磷酸替米考星在肉鸡体内的药代动力学研究

为了探讨磷酸替米考星在肉鸡体内的药物代谢动力学过程并阐明其药动学特征,本试验给受试鸡分别口服不同剂量,以及静脉注射一定剂量的10%磷酸替米考星可溶性粉,利用HPLC方法分析不同时间点受试鸡血浆中磷酸替米考星的药物浓度。试验结果显示,口服高(16 mg/kg)、中(8 mg/kg)、低(4 mg/kg)剂量的10%磷酸替米考星可溶性粉与对照药10%替米考星可溶性粉(7.16 mg/kg),4组药物投服受试鸡体内的药物浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为5.616 3±0.958 4、2.608 2±0.266 5、1.471 6±0.086 9、2.331 4±0.195 6(μg/mL).h,与喂药量成正比,说明10%磷酸替米考星可溶性粉在鸡体内的药物动力学呈一级动力学过程;口服中剂量10%磷酸替米考星可溶性粉和对照药10%替米考星可溶性粉后,受试鸡体内的Cmax分别为(0.265 8±0.020 5)、(0.233 6±0.033 7)μg/mL,处于生物等效性范围之内(0.80～1.25),说明口服10%磷酸替米考星可溶性粉后,鸡体内替米考星的血药分布与口服对应量的对照药10%替米考星可溶性粉相类似,二者的差异不显著。试验结果表明,10%磷酸替米考星可溶性粉口服后吸收极为迅速,达峰快,消除缓慢。此外,静脉注射10%磷酸替米考星可溶性粉(5 mg/kg),所有试验鸡均迅速出现死亡,因此,临床不推荐使用磷酸替米考星静脉注射肉鸡。

磷酸替米考星对人工感染猪支原体肺炎的治疗试验

为了评价磷酸替米考星可溶性粉(10g/0.1kg)对人工感染猪支原体肺炎的治疗效果,建立了人工感染猪支原体肺炎模型,通过检测受试猪的死亡率、治愈率、有效率、增重效果、感染仔猪的支原体肺炎肺部病变评分等指标,评估了不同剂量磷酸替米考星可溶性粉对人工感染猪支原体肺炎患猪的治疗效果。结果显示,尽管高剂量的磷酸替米考星可溶性粉显示出明显的治疗猪支原体肺炎的效果,但按60～80mg/L的剂量通过饮水口服途径即已显示出了明显的治疗效果,并且使用60～80mg/L磷酸替米考星可溶性粉治疗猪支原体肺炎的效果与目前市售的替米考星可溶性粉(10g/0.1kg,75mg/L水,以替米考星计)的效果相当。结果表明60～80mg/L磷酸替米考星可溶性粉可作为治疗猪支原体肺炎的最佳使用剂量。而磷酸替米考星与替米考星相比,由于增加了磷酸基团而显著增加了其水溶性,以致磷酸替米考星可溶性粉在将来的临床使用中将更加便捷。