氧化苦参碱对TGF-β1刺激的胰腺星状细胞Smad通路相关因子表达的影响

目的:观察氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)刺激的胰腺星状细胞株LTC-14细胞株Smad通路信号分子Smad2/3/4/7的影响.方法:取大鼠胰腺星状细胞株LTC-14细胞,分别分为对照组、TGF-β1刺激组、OM干预组[TGF-β1+OM(1 mg/m L)]组.12 h后提取细胞RNA及蛋白,应用实时定量PCR及Western blot检测基因及蛋白表达量的变化情况.结果:OM干预组与TGF-β1刺激组相比,OM干预组均可降低Smad2/3/4基因及蛋白表达,结果有统计学意义(OM干预组vs TGF-β1刺激组,P<0.05).OM干预组与TGF-β1刺激组相比,OM干预组使Smad7基因表达降低(OM干预组vs TGF-β1刺激组,P<0.05),Smad7蛋白表达升高(OM干预组vs TGF-β1刺激组,P<0.05).结论:体外实验中OM可以干预TG F-β1/Smad通路相关信号因子的基因蛋白表达;可能对TGF-β1介导的胰腺星状细胞为核心的胰腺纤维化过程存在治疗作用.

STAT3信号转导在胰腺炎发病机制中的作用

胰腺炎包括急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）和慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）。AP是指由多种病因引起的胰酶激活、继以胰腺局部急性炎症反应为主要特征、伴或不伴有其它器官功能改变的疾病。CP是由长期饮酒或胆管阻塞等原因引起胰腺组织不可逆改变的慢性进展性疾病,可出现不同程度的胰腺内外分泌功能障碍。部分观点认为,反复发作的AP可以进展为CP,

氧化苦参碱对脂多糖诱导的AR42J细胞MyD88/NF-κBp65信号通路的调节作用

【目的】探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的胰腺腺泡细胞(AR42J细胞株)炎症中髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)信号通路所发挥的干预效果,阐明OM治疗胰腺炎的潜在机制。【方法】分别用相应浓度的LPS和/或OM刺激体外培养的AR42J细胞,检测MyD88信号通路相关分子的表达变化。用Western blotting法检测不同浓度的OM作用于AR42J细胞的相关蛋白表达情况,以及LPS不同时间诱导AR42J细胞的相关蛋白的表达情况。用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)mRNA的表达水平。【结果】Western blotting显示LPS作用3 h后能增加AR42J细胞的MyD88/NF-κB p65信号通路的相关蛋白表达,OM浓度为0.5mg/ml时能干预该信号通路的相关蛋白表达。Real-time PCR结果显示OM可明显的降低LPS诱导的AR42J细胞TLR4mRNA的表达量。【结论】对LPS诱导的AR42J细胞的MyD88/核因子-κB p65(NF-κBp65)信号通路的相关蛋白表达的抑制作用可能是OM治疗胰腺炎的机制之一。

TGF-β／Smad信号通路与JAK／STAT信号通路及其“串话”在胰腺纤维化中的作用

胰腺纤维化发生的物质基础是细胞外基质（ECM）生成增多和降解相对减少，两者失去动态平衡，造成ECM的沉积。而胰腺星状细胞（PSC）是造成ECM沉积的核心细胞。PSC定位于胰腺小叶间和腺泡区域，生理状态下呈静止状态，受致病因子刺激后可被激活。激活后的PSC具有高度增殖能力，并表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及合成和分泌大量Ⅰ型、Ⅲ型胶原等多种ECM成分，