参仙升脉口服液中挥发性成分及无机元素研究

目的:利用挥发性物质的定性鉴别和无机元素的定量分析,探究参仙升脉口服液的化学物质基础。方法:采用顶空气相色谱-质谱联用(HS-GC-MS)分析技术,通过质谱信息,搜索美国国家标准与技术研究院(NIST)数据库,并结合相关文献资料,对参仙升脉口服液中的挥发性化学成分进行快速辨识;并利用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)分析技术对参仙升脉口服液中的21种无机元素进行定量分析。结果:从参仙升脉口服液中共检测到29个挥发性成分,这些成分主要归属于组方药材细辛,相对含量较高的成分有11个,占所鉴定挥发性成分总量的82.64%。无机元素定量分析结果显示,参仙升脉口服液中含有丰富的人体必需常量元素Na、Mg和K,以及较高水平的Fe、Zn、Mn微量元素;重金属及有害元素Cd、Pb、As、Hg、Cu的含量均符合相关限度要求。结论:阐明了参仙升脉口服液中的挥发性化学物质基础和无机元素的种类及含量,为其药效物质基础的研究和质量控制提供了依据。

参仙升脉口服液化学成分的UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS快速分析

目的探究参仙升脉口服液的化学物质基础。方法利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS)对参仙升脉口服液的化学成分进行整体、系统辨识。采用Thermo Accucore aQ C_(18)色谱柱(150 mm×2.1 mm,2.6μm),流动相0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)梯度洗脱,洗脱程序为0-13 min,5%-60%B;13-27 min,60%-95%B;27-30 min,95%B,流速0.3 mL·min^(-1),柱温30°C;质谱分析离子化方式为加热电喷雾离子化(H-ESI),扫描模式为正、负离子切换,扫描范围m/z 120-1800,碰撞能量30 eV、50 eV、70 eV。结果共鉴定出160个化学成分,包括29个黄酮类成分,24个有机酸类成分,21个生物碱类成分,19个萜类成分,15个苯丙素类成分,12个皂苷类成分和40个其他类成分;其中6个化学成分(芦丁、补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚)经对照品比对确认。结论该研究借助UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS技术实现了参仙升脉口服液化学成分准确、快速、系统的分析和鉴定,为其化学物质基础的阐明和质量控制提供了重要依据。

秦岭“七药”凤尾七的研究进展

凤尾七为小丛红景天的带根全草,是一种天然珍贵的民间常用药用植物,主要分布于海拔1600~4100 m的山坡岩石上及石隙中。凤尾七主要含有黄酮类化合物、挥发油、多糖以及多种氨基酸和微量元素。现代药理学研究表明,凤尾七具有抗氧化、抗疲劳、耐缺氧和抑菌等多种显著的药理活性。本文主要对凤尾七的本草考证、化学成分、药理作用以及人工培育情况等进行综述,以期为凤尾七资源的进一步研究和开发利用提供参考。

头痛宁胶囊对偏头痛大鼠模型和脂多糖诱导神经小胶质细胞的影响及作用机制

目的:探讨头痛宁胶囊(TTN)对偏头痛大鼠模型和脂多糖(LPS)诱导神经小胶质细胞的影响及作用机制。方法:将21只无特定病原体(SPF)级斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠按照随机数字表法分为3组,分别为空白组、模型组、头痛宁给药组(TTN给药组)。TTN给药组大鼠给予TTN 640 mg/kg灌胃,空白组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均1次/d,预给药7 d。末次给药后30 min, TTN给药组和模型组大鼠给予皮下注射硝酸甘油注射液10 mg/kg造模,空白组给予皮下注射等体积生理盐水。用酶联免疫吸附试验法测定大鼠血清5-HT的水平、脑组织中DA。脂多糖(LPS)诱导神经小胶质细胞(BV2)模拟中枢敏化,将细胞分为空白组、脂多糖组和头痛宁高、低剂量给药组,噻唑蓝实验检测TTN和LPS对BV2细胞活力的影响;硝酸还原酶法检测细胞上清中一氧化氮(NO);酶联免疫吸附试验法检测细胞上清中脑源性生长因子(BDNF)、5-HT、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组织化学法和蛋白质印迹法检测BV2细胞中Toll样受体4(TLR4)和磷酸化p65(p-p65 NF-κB)蛋白表达。结果:模型组大鼠血清5-HT、脑组织中DA水平低(P<0.05),TTN给药组血清5-HT、脑组织中DA水平高(P<0.05)。TTN(1.25~20μg/mL)及LPS(1、2、4和8μg/mL)对BV2细胞活力无显著影响。与空白组比较,LPS组细胞上清液中BDNF、5-HT水平低(P<0.05),NO、IL-6、TNF-α水平高(P<0.05),细胞中TLR4、p-p65 NF-κB蛋白表达高(P<0.05);与LPS组比较,TTN给药组细胞上清液中BDNF、5-HT水平高(P<0.05),NO、IL-6、TNF-α水平高低(P<0.05),细胞中TLR4、p-p65 NF-κB蛋白表达低(P<0.05)。结论:头痛宁胶囊通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,减轻了LPS诱导的BV2细胞炎症反应,缓解大鼠偏头痛症状。

