2-噻吩甲胺的合成研究

以2-噻吩甲醛为原料,通过与盐酸羟胺的肟化反应制得2-噻吩甲醛肟,然后将其在氢氧化钠水溶液中用锌粉还原生成了2-噻吩甲胺。提供了一条合成2-噻吩甲胺的新路线,2步反应的总收率为64%。文中对上述2步反应的条件分别进行了优化。考察了溶液酸碱度,温度和时间对肟化反应的影响,并得出了肟化反应的最佳反应条件是温度为25℃,溶液的pH值为6.0～7.0,反应时间为1h,2-噻吩甲醛肟的收率为85%。文中还对比了3种不同的还原剂氢化锂铝,金属钠和锌粉与2-噻吩甲醛肟的还原反应,结果表明使用锌粉在碱性条件下作还原剂时,产物2-噻吩甲胺的收率最高,为75%。

1-甲基-3-苯基哌嗪的合成

以α-溴代苯乙酸乙酯和乙二胺为起始原料首先发生环合反应制得3-苯基-2-哌嗪酮,接着经由N4用叔丁氧羰基保护、N1甲基化、N4保护基去保护和酰胺还原,最终制得1-甲基-3-苯基哌嗪,总得率为29%。在文献工作的基础上,对该路线中的第一步反应的后处理过程进行了改进,即将所得的粗产物首先和一定量的二碳酸二叔丁酯在二氯甲烷中反应,再于四氢呋喃中低温析晶得到3-苯基-2-哌嗪酮。此改进提高了产品质量,且重现性好。同时对N4上保护基和酰胺还原这两步也作了一些工艺改进,使之更适合于工业化生产。

氟烷基磺酰氟和(2S,3R)-2,3-二羟基-3-苯基丙酸甲酯的脱水环氧化反应的研究

考察了(2S,3R)-2,3-二羟基-3-苯基丙酸甲酯和几种常用的氟烷基磺酰氟试剂在有机碱存在下的脱水环氧化反应.实验结果表明,氟烷基磺酰氟能够诱导(2S,3R)-2,3-二羟基-3-苯基丙酸甲酯发生脱水环氧化反应而生成(2R,3R)-2,3-环氧-3-苯基丙酸甲酯,得率80%～92%,且产物的不对映过量(ee)值大于97%.该方法具有工业化应用前景.

孟鲁司特钠有关物质的制备

为了控制孟鲁司特钠产品质量,分别合成了欧洲药典7.3版所载的3种主要有关物质:[1-[[[(1R)-1-[3-[(E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-甲基乙烯基)苯基]丙基]巯基]甲基]环丙基]乙酸(B),[1-[[[1-[3-[(E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]亚磺酰基]甲基]环丙基]乙酸(C),[1-[[[(1R)-1-[3-[(Z)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]巯基]甲基]环丙基]-乙酸(G),并经IR、1H NMR、13C NMR和MS确证其结构。