靶向治疗下乳腺癌干细胞发生发展动力学分析

为了研究靶向治疗下乳腺癌干细胞的生长情况,本文在Gompertzian生长模型基础上建立不同状态乳腺癌干细胞理论模型。考虑乳腺癌干细胞的增殖、死亡及特定肿瘤微环境对不同状态乳腺癌干细胞发生发展的影响,用非线性Hill函数描述乳腺癌干细胞对其自身生长速率的反馈,采用解析和数值方法研究不同状态乳腺癌干细胞发生发展。结果表明:在ka(dad0)=1处发生音叉分岔,ka(dad0)<1时无乳腺癌干细胞,ka(dad0)>1时存在乳腺癌干细胞;在乳腺癌干细胞靶向治疗期间,乳腺癌干细胞量急剧降低,并维持一段时间的休眠状态,最后随着疗效减弱,又回到稳定增殖水平;增加活跃状态乳腺癌干细胞的死亡率,可能延长乳腺癌干细胞处于休眠状态的时间。在不同状态的乳腺癌干细胞发生发展过程中,其增殖、死亡及特定肿瘤微环境均起着关键作用。还发现靶向治疗和肿瘤微环境的改变对抑制乳腺癌复发都有一定作用。

血管生成在恶性肿瘤中作用及靶向治疗策略的研究进展

大量研究表明,恶性肿瘤发生发展伴随着高水平的血管生成(angiogenesis)。血管生成过程极其复杂且所生成的血管结构具有特异性,在恶性肿瘤的增殖和侵袭转移过程中有十分重要的作用。血管生成信号通路的激活可增强肿瘤细胞的侵袭转移能力。本文总结了血管生成在恶性肿瘤中的作用,论述了恶性肿瘤血管生成相关的重要信号通路,分析了血管生成相关信号通路在恶性肿瘤中的多种调控机制,讨论了与此相关的抗VEGF/VEGFR信号通路的大分子单抗类药物、抗VEGFR等受体的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂和抑制血管内皮细胞增殖迁移的重组人血管内皮抑制素等多种抗血管生成靶向药物,为进一步深入探究与血管生成相关的恶性肿瘤的靶向治疗提供参考。

基质细胞调节的EMT在肿瘤浸润转移中作用的研究进展

恶性肿瘤的浸润转移是肿瘤恶变的主要表现形式之一,而上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是造成肿瘤浸润转移的重要机制。肿瘤细胞通过EMT获得迁移性,进而从原发灶脱离进入血液,随血液循环流动,然后从血管溢出并定植,形成转移灶。EMT的发生与分布在肿瘤周围的基质细胞有密切的关系,受到基质细胞分泌的多种细胞因子的调节。该文就近年来基质细胞调节的EMT在肿瘤浸润转移中作用的研究加以综述,讨论各种基质细胞对EMT诱导的影响,重点讨论肿瘤微环境中对EMT影响较大的几类基质细胞与EMT之间的关系。