沙库巴曲缬沙坦致不良反应特点分析

目的分析沙库巴曲缬沙坦致不良反应(ADR)的临床表现和特点,为临床安全用药提供参考。方法汇总2018年1月-2021年9月山东省ADR监测中心自发呈报系统收集到的沙库巴曲缬沙坦致ADR报告的相关数据,对报告涉及的患者年龄、性别、ADR分类、用法用量、ADR发生时间、累及器官/系统及主要临床表现、转归情况等进行统计分析。结果共纳入沙库巴曲缬沙坦致ADR报告59份,涉及患者59例,女性(24例,40.68%)少于男性(35例,59.32%),平均年龄为(73.78±11.28)岁。涉及例数最多的剂量为50 mg bid,ADR主要发生在用药后的7 d内。主要累及的系统是心血管系统,表现为低血压、休克以及心动过缓;还可累及胃肠道,引起腹泻、腹痛等表现,具有导致药物性肠病的可能。该药单独使用或与阿托伐他汀联合使用均可能引起药物性肝损伤,同时两者联用时也应警惕横纹肌溶解症的发生。结论临床应用沙库巴曲缬沙坦需特别加强对用药后1 d内的用药监护,可先从较低剂量用起,再根据患者用药反应及时采取调整剂量或停药等处理措施,保证患者用药安全有效。

真菌Tolypocladium sp.抗细菌次级代谢产物研究

目的 从黄河三角洲土壤来源真菌次级代谢产物中寻找抗细菌活性化合物。方法 利用化学和生物相结合的方法,筛选黄河三角洲土壤来源真菌中抗菌活性优异、代谢产物丰富的活性菌株,采用硅胶柱层析和制备HPLC等色谱技术对真菌次级代谢产物中抗菌活性组分进行分离纯化,采用1H NMR、13C NMR数据及文献对比鉴定化合物结构。结果 从黄河三角洲土壤来源真菌中获得抗细菌活性菌株Tolypocladium sp.BYFY-1,从其大米发酵产物中分离得到化合物4个,分别是Tolypoalbin(1)、F-14329(2)、Pyridoxatin(3a和3b),其中化合物Pyridoxatin(3a和3b)对金黄色葡萄球菌(ATCC 29213)、粪肠球菌(ATCC 29212)、大肠杆菌(ATCC 25922)、铜绿假单胞菌(ATCC 27853)的MIC分别为8.0、16.0、32.0、128.0μg/mL。结论 首次报道了化合物Pyridoxatin的抗细菌活性,表明黄河三角洲真菌次级代谢产物是抗细菌活性化合物的重要来源。

姜黄素通过PI3K/p53信号通路调控人胃癌细胞SGC-7901的增殖、凋亡和周期

目的探讨姜黄素(Cur)对人胃癌细胞株SGC-7901增殖、凋亡和周期的影响及其分子机制。方法采用不同浓度梯度Cur(0、10、20、40μmol/L)处理正常培养的SGC-7901细胞。3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测在不同时间点(24、48、72 h)细胞增殖能力变化;Hoechst 33258荧光染色观察细胞凋亡状况;流式细胞术检测细胞凋亡水平及周期变化;Western blot检测PI3K/p53信号通路相关蛋白表达变化。结果 MTT结果显示,与对照组比较,Cur呈浓度依赖性抑制SGC-7901细胞增殖;细胞荧光染色结果显示Cur处理组的细胞亮蓝色荧光强度减弱;流式细胞术结果显示,与对照组比较,不同浓度Cur处理组细胞凋亡率增加(P<0.05,P<0.01),G0/G1期细胞出现阻滞(P<0.01);Western blot结果显示,与对照组比较,不同浓度Cur组细胞PI3K蛋白表达量、Akt磷酸化水平均降低(P<0.01),而p21和p53蛋白表达量升高(P<0.05,P<0.01)。结论 Cur能抑制SGC-7901细胞的增殖效应,通过诱导细胞发生G0/G1期阻滞进而促进其凋亡进程,这可能与其对PI3K/p53信号通路的调控密切相关。

海桑属红树植物及其内生真菌化学成分及生物活性研究进展

海桑属(Sonneratia)是重要的红树植物,近年来对其化学成分研究不断增加,揭示了其多种多样的化合物类型,以及抗肿瘤、抗炎、抗氧化等生物活性。对其共附生真菌次生代谢产物的研究始于2009年,短短几年,发现了大批结构新颖、活性显著的化合物。因此本文按照化合物来源对海桑属植物及其内生真菌的化学成分及生物活性作全面回顾,为后续研究提供参考。

