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HIF-1α在博来霉素致大鼠肺纤维化中的作用 被引量:7
1
作者 宫丽崑 陈芳萍 +7 位作者 戚新明 邬雄飞 蔡燕 刘琳琳 肖瑛 王辉 李向红 任进 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第A03期259-260,共2页
关键词 肺纤维化 缺氧诱导因子(HIF)-1α 大鼠 肺成纤维细胞
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肝脏体外模型及其在毒理学方面的应用 被引量:6
2
作者 蔡燕 宫丽崑 任进 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期390-395,共6页
肝脏体外模型发展很快并日趋成熟。目前 ,常用的肝脏体外模型包括原代肝细胞模型、离体肝脏模型、肝脏切片模型、肝细胞系模型、亚细胞模型及基因工程细胞模型等 ,其中原代肝细胞模型最为常用。上述模型除了可以应用于药物肝脏毒性机制... 肝脏体外模型发展很快并日趋成熟。目前 ,常用的肝脏体外模型包括原代肝细胞模型、离体肝脏模型、肝脏切片模型、肝细胞系模型、亚细胞模型及基因工程细胞模型等 ,其中原代肝细胞模型最为常用。上述模型除了可以应用于药物肝脏毒性机制的研究之外 ,还可以用于药物毒性的高通量筛选。在今后的研究中 ,如何改善肝脏体外模型的培养条件及完善药物肝脏毒性研究体系是急需解决的课题。 展开更多
关键词 实验模型 肝脏 体外 毒性实验 药物筛选
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取样时间对小鼠骨髓和外周血嗜多染红细胞微核率的影响 被引量:7
3
作者 宫丽崑 冯洁 屠曾宏 《癌变.畸变.突变》 CAS CSCD 2001年第1期39-41,共3页
目的 :比较一次给药后不同采样时间对鼠外周血和骨髓嗜多染红细胞微核率的影响。方法 :ICR小鼠一次腹腔注射 (IP)MMC 2 0mg/kg .bw或CP 40mg/kg .bw ,后 12h、18h、2 4h、32h、48h、72h采外周血及骨髓涂片 ,Giemsa染色 ,计数嗜多染红... 目的 :比较一次给药后不同采样时间对鼠外周血和骨髓嗜多染红细胞微核率的影响。方法 :ICR小鼠一次腹腔注射 (IP)MMC 2 0mg/kg .bw或CP 40mg/kg .bw ,后 12h、18h、2 4h、32h、48h、72h采外周血及骨髓涂片 ,Giemsa染色 ,计数嗜多染红细胞及其微核数。结果 :一次IPMMC或CP后 12h即可观察到小鼠骨髓PCE微核率增高 ,分别在给药后 2 4h、32h达到高峰 ,此后逐渐下降 ,到 72h已接近对照组水平 ;而外周血PCE微核率的显著增高则出现在给药后的 2 4h ,在 48h达到高峰。结论 :外周血PCE作为微核试验靶细胞与骨髓PCE的检测敏感性相同 ,但外周血PCE微核高峰出现较骨髓延迟约 12~ 2 4h ;在检测化学物对骨髓细胞毒性方面 ,外周血与骨髓的检测灵敏性也相同。 展开更多
关键词 微核试验 嗜多染红细胞 骨髓 外周血
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雷公藤衍生物XX对大鼠长期毒性的实验病理研究 被引量:3
4
作者 王辉 刘永珍 +9 位作者 袁幸菊 盛嬅 杜鸣 邬军良 冯洁 吴虹燕 郑维君 宫丽崑 李向红 任进 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第A03期191-192,共2页
关键词 雷公藤 长期毒性 实验病理学
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黄芩甙对于刀豆蛋白A引起的小鼠肝损伤的保护作用及其机制 被引量:3
5
作者 刘琳琳 宫丽崑 +3 位作者 蔡燕 肖瑛 王辉 任进 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第A03期254-254,共1页
关键词 黄芩甙 急性肝损伤 细胞凋亡
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常规致畸试验窝效应的统计处理及统计软件实现 被引量:2
6
