鼻咽癌变过程生物学特性研究的进展

作者总结所在研究小组近5年来在鼻咽癌变过程生物学特性研究方面的主要成果,结合国内外这一领城的进展,提出作者对鼻咽癌变机理的看法。为了研究鼻咽癌变,本课题组对20000多例鼻咽癌活检和600多例EB病毒血清学阳性并已随访12年以上的鼻咽活检材料,进行了除组织病理学染色外,还采用动物实验、分子生物学方法(如原位杂交和PCR等)的研究,至今,完成论文26篇,并正式发表在国内外医学生物学杂志上。综合得到的结论是:(1)鼻咽癌变过程中所见的形态发生学顺序为鳞状化生、上皮异型性变、原位癌和微小浸润癌。(2)这种形态发生学顺序常可见于鼻咽粘膜上皮的一定范围,因此鼻咽癌变是一种区域性癌变。(3)EB病毒DNA和小RNAs在上皮呈异型性变时即可被检测到,且若干病毒基因编码产物,特别是LMP1,可在异型上皮、原位癌和微小浸润癌中表达,因此EB病毒在鼻咽癌变过程中可能起着关键的作用。(4)EB病毒基因编码产物与上皮细胞内、由逐步变异了的调节细胞周期相关基因异常表达产物间的相互作用,构成了鼻咽癌变过程中的一系列分子事件。(5)由于EB病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞不但可在癌巢中观察到,且可在周围血液中检测到,因此个体的细胞免疫状态也是影响鼻咽癌变的重要因素。

EB病毒相关性疾病病理学研究的进展

报告作者及其同事在鼻咽癌高发的广州地区所做EB病毒相关性疾病病理学研究的进展。内容包括:①EB病毒病理生物学;②EB病毒相关性疾病病理学;③检测组织中的EB病毒;④EB病毒血清学。重点是EB病毒相关性疾病的病理学以及评估各种检测EB病毒相关性疾病患者组织和血清中EB病毒的方法。

鼻咽原发性癌的组织学类型——30年经验总结

目的 :提出既能与“国际接轨”又能充分反映我国鼻咽癌病理学研究成就的鼻咽原发性癌组织学类型的方案。方法 :在总结作者 30年来从事鼻咽癌病理学研究成果的基础上 ,参阅WHO的组织学分类 ,并广泛征求同行的意见后 ,概括出本方案。结果 :鼻咽原发性癌可分为 4种类型 ,即角化性鳞状细胞癌、非角化性癌、腺癌和原位癌。角化性鳞状细胞癌可按分化程度分为分化好、中等分化和分化差。非角化性癌是鼻咽癌高发区常见的癌 ,又可分为分化型、未分化型和混合型 3个亚型。鼻咽腺癌有普通型和涎腺型之分 ;原位癌则有鳞状细胞型和柱状细胞型之别。结论 :上述鼻咽原发性癌的组织学类型既反映了实际情况 ,能与“国际接轨” ,又较易掌握 ,建议在日常病理诊断中试用。

腮腺淋巴上皮瘤样癌与EB病毒感染的关系(英文)

目的：研究ＥｐｓｔｅｉｎＢａｒｒ 病毒（ＥＢＶ）与腮腺淋巴上皮瘤样癌（ｌｙｍｐｈｏｅｐｉｔｈｅｌｉｏｍａｌｉｋｅｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＬＥＬＣ）的关系，并检测瘤细胞内ＥＢＶ 基因编码产物。方法：作者收集了中山医科大学所属病理科１９８６ 年１ 月至１９９５ 年１２ 月间３２ 例腮腺ＬＥＬＣｓ．。３２ 例ＬＥＬＣ石蜡包埋标本再次切片。采用免疫组化和原位核酸杂交法检测瘤细胞内ＥＢＶ 基因表达产物。结果：（１） 在１２５例腮腺癌中有３２ 例淋巴上皮瘤样癌，占总病例的２５－６％ （３２／１２５） 。（２）所有３２ 例腮腺ＬＥＬＣ组织中均有数量不等的ＥＢＮＡ１ 和ＥＢＥＲｓ 阳性瘤细胞。（３）２７ 例ＬＥＬＣ 组织中部分瘤细胞表达ＬＭＰ１ 。（４） 所有标本中均未见ＺＥＢＲＡ 阳性细胞。（５）３２例腮腺ＬＥＬＣ组织中ＥＡＤ、ＶＣＡ和ＭＡ的阳性表达率分别为７１－９ ％（２３／３２） 、６８－８ ％（２２／３２） 和１２－５％ （４／３２） 。结论：（１） 在鼻咽癌高发的广州地区，腮腺ＬＥＬＣ的发病率也较高。（２）腮腺ＬＥＬＣ 组织中均有ＥＢ病毒感染。（３）ＥＢ病毒在腮腺ＬＥＬＣ的感染主要为潜伏Ⅱ型，即表达ＥＢＮＡ１ 、ＥＢＥＲｓ