2016—2017年滨州地区血流感染病原菌分布及其耐药性分析

目的了解滨州地区血流感染病原菌分布及其主要病原菌对抗菌药物的耐药情况。方法收集某院2016年1月—2017年12月住院患者送检血培养阳性且符合血流感染诊断的非重复标本。应用质谱仪、Vitek2 Compact全自动微生物鉴定及药敏仪对菌株进行鉴定和药敏分析,API系列手工鉴定和K-B法药敏试验作为补充,依据CLSI 2017年标准判定药敏试验结果;应用WHONET 5.6软件进行数据统计分析。结果共收集非重复病原菌975株,其中革兰阴性菌631株(64.7%),革兰阳性菌321株(33.0%),真菌13株(1.3%),厌氧菌10株(1.0%)。未检出碳青霉稀类耐药的肠杆菌科细菌(CRE),大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌对哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦、阿米卡星的耐药率较低(<5%)。葡萄球菌属未发现对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药的菌株,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的检出率分别占各自分离菌株的18.8%、72.8%。未检出对万古霉素耐药的肠球菌(VRE)。结论滨州地区住院患者血流感染以革兰阴性菌为主,菌种呈现多样性,对常用抗菌药物耐药情况不同,临床治疗应根据药敏试验结果合理选择抗菌药物。

中国南海海绵Aaptos suberitoides的化学成分

目的研究中国南海海绵Aaptos suberitoides中化学成分。方法运用薄层色谱、Sephadex LH-20凝胶色谱、硅胶色谱、半制备高效液相各种色谱手段对化合物进行分离纯化。利用核磁共振、质谱等波谱学手段,并结合其他理化性质及文献数据鉴定化合物的结构。结果从海绵Aaptos suberitoides的甲醇粗提取物中分离鉴定了7个单体化合物,分别为3-(methylamino)demethyl(oxy)aaptamnie、aaptamine、尿嘧啶、胸腺嘧啶、环(脯-丝)二肽cyclo(Pro-Ser)、环(脯-苏)二肽cyclo(Pro-Thr)、脱氧胸腺嘧啶核苷。结论化合物aaptamine、环(脯-丝)二肽cyclo(Pro-Ser)、环(脯-苏)二肽cyclo(Pro-Thr)为首次从本属海绵中分离得到。

山东某三甲医院临床抗菌药物使用情况分析

目的实地调研山东省某三甲医院临床抗菌药物使用现状,指导临床合理使用抗菌药物。方法采用实地回顾性调查的方法,随机抽取山东某三甲医院2018年上半年出院患者病历5 779份,随机抽取2018年任意1日的门诊处方200份,分析该院的抗菌药物使用强度及合理用药情况。结果该院某1工作日的抗菌药物处方占比为18.5%;门诊应用抗菌药物主要为口服用药;门诊无限制级抗菌药物使用;未发现联合应用抗菌药物的情况。该院2018年上半年的抗菌药物使用率为46.46%,使用频率略高。主要给药途径为静脉输液(72.66%),联合用药的比例较高。2018年上半年抗菌药物使用强度(AUD)前5类药物依次为氨基糖苷类、大环内酯类、硝基咪唑类、喹诺酮类和青霉素类。结论该院2018年上半年门诊抗菌药物处方的使用情况基本合理,但病房抗菌药物用药频率过高。

粮农转药农--沿黄流域中药经济作物种植模式研究

中医药是我国中国传统文化和传统医学的代表,在其不断发展的同时,中药种植的规模也在不断扩大。该研究将在“进一步发展中医药”指导下运用《中医药法》,以滨州市中药经济作物种植模式的主要问题为核心,探究引导更多粮农种植中药的策略方法,创新沿黄流域中药经济作物种植模式,促进粮农转药农转型,为进一步推动滨州市中医药产业健康持续发展提供帮助。