脂多糖对气道上皮细胞损伤后炎性因子的影响

目的 探讨脂多糖(LPS)对气道上皮细胞(BEAS-2B)损伤后炎性细胞因子分泌的调控作用。方法 采用LPS诱导BEAS-2B发生炎性损伤,于刺激后3、6、12和24 h收集细胞上清液,ELISA法测定细胞上清液中IL-8、IL-6、IL-17、IL-1β、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、IL-13、IL-33和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平,硝酸还原法检测细胞上清液中NO水平。结果 与正常组相比,LPS可促进BEAS-2B细胞中IL-8、IL-6、IL-17和MCP-1分泌,且诱导3、6、12和24 h时均能使IL-8、IL-6、IL-17和MCP-1因子水平显著增加,但不同因子分泌达峰时间不一致;此外,LPS对BEAS-2B细胞IL-1β、TSLP、IL-13、IL-33和NO分泌无显著刺激作用。结论 LPS刺激的BEAS-2B细胞损伤模型适用于IL-8、IL-6、IL-17和MCP-1因子调节相关的机制研究。

细辛毒性及其控制方法研究进展

细辛临床药效显著,应用广泛。目前已上市的中药成方制剂中,有40余种都含有细辛。然而,近年来细辛的“毒性”受到了医药界的普遍关注,其临床用药的安全性也遭受到质疑,这极大程度上限制了细辛良好药用价值的发挥。细辛的“有毒”与“无毒”尚具争议。基于细辛“毒性”视角,分别从呼吸毒性、肝毒性、肾毒性和遗传毒性4个方面进行整理,并对品种、配伍、炮制、用药剂量、剂型等可有效控制细辛“毒性”的方法进行总结与分析,以期为细辛的规范用药和安全用药提供科学依据。

虫草保健品中13种核苷类成分的UHPLC-ESI-MS/MS定量分析及评价

目的:对香港和大陆市场上销售的8种常见虫草保健品进行核苷类成分的定量分析及评价。方法:采用冰浴超声提取法与UHPLC-ESI-MS/MS分析法,快速检测虫草保健品中的13种核苷类成分。结果:虫草保健品中被测核苷类成分的含量明显高于天然冬虫夏草药材。这些保健品绝大部分组成为冬虫夏草菌丝体粉,而并非是由天然冬虫夏草经直接粉碎加工而成。结论:通过对13种核苷类成分的含量测定,比较市场上以虫草药材或虫草菌丝体为原料制备的保健品质量,可以反映部分已经上市销售的虫草类保健品在核苷类成分种类及含量之间的差异性。

透皮贴剂在中药研究中的应用及发展现状

透皮贴剂以其独特的给药途径及优势成为现代医药行业的关注热点,然而,现有的透皮贴剂主要以化学药物或一些中药有效单体成分为主,中药复方透皮贴剂只占极少数。本文从中药透皮贴剂的概述、基质、质量评价、市场现状及存在问题等几方面进行综述,以期为中药透皮贴剂的研究和发展提供参考。