EB病毒在鼻咽癌变过程中作用的研究

小结作者参加“EB病毒在鼻咽癌变过程中作用研究”的结果。包括 :①EB病毒感染与鼻咽癌变的关系 ;②EB病毒血清学与鼻咽癌变的关系 ;③EB病毒在鼻咽癌以外的EB病毒相关性肿瘤中的作用 ;④EB病毒编码产物在鼻咽癌变中的作用。文章强调下列观点 :①EB病毒开始感染异型性上皮细胞是鼻咽癌变的早期分子事件 ;②EB病毒LMP1可在上皮癌变中起关键作用 ;

鼻咽癌中浸润的淋巴类细胞与瘤细胞凋亡的关系(英文)

:【目的】研究鼻咽癌中浸润的淋巴类细胞与癌细胞凋亡间的相关性。【方法】收集中山医科大学病理学教研室38例未经治疗的鼻咽癌活检标本。应用TUNEL(TdTmediateddUTPNickEndLabeling)方法定量检测凋亡癌细胞计数(每5000个鼻咽癌细胞中的凋亡细胞数)。以免疫组化法分别检测T细胞,单核/巨噬细胞,B细胞和树突状细胞。【结果】①在未经治疗的鼻咽癌活检标本各例间癌细胞凋亡计数差异很大,平均为(129±139)/5000;②凋亡癌细胞计数与T细胞指数(I,即平均每个高倍视野浸润的T淋巴细胞数)和单核/巨噬细胞指数(moncytemacrophageindex,MMI,即平均每个高倍视野浸润的单核/巨噬细胞数)均呈正相关,P<0.05,但凋亡癌细胞计数与B细胞指数(平均每个高倍视野浸润的B淋巴细胞数)和树突状细胞指数(平均每个高倍视野浸润的树突状细胞数)无相关性,P>0.05。【结论】①代表细胞介导免疫的浸润性T淋巴细胞可以诱导鼻咽癌细胞凋亡;②浸润的单核/巨噬细胞可能主要是癌细胞凋亡的诱导者也可能部分是凋亡的后果;

鼻咽原发性腺癌的临床病理分析

背景与目的:鼻咽原发性腺癌非常少见,少有大宗病例的报道。本研究旨在探讨鼻咽原发性腺癌的临床病理特征。方法:复习中山大学肿瘤医院病理科24年鼻咽部癌活检资料;收集有较详细临床资料及蜡块保存较好的鼻咽部原发性腺癌标本39例,进行HE、PAS及Alcian蓝染色,光镜下进行形态学观察;收集177例鼻咽癌(WHO所定义的鼻咽癌,包括角化性鳞状细胞癌和非角化性癌)的临床资料作为对照。结果:(1)24年间鼻咽部癌活检病例共31791例,其中鼻咽腺癌153例,占0.48%。(2)39例鼻咽原发性腺癌患者中位年龄为46岁,发病高峰年龄段为40～49岁。(343.5%(17/39)的鼻咽原发性腺癌为女性。(4)39例鼻咽原发性腺癌中,就诊时局部病变超出鼻咽腔(T3)或/和侵犯破坏颅骨或/和颅神经(T4)者占60.53%,但颈淋巴结肿大者仅7例(占17.95%,7/39),与鼻咽癌的淋巴结转移率(76.84%,136/177)相比差异有显著性(P<0.01)。(5)39例鼻咽原发性腺癌中有普通型腺癌16例和涎腺型腺癌23例,前者包括低度恶性者9例和高度恶性者7例,后者包括腺样囊性癌17例,粘液表皮样癌6例。(6)其中7例普通型腺癌(包括所有5例乳头状腺癌)见到癌组织与鼻咽粘膜表面上皮直接过渡;4例粘液表皮样癌见到癌组织与鼻咽粘膜表面鳞化上皮直接过渡;2例腺样囊性癌见癌旁的小涎腺导管上皮增生、?