基于“药辅合一”制备归桂自微乳载药系统

目的制备归桂(即当归-桂枝)自微乳载药系统(ACSMEDDS),优化其处方并表征所得制剂。方法以当归和桂枝的混合挥发油(以下简称“归桂混合挥发油”)为油相和模型药物,在乳化剂、助乳化剂筛选及两者质量比范围优化的基础上,以油相(归桂混合挥发油)占比、乳化剂与助乳化剂质量比为因素,挥发油含量、粒径、乳化时间的综合评分为指标,采用中心复合设计效应面法优化处方;对优化后ACSMEDDS的形态、粒径、载药量和包封率、稳定性等参数进行表征。结果ACSMEDDS的最优处方为油相占比30%、乳化剂(EL40)与助乳化剂(乙醇)质量比9∶1。验证实验表明,3批ACSMEDDS的平均粒径为(148.33±1.53)nm,乳化时间为(18.44±0.11)s;综合评分为0.68,与预测值(0.70)的相对误差为2.86%。按最优处方所制AC-SMEDDS为淡黄色,均匀、澄清液体,透射电镜下可见边缘半透明的球形微粒;以藁本内酯、桂皮醛计,载药量分别为(7.58±0.03)、(4.17±0.01)mg/g,包封率分别为(93.25±0.01)%、(88.89±0.02)%;10000 r/min离心5 min或4、25℃下放置7 d均无分层或沉淀产生,藁本内酯、桂皮醛含量稳定;以水稀释50、100、200倍对粒径均无明显影响。结论成功制备了AC-SMEDDS并优化了其处方,所得制剂的稳定性良好。

复方延胡索微乳凝胶贴膏的提取及镇痛抗炎作用

目的 探讨复方延胡索微乳凝胶贴膏中非挥发性组分的最优提取工艺及提取物的镇痛抗炎药效。方法 确定延胡索乙素提取率、延胡索总生物碱提取率、鸡血藤总黄酮提取率、干浸膏得率为考察指标,在单因素试验的基础上,采用模糊层次分析法联合Box-Behnken设计优化提取工艺。采用醋酸致扭体模型、二甲苯致耳肿胀模型观察提取物的镇痛抗炎效果。结果 最优提取工艺为加入21倍68%乙醇,连续回流提取5 h。所得提取物可使扭体反应次数明显减少,耳肿胀程度明显降低。结论 优化后的提取工艺操作简单、稳定可靠,提取物具有良好的镇痛抗炎药效,为复方延胡索微乳凝胶贴膏的制剂开发提供了思路。

泛素偶联酶2C促进肺癌细胞增殖和迁移与抑制细胞衰老

泛素偶联酶2C与多种肿瘤细胞的增殖密切相关,但其与肺癌发生和发展的关系尚不明确。本研究以肺癌A549细胞为材料,通过RT-PCR、Western印迹、免疫荧光、SA-β-Gal细胞衰老染色、细胞划痕和Trans-well实验,阐明UBE2C与肺癌细胞的增殖、衰老和迁移能力的关系。结果显示,UBE2C在肺癌细胞中的表达明显高于正常细胞。利用基因修饰技术瞬时过表达或靶向沉默UBE2C后,在肺癌A549细胞中,UBE2C的mRNA和蛋白质水平显著增加3.5倍或减少0.5倍,显著促进或抑制细胞增殖,进而减少或增加细胞的凋亡率。过表达UBE2C后,显著抑制细胞衰老;但沉默UBE2C后,则增加细胞衰老。此外,过表达UBE2C后,下调转移相关基因E-钙黏着蛋白的mRNA和蛋白质表达水平,且上调波形蛋白基因的表达水平,进而促进肺癌细胞的迁移。但靶向敲除UBE2C后,上调E-钙黏着蛋白,同时下调波形蛋白表达水平,进而抑制肺癌细胞的迁移。本研究的开展将明确UBE2C在肺癌中的作用及其机制,为以UBE2C为靶点,提高病人生存期提供了理论基础。

天麻钩藤颗粒联合硝苯地平控释片治疗颈源性高血压的疗效

目的观察天麻钩藤颗粒联合硝苯地平控释片在颈源性高血压患者中的应用效果。方法选取120例颈源性高血压患者,随机分为3组,试验组同时口服天麻钩藤颗粒和硝苯地平控释片,对照1组口服硝苯地平控释片,对照2组口服天麻钩藤颗粒,治疗周期为4周,观察周期为8周。在第4、8周分别对比三组患者治疗前后的血压变化、颈部NDI评分、颈部NRS疼痛评分。结果三组患者治疗后4周三组颈部NRS疼痛评分和NDI评分均降低,且差异无统计学意义,治疗后8周试验组和对照2组NRS疼痛评分低于对照1组,P<0.05。在治疗后4周三组收缩压、舒张压均降低,治疗后第8周试验组和对照1组降压效果优于对照2组,P<0.05。结论天麻钩藤颗粒联合硝苯地平控释片可以改善颈源性高血压患者的颈肩部疼痛的临床症状,降压效果显著,患者满意度高,值得临床推广。

