基于生物信息学探索系统性硬化病相关肺动脉高压免疫相关基因及免疫细胞浸润分析

目的:通过生物信息学分析鉴定系统性硬化病相关肺动脉高压(SSc-PAH)免疫相关基因(IRGs),并深入探讨免疫细胞浸润在SSc-PAH中的作用。方法:从GEO数据库下载数据集GSE22356,使用R软件对其进行差异表达基因(DEGs)分析。通过ImmPort数据库下载人类免疫基因数据集,与DEGs取交集得到差异免疫相关基因(DEIRGs),对DEIRGs进行GO和KEGG富集分析。通过Cytoscape软件构建DEIRGs的蛋白互作(PPI)网络,根据Degree值筛选枢纽免疫基因。CIBERSORT算法评估SSc和SSc-PAH患者血液组织免疫细胞浸润。对枢纽免疫基因与浸润性免疫细胞进行相关性分析。结果:共得到56个DEIRGs。功能富集表明DEIRGs在信号转导、免疫应答、趋化作用中具有重要意义。根据PPI网络及Degree值得到枢纽免疫基因FCGR3B、CD28、LYN、LCK。免疫细胞浸润结果显示,与SSc相比,SSc-PAH患者血液组织中单核细胞、嗜中性粒细胞比例升高,而初始CD4 T细胞、未活化的CD4记忆性T细胞、γδ T细胞比例降低。相关性分析结果显示,CD28、LCK与γδ T细胞呈正相关,与单核细胞呈负相关。FCGR3B与中性粒细胞呈正相关,与初始CD4 T细胞呈负相关,LYN与单核细胞呈正相关,与γδ T细胞呈负相关。结论:枢纽免疫基因和免疫细胞浸润差异在SSc-PAH发生发展中起重要作用。

血清抗凝血酶Ⅲ、纤维蛋白原对高危NSTE-ACS患者的评估价值

目的探讨非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者血清抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、纤维蛋白原(FIB)水平对高危患者的评估价值。方法选取2015年1月-2016年12月该院根据临床特征和冠状动脉造影(CAG)确诊为NSTE-ACS患者280例为实验组,依据全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)评分将实验组分为低危组47例(≤108分)、中危组106例(109~140分)、高危组127例(>140分);根据临床特征和CAG排除NSTE-ACS患者40例作为对照组。分析AT-Ⅲ、FIB水平在不同组间的差异和与GRACE评分的相关性以及GRACE评分的独立影响因素;受试者工作曲线(ROC)分析AT-Ⅲ、FIB对高危NSTE-ACS的预测价值,Logistic多因素回归分析高危NSTE-ACS的预测指标。结果实验组AT-Ⅲ水平低于对照组,而FIB水平高于对照组(P<0.05);AT-Ⅲ水平与GRACE评分负相关(P<0.05),FIB水平与GRACE评分正相关(P<0.05);AT-Ⅲ、FIB是GRACE评分和高危风险的预测因素(P<0.05)。ROC分析显示:AT-Ⅲ、FIB ROC曲线面积为0.797、0.756(P<0.05);最佳界值分别为85.50和4.03;敏感性分别为69%和66%;特异性分别为91%和93%。结论 NSTE-ACS患者血清AT-Ⅲ、FIB水平与其危险分层密切相关,是评估危险分层和高危风险的预测因子。