作者 王炳顺 宫丽崑 +1 位作者 高尔生 袁伟 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2003年第4期201-204,共4页
目的 致畸试验数据不宜采用常规统计方法进行分析 ,为探讨分析常规致畸试验窝效应的统计处理 ,本文介绍了通过SUDAAN统计软件的实现过程。方法 利用SUDAAN统计程序实现致畸试验中两分类结局变量的统计分析。结果 本软件对致畸试验数... 目的 致畸试验数据不宜采用常规统计方法进行分析 ,为探讨分析常规致畸试验窝效应的统计处理 ,本文介绍了通过SUDAAN统计软件的实现过程。方法 利用SUDAAN统计程序实现致畸试验中两分类结局变量的统计分析。结果 本软件对致畸试验数据统计分析可获得参数的一致性估计 ,并可获得稳健的方差估计 ,从而得出正确的统计推断。结论 包括SUDAAN在内的一些统计软件可以正确分析来自致畸试验等研究的聚集性数据 ,实际应用中可根据专业数据特点结合程序选项合理运用。 展开更多
关键词 致畸试验 窝效应 统计软件 聚集性数据 SUDAAN
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SPF级F344大鼠的脏器重量和自发性病变的研究 被引量:3
7
作者 王辉 陆姮磊 +2 位作者 盛嬅 宫丽崑 任进 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期291-292,共2页
目的建立F344大鼠的背景资料,为药物安全评价的病理学评价提供基础。方法10只溶剂对照用F344大鼠.7—10周龄,体重70—200g,雌雄各半,处死后解剖,称量脑、心、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺、睾丸或子宫和卵巢的绝对重量并计算相对体... 目的建立F344大鼠的背景资料,为药物安全评价的病理学评价提供基础。方法10只溶剂对照用F344大鼠.7—10周龄,体重70—200g,雌雄各半,处死后解剖,称量脑、心、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺、睾丸或子宫和卵巢的绝对重量并计算相对体重和脑重的相对重量,并对上述称量脏器和胸骨、股骨、眼球、胃肠道、胰腺、附睾和前列腺或阴道、坐骨神经、肌肉、甲状腺进行病理检查。结果雄性大鼠的脑、心、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺和睾丸的绝对重量分别为:1.736±0.080,0.597±0.009,5.825±0.305,0.355±0.016,1.267±0.029,0.039±0.006,0.291±0.058和2.087±0.081;对体重的相对重量分别为:1.009±0.027。0.347±0.013,3.385±0.094。0.207±0.010。0.737±0.022。0.022±0.003,0.169±0.032和1.215±0.073;对脑重的相对重量分别为:0.345±0.021,3.356±0.091,0.205±0.015,0.731±0.031,0.022±0.003。0.168±0.034和1.206±0.105。雌性大鼠的脑、心、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺、卵巢和子宫的绝对重量分别为:1.642±0.066,0.446±0.009,3.677±0.262。0.319±0.012,0.947±0.057,0.041±0.012。0.246±0.043。0.050±0.011和0.267±0.062;对体重的相对重量分别为:1.338±0.100,0.363±0.021,2.996±0.288。0.259±0.016.0.772±0.070.0.034±0.010,0.201±0.038,0.041±0.009和0.217±0.051;对脑重的相对重量分别为:0.272±0.005。2.237±0.101。0.194±0.011,0.577±0.028,0.025±0.008。0.150±0.022。0.030±0.007和0.163±0.042。大体解剖均未见改变.病理组织学检查可见脾脏髓外造血、肝细胞空泡变性、肝脏小灶性炎、肾脏嗜碱性肾小管、肾脏皮髓交界处钙盐沉积、脾脏色素沉积、前列腺间质淋巴组织增生等自发性病变。结论在本试验条件下,10周龄内F344大鼠可出现自发性病变,但程度均较轻;其脏器重量可作为药物安全评价的病理学评价基础。 展开更多
关键词 F344大鼠 脏器重量 自发性病变
