IGF2BPs家族在参与调控妇科恶性肿瘤中的作用及机制的研究进展

妇科恶性肿瘤是威胁妇女生命健康的头等杀手,具有发病率高、发病机制复杂、发病趋于年轻化、难预防、预后差等特点。表观遗传现象m6A甲基化与恶性肿瘤的发生发展密切相关,m6A是存在于所有高等真核生物中最普遍的mRNA表观修饰,是由甲基转移酶、去甲基酶和m6A结合蛋白共同参与的可逆过程,该过程可调控mRNA的剪接、出核、稳定和翻译等过程。随着研究的深入,m6A甲基化在妇科恶性肿瘤中的作用及机制逐渐被发现,IGF2BPs是m6A结合蛋白中较为新颖的一种,IGF2BPs通过m6A甲基化与妇科恶性肿瘤的发生发展的关系也逐渐显露,但研究显示IGF2BPs不完全通过m6A甲基化来调控肿瘤细胞,部分IGF2BP可作为超级增强子来发挥作用。超级增强子(super enhancer,SE)是一大簇紧密相连的增强子,通常用于维持细胞身份、决定细胞命运和驱动癌细胞中癌基因的转录。通过研究IGF2BPs在妇科恶性肿瘤中发挥的作用,深入探讨IGF2BPs在恶性肿瘤中发挥作用的机制、m6A甲基化相关药物、超级增强子抑制药物以及m6A甲基化在妇科恶性肿瘤中的新进展,为妇科恶性肿瘤的诊断、治疗提供新策略。

IL-6在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是常见的妇科生殖系统肿瘤之一,发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌,但病死率居妇科肿瘤之首。卵巢癌的治疗一直是妇科肿瘤面临的艰巨挑战,因为早期卵巢癌的临床症状并不明显,待确定诊断时已是晚期。理想的细胞减灭术是卵巢癌治疗的基石,以铂类为主的联合治疗是卵巢癌化疗的主要方案,晚期患者即使经过上述标准治疗获得初步缓解,仍有70%～80%的患者出现复发以及随后对标准疗法产生抗药性的情况。近年来诸多研究提示,细胞因子在卵巢癌领域的研究优势逐渐突显。在卵巢癌中,细胞因子调控肿瘤细胞的增殖、存活、血管生成和转移。它们对肿瘤微环境产生自分泌作用,引发肿瘤细胞激活免疫调节机制以逃避免疫监视。白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)是一种具有多效活性的促炎细胞因子,是包括癌症在内的慢性炎症性疾病的核心参与者,是肿瘤微环境中主要的免疫调节细胞因子之一,以往的研究表明,卵巢癌组织中过表达的IL-6作用于其受体后,可激活相关传导通路如JAK/STAT、Ras/ERK/MAPK和PI3K/AKT等,从而促进肿瘤细胞增殖、抗凋亡、诱导血管增生、细胞浸润和产生耐药性。IL-6是促进卵巢癌发生、发展的关键细胞因子以及独立预测因子,有望为卵巢癌的早期诊断和治疗提供新的思路,本文对IL-6在卵巢癌中的研究进展进行综述。

胸腺嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶的研究现状及进展

胸腺嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶(thymine DNA glycosylase,TDG)属于单功能尿嘧啶脱氧核糖核酸糖基化酶(uracil DNA glycosidase,UDG)超家族中的成员,在基因组稳定和表观遗传调控中具有双重作用。TDG参与调控DNA甲基化(DNA methylation)和去甲基化(DNA demethylation)。DNA甲基化主要为胞嘧啶(cytosine,C)甲基化,是指胞嘧啶以S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl Methionine,SAM)为甲基供体,在DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)的作用下,在胞嘧啶第5位碳原子上加上一个甲基,形成5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5mC)。5mC广泛存在于哺乳动物基因组中,并在基因组稳定性维持、组织特异性基因沉默、逆转录转座子沉默等诸多生物学过程中发挥重要作用。DNA去甲基化是指5mC还原为C,这个过程也是由DNMTs完成的。DNA去甲基化包括被动去甲基化和主动去甲基化2种途径。被动DNA去甲基化是指在DNA复制过程中,新合成的子链DNA未能维持甲基化状态,导致DNA甲基化的被动稀释(passive dilution);DNA主动去甲基化过程不涉及DNA复制,是指通过TDG等酶的作用去除5mC和5-羧基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hmC)的氧化产物,即5-甲羟基胞嘧啶(5-formylcytosine,5fC)和5-羧基胞嘧啶(5-carboxylcytosine,5caC)。TDG还通过碱基切除修复途径(base excision repair,BER)切割糖与靶碱之间的N-糖苷键,在纠正错配及损伤的DNA碱基对(base pair,bp)中起重要作用。最近的研究表明TDG还在转录调控、胚胎发育及肿瘤治疗等领域发挥重要作用。本文总结了近年来TDG的研究现状及进展,为进一步的深入研究提供理论支持。

TDG在子宫内膜异位症中的表达

目的探讨TDG在内异症中的表达作用,为内异症的研究提出新的思路和方法。方法采用蛋白免疫印迹法测定TDG在23例内异症异位内膜和在位内膜及23例非内异症对照组内膜的蛋白表达。结果 TDG在内异症的异位、在位及对照内膜中均有表达,且蛋白表达量分别为(0.412±0.083,0.366±0.062,0.315±0.069),蛋白表达量均逐渐降低,差别有统计学意义。TDG在异位内膜中的表达量明显高于在位内膜,0.412±0.083 vs 0.366±0.062(P=0.035);TDG在在位内膜中的表达量明显高于对照内膜,0.366±0.062 vs 0.315±0.069(P=0.019);TDG在异位内膜中的表达量明显高于对照内膜,0.412±0.083 vs 0.315±0.069(P<0.001)。结论 TDG在内异症患者中的表达明显增高,表明TDG可能在内异症发生和发展过程中起重要的作用。

子宫内膜容受性与内异症合并不孕的关系

子宫内膜异位症（EMs）简称内异症,常伴有不孕,子宫内膜容受性的损害可能是其中的一种重要机制.EMs通过降低子宫内膜容受性、影响胚胎质量而导致不孕.在EMs合并不孕的患者当中,大量的临床应用发现即使胚胎质量良好,胚胎的种植率仍然较低,然而在拥有良好的子宫内膜容受性的情况下,异常胚胎却有着床成功的可能发生.本文主要对EMs患者子宫内膜容受性及子宫内膜容受性的相关因素与EMs合并不孕症的相关性进行综述,以期改善临床妊娠率.