黄精凝集素PCL-2诱导人前列腺癌LNCap细胞凋亡及机制研究

研究黄精凝集素PCL-2对人前列腺癌LNCap细胞生物活性和可能的抗肿瘤机制。从黄精药材中提取分离得到黄精凝集素PCL-2,体外培养LNCap细胞,采用WST-1和集落形成实验评价PCL-2对LNCap细胞的增殖作用;2,7-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)荧光探针法检测LNCap细胞内ROS含量;qRT-PCR和Western blot法检测PCL-2对LNCap细胞中相关基因和蛋白表达的影响。研究结果显示PCL-2能显著抑制LNCap细胞的增殖,促进细胞中ROS生成;PCL-2通过上调LNCap细胞中Bax、Caspase-3及Caspase-9基因mRNA和蛋白表达并下调Bcl-2基因mRNA和蛋白表达水平诱导LNCap细胞凋亡。本研究结果表明PCL-2诱导LNCap细胞凋亡活性作用显著,可作为抑制前列腺癌的潜在药物。

骆驼刺三氯甲烷提取物固体分散体的制备工艺优化与质量评价

目的:制备骆驼刺三氯甲烷提取物(ASE)固体分散体(SD),以期提高ASE的生物利用度。方法:以制备方法、载体材料、药物⁃载体比例为影响因素,总黄酮溶出度为考察指标,筛选ASE⁃SD的最优制备工艺。按照最优工艺制备ASE⁃SD,采用体外溶出及差示扫描量热法(DSC)对其进行质量评价。结果:采用溶剂法,以聚氧乙烯吡咯烷酮(PVP K30)为载体材料,药物⁃载体比例为1∶2,制备的ASE⁃SD性质最佳;且以最优工艺制备的ASE⁃SD总黄酮体外溶出度和溶出速率较ASE均明显提高。DSC结果显示ASE在载体中以无定型的形式存在。ASE⁃SD中总黄酮的平均含量为46.59 mg/g。结论:制备的ASE⁃SD性质良好,工艺简单可行,可有效改善ASE的生物利用度。

基于实寒证大鼠模型对郁金寒热性的探讨

目的:研究姜科植物郁金与莪术对胃实寒证模型大鼠的影响,揭示两味药在以脾胃为病位的寒热性质。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型对照组、热性药对照组(干姜)、寒性药对照组(栀子)、莪术组和郁金组共6组,每组10只。采用灌服寒凉药(石膏、知母、黄柏、龙胆草)的方法造模,给药剂量按生药量计为30g·kg-1,每日2次,连续给药2d,分别予以干姜、栀子、莪术、郁金水煎液灌胃,每日2次,连续给药2d。自第1d造模开始,于每日早晚各测定大鼠体质量、肛温,计算大鼠进食量、大便粒数,观察大便质地,共计4d。结果:首日给药后,干姜组正常便数量较模型组明显增多,外形正常,但含水分多便以及外形不正常的软便数量较模型组明显减少;栀子组正常便数量较模型组明显减少,外形正常但含水分多便以及外形不正常的软便数量较模型组明显增多;莪术组与郁金组较模型组便型变化不明显,且皆没有加重腹泻的迹象。次日给药后,栀子组与模型组的对比情况依旧;与模型组比较,干姜组、莪术组、郁金组的正常便(1型便)与外形正常但含较多水分便(2型便)数量,都较模型组减少。结论:郁金与莪术以脾胃为病位同为弱温性的药物。

UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS分析头痛宁胶囊的体内分布特征

目的解析头痛宁胶囊在大鼠体内的分布特征。方法采用UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS分析大鼠灌胃头痛宁胶囊后不同时间点血浆、不同组织及排泄物中的原形成分分布特征。结果从给药后15、30、60、90、120 min的大鼠血浆样品中分别检出39、44、42、41、38种头痛宁胶囊的原形成分,由此可见,给药30 min后的入血原形成分最多;从心、肝、脾、肺、肾、脑、粪便、尿液中分别检测到7、9、20、4、11、8、21、21种原形成分。这些成分类型主要为黄酮、有机酸、酚及二苯乙烯苷类化合物,包括升麻素、升麻素苷、白藜芦醇、溶血磷脂酰胆碱、天麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、落新妇苷和2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷等成分。结论本法为后续头痛宁胶囊的药效物质基础研究及药效标志物的筛选提供了重要依据。