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有机阴离子转运蛋白在外源化学物毒性中的作用 被引量:3
8
作者 薛翔 宫丽崑 任进 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期237-240,共4页
机体接触各种潜在毒性有机阴离子,包括内源性物质如激素、神经递质和细胞代谢产物;外源性化学物质如多种药物、农药和动植物毒素等。快速有效地清除其中的毒性物质是机体最好的防御方式。有机阴离子转运蛋白介导的跨上皮主动转运通常是... 机体接触各种潜在毒性有机阴离子,包括内源性物质如激素、神经递质和细胞代谢产物;外源性化学物质如多种药物、农药和动植物毒素等。快速有效地清除其中的毒性物质是机体最好的防御方式。有机阴离子转运蛋白介导的跨上皮主动转运通常是其中的限速过程。因此,研究有机阴离子转运蛋白的种类、分布及其转运与表达调控机制具有重要的毒理学意义。 展开更多
关键词 有机阴离子转运子 生物转运 器官/毒性
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铅对怀孕大鼠及其胎鼠肝脏脂质过氧化的影响 被引量:3
9
作者 宫丽崑 郭纳新 蔡原 《中国工业医学杂志》 CAS 北大核心 2001年第4期206-207,共2页
目的 探讨铅对母鼠及胎鼠肝脏损伤的机制。方法 雌性大鼠于怀孕前经饮水染铅 1个月 ,受孕后仍持续染铅 ,于孕第 2 0天处死。取母鼠及胎鼠的血和肝脏 ,测定血铅、肝组织脂质过氧化 (LPO)水平及相关抗氧化指标。结果  ( 1)随着饮水中... 目的 探讨铅对母鼠及胎鼠肝脏损伤的机制。方法 雌性大鼠于怀孕前经饮水染铅 1个月 ,受孕后仍持续染铅 ,于孕第 2 0天处死。取母鼠及胎鼠的血和肝脏 ,测定血铅、肝组织脂质过氧化 (LPO)水平及相关抗氧化指标。结果  ( 1)随着饮水中铅含量的增加 ,母鼠及胎鼠血铅含量均增加 ,胎鼠血铅负荷达到母鼠水平 ;( 2 )肝组织LPO水平在母鼠 0 2 %组及胎鼠 0 0 5 %、 0 2 %组显著高于对照组 ;( 3)还原型谷胱甘肽 (GSH)含量在母鼠与胎鼠 0 0 5 %、0 2 %组显著增高 ,谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)含量则显著降低。结论 铅可使孕鼠及其胎鼠肝脏脂质过氧化作用增强 ,并可能通过脂质过氧化作用而影响胚胎发育 ;胎鼠对铅的毒性更敏感。 展开更多
关键词 肝脏 脂质过氧化 毒性
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汉防己甲素诱导大鼠原代肝细胞线粒体途径的凋亡:依赖于caspase和由Endonuclease G(Endo G)介导的不依赖于caspase的凋亡途径 被引量:1
10
作者 蔡燕 戚新明 +1 位作者 宫丽崑 任进 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第A03期219-220,共2页
关键词 汉防己甲素 大鼠原代肝细胞 线粒体 凋亡
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肾素-血管紧张素系统对肺纤维化形成的调节 被引量:2
11
作者 宫丽崑 任进 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期396-400,共5页
局部肾素血管紧张素系统(RAS)参与调节细胞生长、细胞凋亡、多种炎症介质的表达和纤维化形成。肺局部组织RAS过度活化参与了肺纤维化的形成过程。RAS抑制可以通过多种分子机制抑制肺泡上皮细胞和血管内皮细胞的凋亡,抑制炎症级联反应和... 局部肾素血管紧张素系统(RAS)参与调节细胞生长、细胞凋亡、多种炎症介质的表达和纤维化形成。肺局部组织RAS过度活化参与了肺纤维化的形成过程。RAS抑制可以通过多种分子机制抑制肺泡上皮细胞和血管内皮细胞的凋亡,抑制炎症级联反应和细胞外基质沉积,而使肺纤维化病变减轻。对局部RAS作用多样性的深入研究,将有利于阐明其在肺纤维化和其他纤维化疾病发病中的作用,为抗纤维化药物的发现提供新靶点和新思路。 展开更多
关键词 肾素-血管紧张素系统 肺纤维化
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血管紧张素转换酶2在SARS病理途径中的作用 被引量:5
12