三维超声评价沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭疗效的研究

目的:利用三维超声评价射血分数减低慢性心力衰竭(HFrEF)患者应用沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)治疗6个月后左心室协调性及左心房功能变化。方法:25例心功能Ⅲ-Ⅳ级左心室射血分数≤40%的慢性心力衰竭患者纳入本研究。应用实时三维超声(RT-3DE)分析服用LCZ696初始及服药后6个月左心室舒张末容积(LVEDV-3D),左心室整体射血分数(GLVEF-3D)变化。分析左心室各节段到达最小收缩容积时间(Tmsv)标准差和最大差值被标准化为心动周期的百分比(Tmsv 16-SD%、Tmsv 12-SD%、Tmsv 6-SD%、Tmsv 16-Dif%、Tmsv 12-Dif%、Tmsv6-Dif%)作为评价左心室收缩同步性的指标。二维超声心动图测量左心房最大容积指数(LAVImax),多普勒超声测定舒张早期跨二尖瓣血流速度E峰与二尖瓣环组织速度e’的比值(E/e’)作为评价左心室充盈压指标。结果:25例患者服用沙库巴曲缬沙坦6个月后LVEDV-3D、GLVEF-3D、LAVImax及E/e’较前明显减小(P<0. 05),Tmsv 16-SD%、Tmsv 12-SD%、Tmsv 6-SD%、Tmsv 16-Dif%、Tmsv 12-Dif%、Tmsv6-Dif%均明显缩短(P<0. 05),氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)较前明显降低(P<0. 05)。结论:LCZ696可显著改善HFrEF患者的左心室协调性及心房辅助功能,从而改善左心室功能。

斑点追踪超声技术评价HFmrEF患者短期应用沙库巴曲缬沙坦治疗前后左心结构和功能的变化

目的:利用先进的斑点追踪超声技术评价射血分数中间值心衰(heart failure with mid-range ejection fraction,HFmrEF)患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗3个月后左心结构和功能变化。方法:选取2020年7月—2021年1月徐州医科大学附属医院就诊的射血分数在40%~49%之间的纽约心功能分级(NYHA)Ⅱ~Ⅲ级心衰患者共35例。二维斑点追踪超声评价初始及使用沙库巴曲缬沙坦治疗3个月后左室整体纵向应变(left ventricular global longitudinal strain,LVGLS)、左室各节段纵向应变达峰时间。Simpson双平面法测量左室舒张末容积指数(left ventricular end-diastolic volume index,LVEDVI)、左室收缩末容积指数(left ventricular end-systolic volume index,LVESVI)、左心房容积指数(left atrial volume index,LAVI)及左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)。彩色血流多普勒及组织多普勒测定舒张早期跨二尖瓣血流速度E峰与二尖瓣环速度e’的比值(E/e’)。化学发光法测定血浆氨基末端脑钠肽前体(amino-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)浓度。结果:沙库巴曲缬沙坦治疗3个月与基线相比:患者NYHA分级明显改善(P=0.008),NT-proBNP浓度明显降低(P <0.001)。LVGLS较基线明显改善,左室各节段纵向应变达峰时间较基线明显缩短(P <0.001)。常规超声指标LVEF较治疗前有所改善(P=0.001),LVEDVI及LVESVI较基线水平明显缩小(P <0.001),LAVI及E/e’比值差异无明显统计学意义(P> 0.05)。结论:HFmrEF患者应用沙库巴曲缬沙坦3个月即可实现左心结构和功能的明显改善,斑点追踪超声基础上的应变及应变率分析是评价此类心衰患者左室重构的重要指标。