Box-Behnken响应面法优化穿心莲内酯自微乳的制备工艺

目的:优化穿心莲内酯自微乳的制备工艺。方法:以外观、滴入水相中颜色为指标筛选乳化剂、助乳化剂、油相种类;以伪三元相图筛选各基质的用量范围;以粒径、分散指数、平衡溶解度为考察指标,以综合评分为响应值,以乳化剂质量分数、助乳化剂质量分数、油相质量分数为响应因子,采用Box-Behnken响应面法优化穿心莲内酯自微乳的制备工艺。结果:优化的穿心莲内酯自微乳制备工艺以聚氧乙烯氢化蓖麻油为乳化剂,二乙二醇单乙基醚为助乳化剂,油酸聚乙二醇甘油酯为油相,三者质量比为40∶59∶10。在此工艺条件下制得的自微乳粒径为(38.15±1.56)nm、分散指数为0.12±0.01、平衡溶解度为(5.97±0.02)mg/mL,与预测值(39.72 nm、0.11、6.04 mg/mL)的相对误差分别为3.95%、3.54%、1.16%,实测值与预测值一致性良好。结论:优化所得穿心莲内酯自微乳制备工艺稳定、可行,适用于该制剂的制备。

丹皮酚结肠靶向片的大鼠结肠靶向性评价

目的:研究丹皮酚结肠靶向片剂在大鼠体内定位释药性能。方法:特制适合大鼠口服给药的3mm结肠定位包衣小片,通过相似性因子2评价包衣小片和包衣大片释放曲线的相似性,以小片代替大片进行体内释放评价,考察结肠靶向包衣片剂在大鼠胃、肠道中的释放性能。结果:特制包衣小片的隔离层、时滞层、肠溶层分别增重1.6%、7.3%、9.7%时,释放曲线与包衣大片大致相同,2为53,丹皮酚结肠靶向片75%的药物释放在小肠后端、盲肠以及结肠段,胃及小肠前、中段仅有少量释放。结论:丹皮酚结肠靶向片剂基本达到了结肠定位释药的效果。

基于网络药理学和分子对接技术探讨药对赤芍-牡丹皮治疗银屑病的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接技术研究赤芍-牡丹皮药对治疗银屑病的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索赤芍-牡丹皮的化学成分及其相关靶点,利用DisGeNET数据库检索银屑病相关靶点,通过Venny 2.1.0映射得到赤芍-牡丹皮治疗银屑病的交集靶点,利用STRING数据库及Cytoscape3.7.1构建交集靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI),利用R语言进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析;利用Cytoscape3.7.1软件构建网络互作图。采用AutoDock4.2.1软件评价主要药效成分与核心靶点的结合作用力。结果:筛选得到赤芍-牡丹皮药对通过11个活性成分作用于70个交集靶点,通过调控细胞的氧化刺激反应和生物刺激反应等生物过程以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、辅助性T细胞17(TH17)细胞分化等相关途径共同发挥治疗银屑病作用。分子对接结果表明,赤芍-牡丹皮中槲皮素(Quercetin)、芍药苷(Paeoniflorin)、山柰酚(Kaempferol)、芍药醇(Baicalein)与AKT1、VEGFA、MAPK1、MAPK8、AKT1、JUN、TNF具有较好的结合能力。结论:通过网络药理学和分子对接技术系统地探讨赤芍-牡丹皮药对治疗银屑病的作用机制,为后期的实验提供了理论依据。

响应面法优化徐长卿中丹皮酚提取工艺研究

目的利用响应面法优选徐长卿中丹皮酚的最佳提取工艺。方法采用水蒸气蒸馏法提取徐长卿中丹皮酚,采用响应面法优选提取工艺,以浸泡时间(A)、液料比(B)、氯化钠量(C)为自变量,以归一值(OY值,Y)为因变量,分别进行多元线性方程回归和二次多项式方程拟合,优选最佳提取工艺并进行验证。结果最佳提取工艺为浸泡时间3 h,料液比1∶15,氯化钠量150 g/kg。结论该优选工艺可用于徐长卿中丹皮酚的提取,方法简便、稳定、可行。