山东省8566例新的药品不良反应报告分析

目的:了解山东省新的药品不良反应(ADR)发生的现状及特点,为保障患者用药安全提供参考。方法:调取2019年10月-2020年3月上报至山东省ADR监测中心自发呈报系统新的ADR报告的相关数据,对报告类型、上报机构、报告人职业和患者性别、年龄、药物类型、累及器官/系统、临床表现等情况进行统计分析。结果与结论:共筛选出新的ADR报告8566例,占有效ADR的10.81%;其中新的一般的ADR有7961例(占92.94%),新的严重的ADR有605例(占7.06%)。新的ADR中,上报机构以医疗机构(占98.42%)为主,报告人职业以医师(占78.44%)为主;女性(4860例)略多于男性(3698例),45岁及以上人群(占70.00%)居多;静脉滴注(占47.67%)为主要给药途径。新的ADR怀疑药品排名前5位的药品类别依次为中药制剂(34.50%)、抗微生物药物(13.75%)、循环系统用药(11.41%)、神经系统用药(6.39%)、血液系统药物(4.81%),分别涉及517、91、64、53、50个品种,其中左氧氟沙星注射液致新的严重的ADR数量最多(24例)。新的一般的ADR主要累及胃肠系统、皮肤及其附件,临床表现为恶心、呕吐、皮疹等;新的严重的ADR主要造成全身性损害,临床表现为过敏性休克、胸闷、寒战等。建议临床加强对中药制剂、抗微生物药物、循环系统用药等药物的ADR监测,保障患者临床用药安全。

YAP对非小细胞肺癌细胞增殖和迁移能力的影响

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)MALAT1在YAP调控的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖和迁移中的作用,并阐明其作用机制。方法:选择A549和H1299细胞系分为Scramble siRNA组(转染Scramble siRNA)、siYAP-1组(转染siYAP-1)和siYAP-2组(转染siYAP-2)。RT-PCR和Western blotting法检测各组细胞中YAP和MALAT1 mRNA及YAP蛋白表达水平;在A549和H1299细胞中分别转染pcDNA3.1-YAP质粒(pcDNA3.1-YAP组)、共转染pcDNA3.1-YAP质粒和siMALAT1-2(pcDNA3.1-YAP+siMALAT1-2组)及对照质粒(pcDNA3.1-YAP+Scramble siRNA组),CCK-8法检测各组细胞增殖能力,细胞划痕实验检测各组细胞迁移能力。结果:siYAP-1组和siYAP-2组A549和H1299细胞中YAP mRNA及蛋白表达水平均明显低于Scramble siRNA组(P<0.05),siYAP-1组和siYAP-2组A549和H1299细胞中MALAT1 mRNA表达水平低于Scramble siRNA组(P<0.05);与pcDNA3.1-YAP组比较,pcDNA3.1-YAP+siMALAT1-2组A549和H1299细胞增殖能力降低(P<0.05),H1299细胞迁移能力降低(P<0.05)。结论:在NSCLC细胞中,YAP通过调控lncRNA MALAT1的表达促进细胞的增殖和迁移。