六种抗EB病毒抗体检测在鼻咽癌血清学诊断中的比较

目的:评估EBNA1-IgA,EBNA1-IgG,Zta-IgA,Zta-IgG,VCA-p18-IgA和VCA-p18-IgG六种酶联免疫吸附检测(ELISA)在血清学诊断鼻咽癌中的应用,探讨哪种ELISA组合更有功效。方法:收集85例治疗前鼻咽癌患者和132例健康成人血清。应用六种EB病毒特异性重组融合蛋白ELISA,检测血清抗EB病毒的抗体水平。采用灵敏度、特异度、优势比等参数来评估它们在诊断鼻咽癌中的效率。结果:单独采用一种检测时,Zta-IgG和EBNA1-IgA的灵敏度与特异度均可达0.8106以上。Zta-IgG/EBNA1-IgG和Zta-IgG/EBNA1-IgA两种检测双阳性的特异度提高至0.9621以上。Zta-IgG/EBNA1-IgA/EBNA1-IgG或Zta-IgG/EBNA1-IgG/Zta-IgA三种检测均阳性者,其特异度不仅可达0.9824,优势比也明显升高(分别为206.4242和196.5000)。85例患者血清中无1例同时呈Zta-IgG/EBNA1-IgA/EBNA1-IgG阴性者。结论:临床血清学诊断鼻咽癌,首选Zta-IgG或EBNA1-IgA。同时检测两种ELISA,宜采用Zta-IgG/EBNA1-IgA或Zta-IgG/EBNA1-IgG。三种ELISA同时检测,可以提高特异度。推荐Zta-IgG/EBNA1-IgA/EBNA1-IgG或Zta-IgG/EBNA1-IgG/Zta-IgA三项。

鼻咽癌组织中EB病毒LMP1的表达与癌细胞增殖和凋亡的关系

目的：探讨EB病毒编码的LMP1在体内鼻咽癌细胞中，是否可能通过影响鼻咽癌细胞增殖和凋亡的生物学过程，而在鼻咽癌的发展演进过程中起作用。方法：采用TUNEL法原位检测癌细胞的调亡程度，用免疫组化LSAB法检测LMP1、PCNA、p53和bcl－2蛋白表达Z分析LMP1的表达与癌细胞增殖、凋亡以及与p53、bcl－2表达的相关性。结果：LMP1的表达与否，与鼻咽癌细胞增殖活性的差异无显著意义，而与癌细胞凋亡程度之间的差异有显著意义，其表达与癌细胞凋亡程度呈正相关；LPM1的表达与p53和bcl－2的表达无相关性。结论：提示LMP1在体内鼻咽癌组织中可能有促使癌细胞凋亡的生物学作用，其机制可能是通过激活细胞毒性T淋巴细胞，增强后者对癌细胞的杀伤作用。LMP1对癌细胞增殖和凋亡的作用可能并不受p53及bcl－2表达的影响。

早期发现和筛选鼻咽癌的EB病毒血清学检测(英文)

鼻咽癌是中国人,特别是中国南方人的一种常见癌症;世界上除其他少数族群具有中等程度的发病率以外,它是一种罕见的癌症。鼻咽癌多见于男性,男女发病率之比约为3∶1,且好发于中年人。现今已有令人信服的证据,支持EB病毒(国际癌症研究协会归属为第一类人体肿瘤病毒)是鼻咽癌的致病因子,肯定参与鼻咽癌的多阶段、多因素发生过程。本文简要地复阅了EB病毒在鼻咽癌发病机理中的作用,重点地介绍了EB病毒抗体和EB病毒DNA作为鼻咽癌标志的主要应用;根据由鼻咽癌导致的EB病毒抗体反应的现代知识,并考虑到目前可采用的检测技术,提出了促进有效地早期发现鼻咽癌的血清学筛选策略。

