伊贝沙坦对糖尿病大鼠心肌组织葡萄糖转运蛋白4表达的干预研究

目的观察伊贝沙坦对糖尿病大鼠心肌病模型心肌肥大和心肌细胞葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响。方法将Wistar大鼠随机分为A组(健康对照组)、B组(糖尿病对照组)、C组(伊贝沙坦治疗组),D组(小剂量胰岛素治疗组)和E组(小剂量胰岛素+伊贝沙坦治疗组)。将B组、C组、D组和E组大鼠制成糖尿病模型后,C组和E组予以50 mg/(kg.d)-1伊贝沙坦灌胃,同时D组和E组予以普通胰岛素2.0u Bid皮下注射。观察第11周时,大鼠的心体比值(心脏重量/体重的比值)及相关的血糖变化。免疫组化方法观察各组大鼠心肌细胞GLUT4蛋白表达的情况。结果①B组、C组、D组和E组大鼠心体比值较A组均明显增高(P<0.05),E组心体比值较B组、C组和D组减少(P<0.05),而C组心体比值较B组和D组减少(P<0.05);②B组、C组、D组和E组血糖较A组明显增高(P<0.01),E组血糖较B组、C组和D组降低(P<0.05),C组血糖较B、D组降低(P<0.05),而后两组之间的差别无统计学意义;③免疫组化法半定量分析显示,E组心肌细胞表达的葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)较B组、C组和D组增高(P<0.05),C组GLUT4蛋白较B组和D组增高,B组和D组之间无明显差别,而此4组GLUT4蛋白的表达较A组均明显减少(P<0.01)。结论糖尿病大鼠早期应用伊贝沙坦可增加心肌细胞GLUT4蛋白的表达,抑制糖尿病心肌细胞的肥大和组织重构,并有轻度的降低血糖的作用。而以上这些作用,是独立于胰岛素之外的。

活性氧诱导心律失常的分子生物学机制研究

心律失常特别是室性心律失常可能导致心源性猝死,已经成为临床上常见和重点问题。多种原因可能诱发心律失常如:冠状动脉粥样硬化性心脏病,瓣膜病,肥厚性心肌病等心脏源性病变,很多代谢性物质改变也可能增加心律失常的发生概率。近年发现活性氧可能是诱发各种心律失常的一个重要因素,活性氧不仅参与重要离子通道和转运受体的调控,同时本身也作为一个重要的第二信来调节一些关键酶的活性如:蛋白激酶A(PKA),蛋白激酶C(PKC),钙离子依赖性蛋白激酶II(CaMKII)。最近有研究发现长期的活性氧代谢紊乱可能引起细胞遗传物质如miRNA的改变,引起长期的心律失常如房颤。本文主要对活性氧导致心律失常的可能机制做一总结,为心律失常的防治提供一些可能潜在方向。