作者 张云海 宫丽崑 任进 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期72-76,共5页
人类严重急性呼吸综合征(SARS)相关冠状病毒(SARS-CoV)感染导致的严重急性呼吸系统病变,其临床肺部病理损害特征与急性肺损伤和急性呼吸窘迫病变相似。SARS-CoV可以结合人血管紧张素转换酶(ACE)2,二者结合效率与病毒感染复制能力相关。A... 人类严重急性呼吸综合征(SARS)相关冠状病毒(SARS-CoV)感染导致的严重急性呼吸系统病变,其临床肺部病理损害特征与急性肺损伤和急性呼吸窘迫病变相似。SARS-CoV可以结合人血管紧张素转换酶(ACE)2,二者结合效率与病毒感染复制能力相关。ACE2与ACE1共同调控肾素-血管紧张素系统,二者的功能平衡维持肺的正常功能。SARS-CoV感染时,其棘突蛋白与ACE2结合,下调人体ACE2水平,肺内ACE2和ACE1功能失衡,血管紧张素Ⅱ过度激活AT1受体,导致肺部毛细血管通透性增加,随之出现肺水肿和急性肺损伤。ACE2是SARS病理途径中的关键因子,在SARS临床治疗和SARS药物研制中有重要意义。 展开更多
关键词 血管紧张素转换酶2 严重急性呼吸综合征 急性肺损伤
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博来霉素致肺损伤的机制 被引量:1
13
作者 陈芳萍 宫丽崑 任进 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第A03期259-259,共1页
关键词 博来霉素 炎症 氧化损伤 生长因子 肺纤维化
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ADC药物配体结合生物分析常见技术问题探讨
14
作者 秦秋平 陶亦敏 +2 位作者 刘婷婷 闫莉萍 宫丽崑 《中国药物评价》 2023年第4期281-288,共8页
目的:抗体药物偶联物(ADC)是一类新的生物治疗药物,通常由细胞毒性有效载荷通过连接子与抗体共价结合组成。ADC在体内经历不断的脱偶联和生物转化过程,导致形成复杂且结构不均一的混合物,除了脱偶联的游离抗体和游离载荷外,还存在不同... 目的:抗体药物偶联物(ADC)是一类新的生物治疗药物,通常由细胞毒性有效载荷通过连接子与抗体共价结合组成。ADC在体内经历不断的脱偶联和生物转化过程,导致形成复杂且结构不均一的混合物,除了脱偶联的游离抗体和游离载荷外,还存在不同程度与小分子药物偶联的ADC分子,因此,对生物分析方法的开发带来很大挑战。为了解ADC药物在非临床和临床研发阶段的药代和药效特征,以及免疫原性和安全性,对给药后体内存在的不同分子形式的实体比如药物偶联的抗体、裸抗和总抗体等需要使用不同的方法进行分析。本文总结了在ADC药物分析方法开发中遇到的较为常见的技术问题并提供相关的解决方案,以期为相关的分析方法开发提供参考,促进ADC药物安全有效地开发。 展开更多
关键词 抗体偶联药物 配体结合分析 药代 抗药抗体 生物分析
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新药非临床安全药理学研究进展 被引量:7
15
作者 郭健敏 许彦芳 +20 位作者 马玉奎 胡晓敏 黄芳华 扈正桃 宫丽崑 姜德建 张立将 张雪峰 蔡青 汤纳平 宗英 苏筱琳 张文强 陆兢 赵斌 聂昕 蒙飞彪 杨威 王三龙 陆国才 汪巨峰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期1013-1025,共13页
安全药理学是新药非临床研究的重要组成部分,主要是研究药物剂量≥治疗剂量时,潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响。近年来,随着分子生物学和生物技术等的进步,安全药理学的研究内容和研究范围有了较大的拓展。本文从国际国内安全... 安全药理学是新药非临床研究的重要组成部分,主要是研究药物剂量≥治疗剂量时,潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响。近年来,随着分子生物学和生物技术等的进步,安全药理学的研究内容和研究范围有了较大的拓展。本文从国际国内安全药理学指导原则要求和修订,到中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统安全药理及补充安全药理(胃肠道系统、泌尿系统、血液系统和肝胆系统)等方面,全面综述了新药非临床安全药理学研究进展。 展开更多