右锁骨下动脉内中膜厚度联合脂蛋白a预测冠状动脉狭窄程度准确性分析

目的分析右锁骨下动脉内中膜厚度(IMT)、脂蛋白a(Lp-a)与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CAD)患者冠状动脉狭窄程度的相关性以及二者联合对CAD患者冠状动脉狭窄程度预测的准确性。方法选取2016年10月~2017年10月于徐州医科大学附属医院就诊的疑似冠心病患者共287例,根据冠状动脉造影结果进行分组,其中非CAD组137例,CAD组150例,收集其年龄、性别、体质指数(BMI)、糖尿病史、高血压病史等临床基本资料。测量右锁骨下动脉IMT、颈动脉IMT。抽取入选患者的静脉血,检测Lp-a等指标。根据冠状动脉造影结果,对CAD组患者计算Gensini评分,以47.5分为界,分为高分组和低分组,比较两组一般临床资料。应用ROC曲线比较颈动脉IMT和右锁骨下动脉IMT及联合Lp-a对冠状动脉狭窄程度预测的准确性。通过Pearson相关及多重线性回归分析,评估上述临床资料与Gensini评分的相关程度。结果 CAD组患者右锁骨下动脉IMT、Lp-a明显高于非CAD组(P<0.05);Gensini评分高分组右锁骨下动脉IMT、Lp-a显著高于低分组(P<0.05)。分别以颈动脉IMT和右锁骨下动脉IMT来预测CAD患者冠状动脉狭窄程度,AUC(颈动脉IMT)=0.725,AUC(右锁骨下动脉IMT)=0.836;分别以右锁骨下动脉IMT和右锁骨下动脉IMT联合Lp-a来预测CAD患者冠状动脉狭窄程度,AUC(右锁骨下动脉IMT)=0.836,AUC(右锁骨下动脉IMT+Lp-a)=0.890;Pearson相关分析显示,Gensini评分与右锁骨下动脉IMT、Lp-a显著相关,相关系数(r)分别为0.624、0.823,P<0.001,差异有统计学意义;通过多重线性回归分析,探讨右锁骨下动脉IMT、Lpa等指标对Gensini评分的影响,采用逐步回归法(stepwise),得到的回归方程为:Y=28.537 X1+0.07 X2-22.671(Y:Gensini评分;X1:右锁骨下动脉IMT;X2:Lp-a),即在Lp-a水平保持不变的情况下,右锁骨下动脉IMT每增加1 mm,Gensini评分增加28.537分。结论右锁骨下动脉IMT、Lp-a与Gensini评分呈显著相关;右锁骨下动脉IMT联合Lp-a能显著提高对冠状动脉狭窄程度的预测价值。

急性ST段抬高型心肌梗死直接PCI后新发室性心律失常的危险因素分析

目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后新发室性心律失常的危险因素。方法回顾性纳入徐州医科大学附属医院冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)监护病房因STEMI行直接PCI的患者239例。根据住院期间是否发生室性心律失常分为新发室性心律失常(NOVA)组及非室性心律失常组。比较两组患者临床病史、一般情况、PCI情况、心功能及血液指标。将可能的相关因素进行二元logistic回归分析。绘制受试者工作特征曲线进行预测价值分析。结果NOVA组患者44例,与对照组相比,NOVA组年龄较高,静息心率明显增快,前壁心肌梗死比例较高,慢血流/无复流比例显著升高,射血分数明显下降,肌酐、尿酸较高,肾小球滤过率较低,超敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)、N末端脑钠肽前体明显升高(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄(OR=4.417,95%CI:1.231~15.846,P=0.023)、心率(OR=7.292,95%CI:2.292~23.202,P=0.001)、慢血流/无复流(OR=10.638,95%CI:3.851~29.382,P<0.001)、hs-cTnT(OR=7.731,95%CI:1.979~30.201,P=0.003)是STEMI后NOVA的独立预测因子。预测价值分析显示,多个危险因素(年龄、心率、慢血流及hs-cTnT)联合预测NOVA准确度较高(AUC=0.922,敏感度为56.8%,特异度为92.3%)。结论高龄、心率增快、慢血流/无复流、高水平hs-cTnT预示STEMI患者直接PCI后院内NOVA的风险增加。

高血压人群中ACE、ADRB1基因多态性与冠状动脉狭窄程度的相关性研究

目的探讨高血压人群中血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性及β1肾上腺素能受体(ADRB1)基因多态性与冠状动脉(冠脉)狭窄程度的相关性。方法选取2017年7月至2019年4月于徐州医科大学附属医院心血管内科住院的280例高血压患者的临床资料进行回顾性分析,行冠脉造影或冠脉CT血管造影(CTA)检查判定其是否患有冠心病(CHD),并依据结果判定其冠脉病变支数及给予Gensini评分。根据冠脉检查结果将上述患者分为CHD组(n=145)和对照组(n=135)。所有入选病例均给予了ACE及ADRB1基因多态性检测,并根据结果分为ACE II型纯合子、ID型杂合子、DD型纯合子和ADRB1 GG型纯合子、GC型杂合子、CC型纯合子。结果在研究的高血压人群中,ACE DD基因型携带者在冠脉病变支数中的多支病变组及Gensini得分分组中的重度病变组的占比明显高于ACE II及ACE ID基因型(P<0.05);ADRB1基因多态性在冠脉病变支数分组及Gensini得分分组的对比中无明显相关性(P>0.05);CHD组与对照组一般临床资料对比中显示年龄、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和糖尿病与CHD存在相关性,且有统计学意义(P<0.05)。结论ACE基因多态性与高血压人群冠状动脉狭窄程度密切相关,ADRB1基因多态性无明显相关性。