巨噬细胞移动抑制因子对鼻咽癌细胞株MMP-2、MMP-9和IL-8表达的影响

背景与目的:鼻咽癌细胞较其它头颈部肿瘤具有更高的侵袭性和转移性,但其机制尚不清楚。本研究拟探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophagemigrationinhibitoryfactor,MIF)对癌细胞表达基质金属蛋白酶2、9(matrixmetalloproteinase2,9,MMP-2,MMP-9)和白介素8(interleukin8,IL-8)表达的影响。方法:采用流式细胞仪检测在MIF刺激前后鼻咽癌细胞CNE-1和CNE-2中MMP-2和MMP-9阳性癌细胞百分率的改变;蛋白印迹法和RT-PCR法分别用于检测肿瘤细胞中MMP-2、MMP-9的蛋白表达和mRNA表达的变化,而癌细胞分泌的IL-8水平则通过酶联免疫吸附法进行检测。结果:(1)经MIF诱导24h后,MMP-9阳性细胞比例在CNE-1和CNE-2细胞株中均明显增加,CNE-1细胞中由(28.5±2.5)%增加至(82.4±3.5)%(P=0.001),而CNE-2细胞中则由刺激前的(32.8±3.5)%增加至(86.1±1.6)%(P=0.002),但在两株癌细胞中,MMP-2阳性细胞比例在MIF刺激前后的变化并不明显(P>0.05);(2)MMP-9蛋白相对表达强度在两株细胞中也显著提高,CNE-1细胞从83.1±6.0增加至242.9±22.9(P=0.002),CNE-2细胞由84.4±4.3增加至278.9±29.7(P=0.003),但MMP-2蛋白表达强度在两株细胞中均无明显改变;(3)MIF刺激24h后,CNE-2细胞培养上清液中的IL-8浓度为(1201.8±593.3)pg/ml。

EB病毒LMP1对鼻咽癌中瘤细胞分化的影响

目的 探讨EB病毒LMP1对早期鼻咽癌中瘤细胞分化的影响。方法 收集 31例早期鼻咽非角化性癌活检组织。采用DAKO公司的PNA探针和PNA原位杂交试剂盒检测EB病毒早期RNAs (EBERs)。应用免疫组化法检测LMP1,α catenin ,β catenin ,γ catenin以及高、低分子量细胞角蛋白。结果 31例癌组织中均有相当数量的瘤细胞呈EBERs阳性 ,其中19例表达LMP1( 6 1.2 9% )。LMP1阳性组γ catenin的表达百分率 ( 5 3 .2 5± 34.12 % )明显低于LMP1阴性组 ( 80 .42±15 .77% ,P <0 .0 1)。γ catenin的表达与低分子量细胞角蛋白的表达间呈正相关 (r=0 .44 0 ,P <0 .0 5 )。α catenin ,β catenin和γ catenin的表达相互间呈两两正相关。结论 鼻咽癌中瘤细胞的LMP1能下调γ catenin的表达 ,从而抑制瘤细胞的分化。

局部复发性鼻咽癌的临床病理特征(附240例分析)

目的 探讨经放疗后局部复发的鼻咽癌临床和病理组织学特征。方法 收集确诊为鼻咽癌患者 2 6 10例病理资料 ,复查病历记录及活检切片。结果 2 4 0例局部复发性鼻咽癌占 9.2 % ( 2 4 0 / 2 6 10 ) ,男女比率为 5 .32∶1( 2 0 2 / 38) ,较 2 370例未经治疗的鼻咽癌者男女之比 ( 2 .98∶ 1,1775 / 5 95 )为高。在有确诊到复发间隔记录的 2 37例中 ,平均间隔期为 3年 10个月。 <1年内复发 4 8例 ( 2 0 .3% ) ,1～ <5年内复发 14 1例 ( 5 9.5 % ) ,5～ <10年内复发 2 9例 ( 12 .2 % ) ,>10年才复发 19例 ( 8.0 % )。与 2 370例未经治疗的鼻咽癌相比 ,角化性鳞状细胞癌在局部复发性鼻咽癌中所占的百分率以及分化型非角化性癌在非角化性癌中所占的百分率分别为 10 .0 %与 2 .3%和 18.7%与 8.9% ,均有显著增高 ( P<0 .0 0 1)。结论 ( 1)鼻咽癌经放疗后局部复发多发生在 5年内。 ( 2 )相当一部分局部复发性鼻咽癌在局部复发时 ,癌细胞的鳞化程度要较原发时为高。

