累积MIC分布的各目标菌群,2 g头孢唑啉对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌分别在给药后6 h和1 h内达到≥90%CFR;1.5 g头孢呋辛对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌分别在给药后3 h和2 h内达到≥90%CFR;两药对其他目标菌群在给药后6 h内的任意时间均无法达到≥90%CFR。结论在缺乏目标菌的具体MIC报告时,基于目前的微生物敏感性水平,头孢唑啉和头孢呋辛均较宜用于以金黄色葡萄球菌为污染菌的肝胆外科手术的抗菌预防;对于历时<6 h、<3 h的手术,分别术前给予一剂头孢唑啉、头孢呋辛即可,否则术中须追加使用抗生素。两者均不宜于以肠杆菌科细菌为污染菌的肝胆外科手术预防性抗菌。

腹膜透析并金黄色葡萄球菌感染哌拉西林他唑巴坦用药方案分析及优化

目的促进临床合理用药。方法选择2012年7月至2014年6月经病原菌确诊为金黄色葡萄球菌且对哌拉西林他唑巴坦(PIP/TAZ)敏感的住院腹膜透析患者51例,统计其给药方案,利用抗菌药物药效学/药动学(PK/PD)理论的主要评价参数以及内生肌酐清除率(CCr)分析PIP/TAZ的给药方案,并以此为依据优化其用药方案。结果 51例患者中有23例PIP/TAZ的给药方案为每8 h 1次,28例为12 h 1次4.5 g,给药剂量或给药频次明显超过PK/PD理论以及CCr原则对抗菌药物用药的分析结果;通过PK/PD理论和CCr原则分析,对该类患者可推荐采用每24 h 1次1.5 g的给药方案。结论 PK/PD理论及CCr原则是腹膜透析并感染患者抗菌药物有效应用和优化给药方案的依据,经验用药应以药学理论为指导,为患者提供安全、有效和合理的个体化用药方案。

基于PK/PD理论的头孢西丁预防胃肠外科手术部位感染的给药策略及效果研究

目的:探讨头孢西丁预防胃肠外科手术部位感染的给药策略及效果。方法:基于药动学/药效学(pharmacodynamics/pharmacokinetics,PK/PD)理论利用蒙特卡罗模拟探讨。头孢西丁的PK参数来源于文献,目标菌群的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)分布数据来源于欧洲抗菌药敏测试委员会数据库,以100%f T> 4MIC(即给药间期内游离药物浓度水平位于4倍最低抑菌浓度之上的时间占一个给药间期的百分率)为PK/PD靶指数,以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、阴沟肠杆菌和脆弱拟杆菌为目标菌群,蒙特卡罗模拟1 g和2 g头孢西丁给药后6 h内对抗各目标菌群达到PK/PD靶指数的累积反应分数,以累积反应分数≥90%来判断给药策略及预防效果。结果:仅2 g头孢西丁对大肠埃希菌在给药后1 h内的PK/PD靶指数能达到≥90%的累积反应分数,对其他目标菌群,在给药后6 h内的任意时间点均无法达标。结论:用于主要以大肠埃希菌为污染菌的胃肠外科手术时,头孢西丁剂量2 g,术中应每隔1 h追加1剂。对其他目标菌群,头孢西丁可能并无良效。这折射出在目前的药物敏感性数据下头孢西丁仍作为一线方案用于预防胃肠外科手术部位感染并非好的选择,不推荐使用。

美罗培南fT>MIC计算公式的比较及对常见细菌感染的给药方案选择

目的:讨论用于计算美罗培南PK/PD效应的fT>MIC静推公式和静滴公式能否相互替代使用,并基于%fT>MIC探讨如何选择美罗培南对常见细菌感染的给药方案(包括给药方式)。方法:以美罗培南0.5gq8h、1gq8h和2gq8h为考察方案,以0.5h输注、3h输注及静注给药为考察的给药方式,以MIC敏感性折点为0.002~8mg·L-1的细菌为目标菌群,计算上述方案在各给药方式下对各目标菌群的fT>MIC和%fT>MIC值。同一方案对同一MIC敏感性折点的fT>MIC值可根据给药方式的不同按静滴公式和静注公式计算,结果组成一个对子。所有方案对所有MIC敏感性折点的fT>MIC值将组成多个对子。对所有对子进行配对t检验,考察fT>MIC静注公式和静滴公式能否相互替代使用。最后根据%fT>MIC值探讨如何选择美罗培南对常见细菌感染的给药方案(包括给药方式)。结果与结论:计算美罗培南fT>MIC的静注公式和静滴公式不能相互替代使用。fT>MIC的计算应与其给药方式相符,即静滴给药时应依据其静滴公式,静注给药时应依据其静注公式。依据%fT>MIC值来选择美罗培南的给药方案,即使对同一目标菌群,美罗培南要想获得良好的抗菌效果,除给药剂量和给药间隔合理外,还应选择正确的给药方式。

T>MIC%指导优化的哌拉西林/他唑巴坦抗菌方案对59例铜绿假单胞菌感染患者的临床观察

目的观察T>MIC%指导优化的哌拉西林/他唑巴坦抗铜绿假单胞菌感染方案的疗效。方法选择2015年1-4月病原学确诊为铜绿假单胞菌感染且对哌拉西林/他唑巴坦敏感的住院患者59例,治疗前随机分为对照组和试验组。对照组采用哌拉西林/他唑巴坦4.5g,q6h的方案;试验组采用哌拉西林/他唑巴坦4.5g,q12h的方案。2组均联合阿米卡星15mg/(kg·d),qd的方案共同治疗。其他治疗方法相同。结果 2组患者临床治疗有效率和总住院时间相当、细菌清除率和不良反应发生率相似、治疗前后CRP和APACHEⅡ评分无差异。结论依据T>MIC%指导优化的哌拉西林/他唑巴坦抗铜绿假单胞菌感染方案安全、有效、可行。

静脉用药调配中心仓内配制与成品复核模式的改变对提高调配速度及其准确率的影响

目的:探究静脉用药调配中心(PIVAS)仓内配制与成品复核模式的改变对提高调配速度及调配准确率的影响。方法:模式改变前采用“经典配制-复核”模式,改变后采用“一辅一配-复核”模式,考察周期内模式改变前后的人员配制能力和药品平均调配难度,以及两种模式的处方配制及其差错登记记录数据,比较两种模式对提高调配速度及准确率的影响。结果:模式改变前后药师配制能力和药品平均调配难度经组间比较其差异无统计学意义(P>0.05);模式改变后人均配制速度为(2.04±0.02)袋/min高于模式改变前为(1.43±0.01)袋/min,前者显著高于后者(P<0.01);模式改变后调配差错率为0.01‰稍低于模式改变前为0.02‰,但经组间比较其差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与“经典配制-复核”模式相比“,一辅一配-复核”模式有效提高了调配速度和调配的准确率。