aaptamine与顺铂联合用药对人肺腺癌顺铂耐药A549/DDP细胞的协同抑制作用

目的:探讨aaptamine与顺铂(DDP)联合用药对肺癌DDP耐药A549/DDP细胞的协同抑制作用,并阐明其可能的分子机制。方法:取对数生长期A549/DDP细胞,加入不同浓度aaptamine和(或)DDP培养48 h,采用CCK-8法检测aaptamine和DDP的半数抑制浓度(IC50),利用Chou-Talalay中效分析法计算aaptamine和DDP的联合指数(CI),确定最佳联合用药浓度。将细胞分为对照组、aaptamine组(5 mg·L^-1)、DDP组(1 mg·L^-1)和联合用药组(5 mg·L^-1aaptamine+1 mg·L^-1DDP),采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性,克隆形成实验检测各组细胞克隆数,划痕实验观察各组细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中耐药和凋亡相关蛋白表达水平。结果:aaptamine和DDP对A549/DDP细胞的IC50分别为19.45和12.86 mg·L^-1。所选择的不同浓度aaptamine和DDP对A549/DDP细胞均有协同抑制作用。细胞增殖实验,与对照组、aaptamine组和DDP组比较,联合用药组细胞增殖活性明显降低(P<0.01)。克隆形成实验,与对照组、aaptamine组和DDP组比较,联合用药组克隆数明显减少(P<0.05或P<0.01)。细胞划痕实验,与对照组、aaptamine组和DDP组比较,联合用药组细胞迁移率明显降低(P<0.01)。流式细胞术检测,与对照组、aaptamine组和DDP组比较,联合用药组细胞凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01)。Western blotting法检测,与对照组、aaptamine组和DDP组比较,联合用药组细胞中三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),B细胞淋巴瘤2原癌基因(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)/Bcl-2比值明显升高(P<0.05或P<0.01);与对照组比较,联合用药组切除修复交叉互补基因1(ERCC1)蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:aaptamine和DDP联合用药对A549/DDP细胞具有协同抑制作用,其机制可能与抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和下调耐药蛋白ABCG2和ERCC1表达水平有关。

全反式维甲酸诱导经典型霍奇金淋巴瘤B细胞表型

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对经典型霍奇金淋巴瘤B细胞表型的诱导作用。方法构建含有G418抗性的B细胞特异性启动子(CD19,CD79a和CD79b)表达载体,转染霍奇金淋巴瘤细胞并筛选稳定克隆。PCR扩增启动子和荧光素酶序列验证其稳定整合,敲除ABF1后检测外源B细胞启动子活性的改变以验证其功能。检测不同浓度的ATRA在不同时间点对外源B细胞启动子活性的诱导作用,通过实时定量PCR进一步证实ATRA对B细胞特异性基因转录水平的影响;检测ATRA与去甲基化药物5-Aza联合处理对B细胞标记物表达的影响;通过流式细胞染色技术仪检测ATRA对霍奇金淋巴瘤细胞表面标记物CD30表达的影响。结果 ATRA能够诱导人经典型霍奇金淋巴瘤B细胞特异性标记物CD19、CD20、CD79a和CD79b的表达,与5-Aza具有协同诱导作用,并下调细胞表面霍奇金特异性抗原CD30的表达。结论 ATRA能够诱导B细胞表型缺失的经典型霍奇金淋巴瘤向B细胞型淋巴瘤转化。

下调ADAR1表达对人肺癌细胞增殖、迁移和上皮间质转化的影响

目的:探讨下调作用于RNA的腺苷酸脱氢酶1(ADAR1)对肺癌H1299和H520细胞增殖、迁移和上皮间质转化(EMT)的影响,并阐明其作用机制。方法:H1299和H520细胞系分为对照组(转染negative shRNA)和shADAR1组(转染shADAR1)。实时荧光定量PCR法和Western blotting法检测各组细胞中ADAR1 mRNA和蛋白表达水平,CCK-8法和克隆形成实验检测各组细胞增殖活性和克隆形成数,细胞划痕实验检测各组细胞划痕愈合率,Western blotting法检测各组细胞中E钙黏附蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,shADAR1组的H1299和H520细胞中ADAR1 mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,shADAR1组H1299和H520细胞增殖活性、克隆形成数量和细胞划痕愈合率均明显降低(P<0.05或P<0.01),H1299和H520细胞中E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.01),vimentin蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:下调ADAR1表达能够抑制肺癌细胞的增殖、迁移及EMT。

