目的通过脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的脓毒症模型验证G蛋白偶联受体120(G-protein coupled receptor120,GPR120)基因对NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3...目的通过脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的脓毒症模型验证G蛋白偶联受体120(G-protein coupled receptor120,GPR120)基因对NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体及肺损伤的影响,并探索其调控分子机制。方法通过C57BL/6小鼠构建体内脓毒症模型,通过GPR120基因激动剂TUG891进行干预,验证GPR120基因对脓毒症小鼠肺损伤的保护作用;然后进行转录组测序,筛选差异信号通路,并在动物模型中验证NLRP3炎症小体及调控蛋白的差异表达。通过慢病毒转染构建GPR120基因过表达/低表达的Raw264.7单核巨噬细胞株,观察GPR120基因对NLRP3炎症小体的调控作用。结果与脓毒症组相比,LPS+TUG891组小鼠肺组织中包括cAMP通路基因在内的77个基因表达显著上调,37个基因表达下降。LPS组的GPR120水平较正常对照组显著降低,同时cAMP/PKA信号通路关键蛋白CREB及PKA表达减少,NLRP3、Caspase-1及IL-1β等炎症小体激活相关蛋白水平升高(P<0.01),予以TUG891处理后,组织内GPR120表达回升,cAMP/PKA信号通路重新被激活(P<0.01),NLRP3炎症小体蛋白活化程度下降(P<0.05)。体外实验中,LPS诱导的脓毒症可引起细胞增殖活性下降,GPR120基因在脓毒症巨噬细胞中表达减低(P<0.001),通过干预GPR120基因表达,证实GPR120基因可负性调控NLRP3炎症小体的活化程度及细胞炎症反应(P<0.01)。结论脓毒症中GPR120基因的激活可通过抑制NLRP3炎症小体的活化,减轻脓毒症的炎症反应及肺损伤。展开更多
目的:应用诊断试验Meta分析方法评价瞬时弹性成像技术(fibroscan,FS)诊断慢性病毒性肝炎肝纤维化的准确性以及研究其准确性是否受病因影响.方法:检索万方数据-学术期刊全文库、中国期刊全文数据库(Chinese Journal Full-Text Database,C...目的:应用诊断试验Meta分析方法评价瞬时弹性成像技术(fibroscan,FS)诊断慢性病毒性肝炎肝纤维化的准确性以及研究其准确性是否受病因影响.方法:检索万方数据-学术期刊全文库、中国期刊全文数据库(Chinese Journal Full-Text Database,CJFD)、中国生物医学文献数据库(Chinese Biomedical Literature Database,C B M)、P u b M e d(M e d l i n e)、C o c h r a n e library、EMBASE数据库中有关FS评价慢性病毒性肝炎肝纤维化的中英文文献,进行严格筛选和评价,应用Meta-disc1.4和Stata12.0软件进行统计学分析.结果:共纳入28篇中英文文献.FS诊断慢性病毒性肝炎明显肝纤维化(≥F2)和肝硬化(F=4)的合并敏感度、合并特异度、合并诊断比值比、综合受试者工作特征(summary receiver operating characteristic,SROC)曲线下面积分别为0.72(0.70-0.73)、0.85(0.83-0.87)、18.51(13.28-25.80)、0.88和0.86(0.84-0.88)、0.86(0.85-0.87)、49.14(30.53-79.09)、0.94.Meta分析对所有慢性病毒性肝炎所得的结果,与按慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)或慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)病因分类后Meta分析所得的结果相比,未见明显差异.结论:FS诊断肝纤维化分级的准确性良好,尤其对诊断肝硬化.不论是CHC或CHB,FS诊断肝纤维化分级的准确性无明显差别.展开更多
文摘目的通过脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的脓毒症模型验证G蛋白偶联受体120(G-protein coupled receptor120,GPR120)基因对NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体及肺损伤的影响,并探索其调控分子机制。方法通过C57BL/6小鼠构建体内脓毒症模型,通过GPR120基因激动剂TUG891进行干预,验证GPR120基因对脓毒症小鼠肺损伤的保护作用;然后进行转录组测序,筛选差异信号通路,并在动物模型中验证NLRP3炎症小体及调控蛋白的差异表达。通过慢病毒转染构建GPR120基因过表达/低表达的Raw264.7单核巨噬细胞株,观察GPR120基因对NLRP3炎症小体的调控作用。结果与脓毒症组相比,LPS+TUG891组小鼠肺组织中包括cAMP通路基因在内的77个基因表达显著上调,37个基因表达下降。LPS组的GPR120水平较正常对照组显著降低,同时cAMP/PKA信号通路关键蛋白CREB及PKA表达减少,NLRP3、Caspase-1及IL-1β等炎症小体激活相关蛋白水平升高(P<0.01),予以TUG891处理后,组织内GPR120表达回升,cAMP/PKA信号通路重新被激活(P<0.01),NLRP3炎症小体蛋白活化程度下降(P<0.05)。体外实验中,LPS诱导的脓毒症可引起细胞增殖活性下降,GPR120基因在脓毒症巨噬细胞中表达减低(P<0.001),通过干预GPR120基因表达,证实GPR120基因可负性调控NLRP3炎症小体的活化程度及细胞炎症反应(P<0.01)。结论脓毒症中GPR120基因的激活可通过抑制NLRP3炎症小体的活化,减轻脓毒症的炎症反应及肺损伤。
文摘目的:应用诊断试验Meta分析方法评价瞬时弹性成像技术(fibroscan,FS)诊断慢性病毒性肝炎肝纤维化的准确性以及研究其准确性是否受病因影响.方法:检索万方数据-学术期刊全文库、中国期刊全文数据库(Chinese Journal Full-Text Database,CJFD)、中国生物医学文献数据库(Chinese Biomedical Literature Database,C B M)、P u b M e d(M e d l i n e)、C o c h r a n e library、EMBASE数据库中有关FS评价慢性病毒性肝炎肝纤维化的中英文文献,进行严格筛选和评价,应用Meta-disc1.4和Stata12.0软件进行统计学分析.结果:共纳入28篇中英文文献.FS诊断慢性病毒性肝炎明显肝纤维化(≥F2)和肝硬化(F=4)的合并敏感度、合并特异度、合并诊断比值比、综合受试者工作特征(summary receiver operating characteristic,SROC)曲线下面积分别为0.72(0.70-0.73)、0.85(0.83-0.87)、18.51(13.28-25.80)、0.88和0.86(0.84-0.88)、0.86(0.85-0.87)、49.14(30.53-79.09)、0.94.Meta分析对所有慢性病毒性肝炎所得的结果,与按慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)或慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)病因分类后Meta分析所得的结果相比,未见明显差异.结论:FS诊断肝纤维化分级的准确性良好,尤其对诊断肝硬化.不论是CHC或CHB,FS诊断肝纤维化分级的准确性无明显差别.