高血压合并2型糖尿病病人发生心房颤动的危险因素分析

目的探讨高血压病合并2型糖尿病(T2DM)病人发生心房颤动(AF)的危险因素。方法选取徐州医科大学附属医院收治的高血压合并T2DM病人506例(对照组)及同时发生AF病人512例(AF组);并将AF组分为两个亚组,阵发性心房颤动(PAF组,248例)和非阵发性心房颤动(NPAF组,264例)。收集相关指标并采用Logistic回归分析筛选影响因素,并采用受试者工作特征曲线(ROC)分析预测价值。结果与对照组比较,AF组收缩压(SBP)、左心房内径(LAD)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平较高,左室射血分数(LVEF)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆红素(TBIL)水平较低(P<0.05)。Logistic回归分析显示,体质指数(BMI)、吸烟史、LAD、HbA1c、hs-CRP是病人发生AF的独立危险因素。ROC曲线提示LVEF、LAD、TC、FBG及HbA1c可预测AF发生。结论BMI、吸烟史、LAD、HbA1c、hs-CRP是高血压合并T2DM病人发生AF的独立危险因素,LVEF、TC、LAD、FBG及HbA1c对AF发生有一定的预测价值。

老年糖尿病患者脂蛋白相关磷脂酶A2水平与主要心血管事件的相关性

目的探讨老年糖尿病脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与主要心血管事件(MACE)的相关性。方法选取徐州医科大学附属医院2016年1月—2017年3月老年2型糖尿病240例患者为研究对象。依据Lp-PLA2水平,分为Lp-PLA2升高组(124例)和Lp-PLA2降低组(116例)。依据是否发生MACE,分为MACE组(50例)和非MACE组(190例),分析MACE发生危险因素及Lp-PLA2与MACE的相关性。结果MACE组Lp-PLA2水平高于非MACE(P<0.05)。年龄、糖尿病病程、收缩压、糖化血红蛋白(HbA1c)、Lp-PLA2与MACE累积发生相关(P<0.05)。糖尿病病程、Lp-PLA2、HbA1c是MACE累积发生的独立影响因素(P<0.05)。Lp-PLA2升高组MACE发生率高于Lp-PLA2降低组(P<0.05)。Lp-PLA2升高组MACE累积发生时间短于Lp-PLA2降低组(P<0.05)。结论老年糖尿病患者Lp-PLA2与MACE发生密切相关,Lp-PLA2升高者MACE发生风险增加。

超声应变成像评价沙库巴曲缬沙坦治疗HFrEF患者左室重构

目的:评价射血分数减低慢性心力衰竭(HFrEF)患者应用沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)治疗6个月后左室重构变化。方法:最终选取左室射血分数(LVEF)≤40%的慢性心力衰竭患者35例。LCZ696应用初始及6个月时采用超声应变成像技术分析左室心肌整体纵向应变(GLS)和圆周应变(GCS)。Simpson双平面法获得左室舒张末容积指数(LVEDVI)、收缩末容积指数(LVESVI)、左心房容积指数(LAVI)以及LVEF。多普勒超声测定舒张早期跨二尖瓣血流速度E峰与二尖瓣环组织速度E′的比值(E/E′)。电化学发光法测定血浆中氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)浓度。结果:LCZ696治疗6个月后与基线相比,GLS和GCS显著改善,LVEF值较基线水平明显增加,差异有显著统计学意义(P<0.001);NT-proBNP浓度较基线水平明显降低,其浓度变化与GCS与LVEF变化呈线性弱相关(P<0.01,P<0.05)。LVEDVI、LVESVI、LAVI及E/E′较基线水平明显减小(P<0.001)。结论:HFrEF患者应用LCZ696 6个月后评价左室重构的各项指标明显改善,心肌应变尤其GCS变化对于评价左室重构具有重要意义。LCZ696逆转HFrEF患者心脏重构。