关键词 安全药理学 指导原则 中枢神经系统 心血管系统 呼吸系统
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食蟹猴外周血淋巴细胞亚群的流式法分析验证和正常参考值测定 被引量:6
16
作者 黄秋香 孙建华 +6 位作者 秦秋平 王英 邱淑怡 孙晓旭 黄桂华 宫丽崑 任进 《检验医学与临床》 CAS 2015年第A02期75-78,共4页
目的:建立并验证流式细胞法检测食蟹猴外周血淋巴细胞亚群(辅助性 T 细胞、细胞毒性 T 细胞、B细胞、NK 细胞)的方法,建立正常参考值范围,比较性别和年龄差异。方法 EDTA‐K2抗凝管采集食蟹猴血样,采用两组三色荧光抗体组合 CD3‐... 目的:建立并验证流式细胞法检测食蟹猴外周血淋巴细胞亚群(辅助性 T 细胞、细胞毒性 T 细胞、B细胞、NK 细胞)的方法,建立正常参考值范围,比较性别和年龄差异。方法 EDTA‐K2抗凝管采集食蟹猴血样,采用两组三色荧光抗体组合 CD3‐FITC/CD4‐PerCP/CD8‐PE 、CD3‐PE‐CYTM 5.5/CD16‐PE/CD20‐FITC 进行细胞分类检测。测定批内差异和批间差异以考察方法精密度;并分别对血样室温放置6 h ,4℃放置24 h ,检测处理后样本4℃放置24h 的样品稳定性进行考察。进一步扩大检测样本数量,确立不同性别、年龄段的正常参考值范围,并比较性别和年龄差异。结果精密度检测各指标批内变异度为2.51%~12.51%,批间变异度为1.32%~8.63%。血样经不同处理和放置不同时间后的测定结果与新鲜采集血样后的检测结果偏差均小于10%。确立了1.5~2岁和3~5岁两个年龄段,雌雄食蟹猴淋巴细胞亚群的正常参考值。比较发现,3~5岁与1.5~2岁相比,外周血 NK 细胞(CD3- CD16+)亚群比例升高;B 淋巴细胞(CD3- CD20+)亚群有年龄和性别差异。结论食蟹猴外周血淋巴细胞亚群检测的血液样本在室温放置6 h ,4℃放置24 h 内检测,或处理后4℃放置24 h 内检测,结果稳定性良好。不同年龄段和性别食蟹猴的淋巴细胞亚群正常值范围具有差异,提示选择食蟹猴进行相关研究评价时应予以注意。 展开更多
关键词 淋巴细胞亚群 流式细胞法 食蟹猴 外周血 参考值
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单次或多次尾静脉采血对大鼠血液和血清生化指标的影响 被引量:2
17
作者 刘永珍 王皓 +3 位作者 杜鸣 邬军良 宫丽崑 任进 《实验动物与比较医学》 CAS 2013年第2期144-148,共5页
目的研究24h内单次或多次尾静脉采血对大鼠血液学和血清生化学参数的影响,探讨大鼠毒性实验中主实验动物/恢复期动物同时伴随毒代采血的可行性。方法sD大鼠50只,随机分为5组,雌雄各半。本实验共设2个模型,模型l(模拟单次给药毒性... 目的研究24h内单次或多次尾静脉采血对大鼠血液学和血清生化学参数的影响,探讨大鼠毒性实验中主实验动物/恢复期动物同时伴随毒代采血的可行性。方法sD大鼠50只,随机分为5组,雌雄各半。本实验共设2个模型,模型l(模拟单次给药毒性实验):设24h内未采血组和多次采血组。模型2(模拟28d连续给药毒性实验):设24h内未采血组、单次采血组和多次采血组。模型1和模型2大鼠分别在第2日和第29日经腹主动脉采血进行血液学和血清生化参数检测。结果与未采血组相比,模型2单次采血组雌、雄大鼠和模型1多次采血组雄性大鼠的各项检测指标未见异常,模型1多次采血组雌性大鼠和模型2多次采血组雌、雄大鼠的红细胞参数及部分血清生化参数受到了不同程度的影响。结论在控制一定时间内总采血量的情况下,进行某些药物的大鼠毒性评价时,可以考虑主实验动物/恢复期动物同时伴随毒代采血。 展开更多
关键词 多次采血 大鼠 血液 血清生化
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单抗诱发性细胞因子释放综合征和体外细胞因子释放实验的研究进展 被引量:3
18
作者 尉骁璐 孙建华 宫丽崑 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1185-1189,共5页