755例质子泵抑制剂致新的和严重的药品不良反应报告分析

目的了解山东省质子泵抑制剂致新的和严重的药品不良反应(ADR)的发生情况及特点,为临床安全合理用药提供参考。方法对山东省ADR监测中心2018年1月—2020年9月收集到的质子泵抑制剂致ADR的病例报告进行回顾性分析。结果共收集到3925例质子泵抑制剂致ADR病例报告,新的和严重的ADR共755例(19.24%),包括严重的ADR 359例(9.15%),新的一般的ADR 396例(10.09%)。男性(50.06%)与女性(49.67%)发生率基本接近,65岁以上老年人(40.77%)为高发人群;消化系统疾病(58.01%)为主要原患疾病,用药原因主要为胃炎(22.65%);引发ADR数量最多的药物为奥美拉唑(47.15%),其次为泮托拉唑(31.52%);发生ADR的主要途径是静脉给药(73.38%),ADR多发生于用药后25 min内,主要累及全身损害、皮肤及其附件损害、胃肠损害,若用药疗程7 d以上发生肝胆、血液系统损害等罕见ADR的数量较多,同时也应警惕循环系统、呼吸系统损害等新的ADR的发生。结论临床应掌握质子泵抑制剂ADR发生特点,加强用药监护,减少ADR对患者造成的损害,保障临床用药安全。

山东省EGFR-TKI致不良反应报告分析

目的:分析表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)致不良反应(ADR)的临床表现和特点,为临床安全用药提供参考。方法:汇总2018年1月-2020年12月山东省ADR监测中心自发呈报系统收集到的EGFR-TKI致ADR报告的相关数据,对报告涉及的患者年龄、性别、药物品种、ADR分类、用法用量、ADR发生时间、累及器官/系统及主要临床表现、转归情况等进行统计、分析。结果与结论:共纳入EGFR-TKI致ADR报告120份,涉及患者120例。120例患者中,女性(60.83%)多于男性(39.17%),年龄以50~79岁(79.16%)为主。共涉及吉非替尼、奥希替尼、阿法替尼、埃克替尼和厄洛替尼等5种药物,分别有72、11、15、6、16例使用上述药品的患者发生了ADR;ADR以一般的(70.83%)为主,其次为严重的(22.50%)、新的一般的(5.00%)和新的严重的(1.67%)。所有患者均为口服给药,有2例使用埃克替尼的患者存在超说明书用药情况,其余均符合药品说明书用药要求。有61例(50.83%)患者的ADR发生在用药后1个月内,34例(28.33%)发生在用药后1~3个月,25例(20.83%)发生在用药后4~12个月,用药12个月以后未有ADR发生。ADR累及器官/系统以皮肤及其附件损害、胃肠系统损害和肝胆系统损害为主,主要临床表现为皮疹、腹泻和肝功能异常;此外,有患者出现间质性肺炎、骨髓抑制、舌肿胀和脑梗死等严重的或新的严重的ADR。102例患者经停药或对症处理后痊愈或好转,12例转归情况不详,6例未好转。建议临床应加强对患者用药后1个月内的药学监护,警惕新的、严重的ADR的发生,保障患者临床用药安全。

黄河三角洲盐碱土壤来源真菌Penicillium terrigenum RD 4-3次级代谢产物及其抗炎抗肿瘤活性

目的研究黄河三角洲盐碱土壤中真菌Penicillium terrigenum RD 4-3的次级代谢产物及其生物活性。方法采用多种色谱分离技术对真菌液态发酵次级代谢产物进行分离纯化,并根据化合物的理化性质及波谱数据进行结构鉴定,同时进行细胞毒活性和NO检测,探究其抗肿瘤与抗炎活性。结果最终从Penicillium terrigenum RD 4-3发酵产物中分离鉴定14个单体化合物,分别为倍半萜类14-hydroxypetasol(1)、6-dehydropetasol(2)、isopetasol(3)、acremeremophilane G(4)、phomenone(6)、7-hydroxypetasol(7)、sporogen-AO1(9)、petasol(10)、JBIR-28(11)、JBIR-27(12)、3-acetyl-13-deoxyphome(13)、penicilleremophilane A(14),以及苯的衍生物3-chloro-4-hydroxypheylacetamide(5)、phenols(8),其中化合物1(14-hydroxypetasol)为新化合物。活性结果显示,化合物6(phomenone)和9(sporogen-AO1)对非小细胞肺癌细胞A549和H1299均具有显著的抗肿瘤活性,IC_(50)值均在10μmol/L以下。在浓度为50μmol/L时,化合物6(phomenone)、10(petasol)、11(JBIR-28)在LPS诱导的炎症模型中表现出一定的抗炎活性。初步的构效关系研究发现,6,7位的氧环结构可以显著提高化合物的抗肿瘤及抗炎活性。结论真菌Penicillium terrigenum RD 4-3的次级代谢产物中的倍半萜类在抗肿瘤抗炎先导化合物发现方面具有巨大研发潜力。