基于“一气周流”理论探讨慢性胰腺炎病机与治则

慢性胰腺炎是以胰腺实质损伤和纤维化为特征的慢性炎症疾病,临床表现为脘腹胀痛、泄泻、多尿、身体消瘦等,故中医将本病归属于“腹痛”“泄泻”等范畴。黄元御的“一气周流”理论基于“立足中土,扶阳抑阴”的治疗原则,在临床多种疾病预防和治疗中应用效果较好。文中结合“一气周流”理论阐释慢性胰腺炎的发病与防治,为中医药防治慢性胰腺炎提供参考。

太白七药珠子参的研究进展

珠子参作为太白七药之一,具有重要的研究意义。珠子参为五加科人参属药用植物,具有养阴润肺、祛瘀止痛活血的药效。珠子参中含有皂苷、挥发油、多糖、酚酸、氨基酸及微量元素等多种化学成分。现代药理学研究表明,珠子参具有抗肿瘤、抗炎镇痛、保护心脑血管、保护肝脏等作用。本研究主要对近30年来有关珠子参化学成分和药理作用的研究进行综述,以期为珠子参的深入研究和开发利用提供理论依据。

载芍药苷的甘草次酸修饰脂质聚合物杂化纳米粒体内靶向性分析

目的:制备甘草次酸修饰的芍药苷(Pae)脂质聚合物杂化纳米粒(GA-LPHNPs-Pae),并进行理化性质表征和体内靶向性评价。方法:采用两步法制备GA-LPHNPs-Pae,采用葡聚糖凝胶柱分离法进行GA-LPHNPs-Pae的纯化及包封率测定。SPF级昆明小鼠尾静脉注射2.8 ml·kg^(-1)剂量后,采用Q Exactive Focus高分辨液质联用仪分析15,30,45,60,90,120,240 min时间点血液及心、肝、脾、肺、肾组织中Pae的分布情况。结果:所制备的GA-LPHNPs-Pae外观圆整、分布均匀,粒径、分散指数和Zeta电位分别为(96.98±0.39)nm、(0.104±0.005)、(-13.10±0.26)mV,包封率41.6%~52.3%。给药后15,45,60,240 min时,GA-LPHNPs-Pae组血药浓度均显著高于溶液组(P<0.01);心脏、脾脏、肺脏中,GA-LPHNPs-Pae组和溶液组Pae含量均随时间下降,但在脾脏中药量蓄积峰值延后15 min。GA-LPHNPs-Pae组肾脏中药物消除速度4 h内不断下降,但远低于溶液组(P<0.01)。在肝脏中GA-LPHNPs-Pae组Pae含量一直高于溶液组(P<0.01)。结论:成功制备GA-LPHNPs-Pae,体内初步的靶向性分析表明,GA-LPHNPs-Pae可显著提高4h内Pae的肝脏组织蓄积量,显著延长其在小鼠体内的循环时间,尤其是在肝脏中的滞留时间,表明其具备肝靶向性。

Box-Behnken效应面法优化穿心莲内酯自微乳的工艺

目的采用Box-Behnken效应面法优化穿心莲内酯自微乳处方的制备工艺。方法采用伪三元相图法对穿心莲内酯自微乳处方进行初步筛选;以粒径、多分散性指数(PDI)和饱和载药量为考察指标,以乳化剂、助乳化剂、油相的用量为考察因素,采用Box-Behnken效应面法优化穿心莲内酯自微乳处方;以混合方法、搅拌速度、搅拌时间为考察指标,优化穿心莲内酯自微乳的制备工艺。结果穿心莲内酯自微乳的最佳处方为:聚乙二醇硬脂酸酯为乳化剂,二乙二醇单乙基醚为助乳化剂,油酸聚乙二醇甘油酯为油相,乳化剂与助乳化剂质量比(K m)为1∶1,乳化剂和助乳化剂总量与油相的比例为9∶1,穿心莲内酯15.87 mg,粒径为39.04 nm,PDI为0.15,Zeta电位为-29.80 mV;优化的最佳制备工艺为中速磁力搅拌10 min。结论Box-Behnken效应面法适用于穿心莲内酯自微乳处方优化,数学模型预测性良好,最终优选的处方及制备工艺可为穿心莲内酯新型给药途径及制剂的开发提供参考。