单克隆抗体引发的细胞因子释放综合征(CRS)具有发病迅速、危害严重、难以预测和控制等特点。近年来,建立可靠的体内动物模型和体外细胞因子释放实验(CRA)预测CRS的发生成为临床前安全性评价的研究热点。该文着重从CRA的适用对象、方法... 单克隆抗体引发的细胞因子释放综合征(CRS)具有发病迅速、危害严重、难以预测和控制等特点。近年来,建立可靠的体内动物模型和体外细胞因子释放实验(CRA)预测CRS的发生成为临床前安全性评价的研究热点。该文着重从CRA的适用对象、方法设计考虑因素、方法优化等方面进行综述,为CRA预测平台的优化提供建议。 展开更多
关键词 单克隆抗体 细胞因子释放综合征 TGN1412 体外细胞因子释放实验 最低预期生物效应剂量 临床前安全性研究
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近五年药物警戒国际领域研究态势分析及对我国的启示 被引量:11
19
作者 黄桂华 杜化荣 宫丽昆 《中国药物警戒》 2018年第5期268-275,共8页
目的利用情报学分析方法分析药物警戒国际领域的研究态势,探讨对我国药物警戒研究的启示。方法以Web of Science核心集为数据源,主要运用文献计量分析、社会网络分析、共词聚类法对药物警戒国际领域的研究趋势、研究主体、资助来源、核... 目的利用情报学分析方法分析药物警戒国际领域的研究态势,探讨对我国药物警戒研究的启示。方法以Web of Science核心集为数据源,主要运用文献计量分析、社会网络分析、共词聚类法对药物警戒国际领域的研究趋势、研究主体、资助来源、核心期刊和研究热点进行分析。结果药物警戒研究的特点有:分阶段式增长;研究主体以高校、医院、职能机构和药企为主,且群体合作密切;资助来源多样化,包括制药企业、研究院所、职能机构和重大研究项目;Drug Safety等14个外文核心期刊和国际药物警戒协会年会是主要交流载体和途径;研究热点有7个,主要集中在基于大数据、人工智能算法的药物警戒信号管理和药物警戒数据库的数据挖掘,儿童、孕妇特殊人群、疫苗的用药安全和生物制剂、生物仿制药的药物警戒研究,以及社会媒体在药品不良反应事件监测中的应用3个方向。结论加大政策引导力度,鼓励机构合作和国际交流,引导多元化资助、加强研发投入,健全数据体系、发掘中医药特色研究,将有力提升我国药物警戒研究水平。 展开更多
关键词 药物警戒 国际领域 研究态势 文献计量 研究热点
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基于生物信息学分析法探讨丙戊酸钠对肝细胞生物功能网络的干扰作用
20
作者 吴守燕 黄桂华 +2 位作者 赵文静 王炳顺 宫丽崑 《中国药物警戒》 2017年第12期705-710,共6页
目的利用已发表的丙戊酸钠(VPA)处理的大鼠原代肝细胞的基因芯片原始数据,深入分析VPA对肝细胞生物过程/通路的干扰作用,为VPA毒性机制的深入研究提供参考。方法将NCBI的GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中,VPA处理的大鼠肝原代细胞... 目的利用已发表的丙戊酸钠(VPA)处理的大鼠原代肝细胞的基因芯片原始数据,深入分析VPA对肝细胞生物过程/通路的干扰作用,为VPA毒性机制的深入研究提供参考。方法将NCBI的GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中,VPA处理的大鼠肝原代细胞样本的数据GSE40338取出,采用GCBI在线平台分析,样本数据分为VPA处理组(实验组)和蒸馏水处理组(对照组),进行差异基因分析,功能分析及信号通路分析。结果基因芯片分析结果显示,不同剂量和不同时间VPA处理,肝细胞的基因调控变化不同,进一步分析提示VPA干扰了的生物过程(biological process)、代谢(metabolism)和发育(development)等过程。与发育相关的通路主要包括血管新生(vasculogenesis)、胚胎发育(embryonic development)、神经发育(neural development)及器官发育(organ development),其中器官发育和神经发育的富集度为最高。结论体外肝细胞基因组学分析表明,除代谢外,VPA可以干扰多种生物学过程,包括干扰发育相关的生物功能网络,提示其可能具有器官发育和神经发育毒性,与体内动物实验的致畸效应和神经管发育毒性相一致。本研究表明对基因芯片数据的生物网络/过程的深入分析对预测药物毒性和理解作用机制具有重要价值。 展开更多
关键词 丙戊酸钠 肝原代细胞 基因组学 生物功能 毒性预测
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