高发区鼻咽癌病理组织学类型构成的特点

[目的]复查鼻咽癌高发区2610例鼻咽癌的病理组织学类型 ,比较未经治疗和复发性鼻咽癌在组织学类型构成方面的差异,以反映高发区鼻咽癌病理组织学类型构成的特点。[方法]复查1999年至2000年鼻咽活检4503人次 ,有适合组织学分型的鼻咽癌2610例。其中2370例是未经治疗的 ,240例是复发性的。比较未经治疗与复发性鼻咽癌病理组织学类型的构成。[结果]根据世界卫生组织的分型标准 ,绝大多数未经治疗的鼻咽癌 (2292/2370,96.71% )是非角化性癌 ,仅55例 (55/2370,2.32% )为角化性鳞状细胞癌。在2292例非角化性癌中 ,2088例 (2088/2292,91.10 % )是鼻咽型未分化癌。与未经治疗的鼻咽癌相比 ,角化性鳞状细胞癌在复发性鼻咽癌中所占的百分率(24/240,10%)以及分化型非角化性癌在非角化性癌中所占的百分率(40/214,18.69%)均显著增高(P<0.001)。[结论](1)在鼻咽癌高发区(广州)所见的鼻咽癌大多数是非角化性癌,其中以鼻咽型未分化癌占绝对优势 ;(2)在未经治疗的鼻咽癌中,角化性鳞状细胞癌和非角化性癌两大类在平均年龄和男女比例方面没有差异 ;(3)在经放疗后的复发性鼻咽癌中 ,分化较好的类型比率增高。

酶联免疫吸附检测血清EB病毒VCA-IgA和EA-IgG诊断鼻咽癌

目的 评估采用酶联免疫吸附 (ELISA)检测VCA -IgA和EA -IgG在鼻咽癌血清学诊断中的价值。方法 收集 33例鼻咽癌患者和 5 8例健康成年人的血清 ,用ELISA检测VCA -IgA和EA -IgG ,用免疫酶标法 (IE)检测VCA-IgA和EA -IgA ,并对两种检测方法的结果进行比较。结果 用ELISA和IE检测VCA -IgA的灵敏度均为 0 9697。ELISA检测EA -IgG灵敏度 (0 8788)高于IE检测EA -IgA(0 7879)。ELISA联合检测VCA -IgA和EA -IgG灵敏度(0 8485 )高于IE联合检测VCA -IgA和EA -IgA (0 7879)。ELISA检测VCA -IgA和EA -IgG ,33例鼻咽癌患者中 ,2 8例为双阳性 ,1例VCA -IgA阴性者EA -IgG阳性 ;4例EA -IgG阴性者VCA -IgA阳性。ELISA分别检测VCA -IgA和EA -IgG ,9例无颈淋巴结转移者与 2 4例有颈淋巴结转移者两组均数之间均无统计学差异 ;19例临床早期患者 (Ⅰ期和Ⅱ期 )和 14例晚期患者 (Ⅲ期和Ⅳ期 )两组均数之间亦均无统计学差异。结论 ELISA检测血清VCA -IgA和EA -IgG完全可以替代IE检测血清VCA -IgA和EA -IgA ,获得更客观、有效的鼻咽癌血清学诊断。ELISA检测VCA -IgA和EA-IgG ,这两个指标在鼻咽癌血清学诊断中具有互补作用 ,应联合应用。ELISA检测VCA -IgA和EA -IgG数值大小不能反映鼻咽癌患者有无淋巴结转移及临床分期的?