基于网络药理学探讨桑寄生-续断药治疗多囊卵巢综合征作用机制

目的:运用网络药理学方法探讨药对桑寄生-续断治疗多囊卵巢综合征(PCOS)潜在作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库平台(TCMSP)检索桑寄生、续断的活性成分并预测其所有靶点,通过uniprot数据库进行基因的标准化处理;在OMIM和Genecards数据库获取PCOS疾病相关靶点;将药物与疾病的靶点合并取交集以Venn图展示。利用Cytoscape3.7.2软件构建“药物-成分-疾病-靶点”网络图,运用STRING数据库构建蛋白互作PPI网络图,并运用Cytoscape3.7.2软件构建“药物-疾病”核心靶点网络图。利用DAVIDA数据库对共有靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析。结果:通过筛选得到桑寄生-续断药物活性成分共10个,预测得到其靶点105个,PCOS靶点2164个,Venn图得到药物-疾病靶点77个,其中VEGFA、IL6、TP53、PTGS2、MAPK1、JUN、TNF、IL1B、EGF、EGFR、CCL2等靶点在桑寄生-续断治疗PCOS中发挥了关键作用。GO和KEGG富集分析得到126条生物条目和17条信号通路,其中GO生物条目涉及一氧化氮生物合成过程的正调节、细胞增殖的正调控、细胞外空间、酶结合、类固醇结合、类固醇激素受体活性等生物过程,KEGG通路富集分析发现靶基因主要富集在雌激素信号通路、HIF-1信号通路、TNF信号通路、癌症、PI3K-Akt信号通路、癌症信号通路等信号通路中。结论:桑寄生-续断治疗PCOS具有多成分、多靶点、多通路的特点,为作用机制研究提供一定理论依据。

基于网络药理学和分子对接研究寿胎丸治疗复发性流产的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接方法探讨寿胎丸治疗复发性流产(RSA)的主要作用机制。方法:运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、BATMAN-TCM数据库检索寿胎丸所含主要的活性化学成分,并在TCMSP数据库中查询药物成分对应靶点,检索GeneGards数据库获得RSA相关靶点。运用R软件取药物与疾病靶点的交集制成韦恩图,再利用Cytoscape 3.7.2软件将药物-活性成分-靶点-疾病网络可视化,通过STRING数据库获得靶标蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。最后运用R软件对靶点基因进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:共得出主要活性成分21个,寿胎丸与RSA相关靶点共108个,通过GO分析得出133个功能条目,通过KEGG分析得出147条信号通路,涉及细胞因子受体结合、受体配体活动、泛素样蛋白连接酶结合等功能及AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化等通路。分子对接验证显示,寿胎丸的主要活性成分与RSA核心靶点具有较强的结合活性,为二者的相互作用提供了基础。结论:该研究利用网络药理学方法初步揭示了寿胎丸通过多成分、多靶点、多通路治疗RSA的作用机制,预测了寿胎丸可能通过TGF-β、PI3K/AKT、MAPK、JAK-STAT等通路保护妊娠,为进一步临床及实验研究提供了良好的理论依据。

基于网络药理学探讨固本止崩汤对功能失调性子宫出血的机制研究

目的:运用网络药理学的方法探讨固本止崩汤对功能失调性子宫出血的可能性机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台筛选固本止崩汤的活性成分并预测其潜在作用靶点,将获得靶点导入UNIPROT数据库进行基因的标准化处理;在GeneCards和OMIM数据库查找功能失调性子宫出血的相关靶点。运用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络图,将二者交集靶点运用STRING平台分析蛋白间的相互作用关系。用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)生物功能和富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并以图表形式展示。结果:以口服生物利用度(OB)和类药性(DL)2个筛选标准得到固本止崩汤中有效活性成分58个,得到靶点135个;在GeneCards和OMIM查找功能失调性子宫出血靶点共2164个,韦恩图获得药物与疾病的交集靶点共85个,关键靶点涉及IL6、VEGFA、TP53、TNF、EGF等。以P富集分析得到GO条目135条,其中生物过程38条、分子功能36条、细胞组分61条,主要涉及对缺氧的反应、一氧化氮生物过程的正向调节、细胞外空间、细胞外区域、酶结合、类固醇结合等;KEGG富集分析得到25条通路(P<0.05,FDR<0,05),靶基因主要富集在癌症信号通路等信号通路中。结论:固本止崩汤治疗功能失调性子宫出血具有多成分、多靶点、多通路的特点,其作用机制较为复杂,为后续的实验验证提供物质基础和理论依据。

《傅青主女科》调带脉以疗妇疾的诊治思路分析

《傅青主女科》“带脉致病”的理论贯穿于“带下”“种子”“妊娠”及“产后”等多个篇章中,傅山认为带脉有病可继而引发诸多妇科疾病,并提出其对带脉失调所致妇科病的独到认识,如:带下病的根本病因病机为“带脉失约”;妊娠不离带脉,带脉拘急而不孕;带脉无力维系胞胎遂致妊娠腹痛等。带脉通于任、督二脉,并与肝、脾、肾三脏关系密切,为联系脏腑经络之枢纽。傅山通过调理脏腑经络以调治带脉,进而达到治疗妇科诸证的目的。本文通过分析傅山调治带脉以治疗妇科诸疾的思路,总结其治疗带脉的方法特点,以期为临床治疗妇科疾病提供新思路。

基于社会网络分析法的中医药治疗不孕症学术团队挖掘分析

目的通过社会网络分析法挖掘中医药治疗不孕症学术团队,总结团队治疗经验,归纳不同地域团队间的学术思想异同。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊数据库(维普网)、中国学术期刊数据库(万方数据)自建库至2018年12月31日中医药治疗不孕症的文献,导出文献题录,根据发文数及H指数筛选核心作者;采用可视化软件Netdraw6.0绘制作者关系网络图;根据文献凝练团队学术思想,比较不同团队间的思想差异。结果共纳入文献8188篇,计算得出核心作者204位,挖掘得出19个学术团队,分别来自北京、上海、广东等12个省份。挖掘研究的团队普遍以"肾虚"作为不孕症的根本病机,并强调"肝郁脾虚"为重要病机。团队结合西医对疾病的发病机制认识,强调"病证结合"的诊疗模式,并对疾病分型分期论治。结论当代医家对不孕症的病机认识不断深入,各团队的学术思想不断创新。不同地域的学术团队在诊治方面既有共性,又各具特点,且治疗方法多样化。

基于网络药理学研究逍遥散治疗经前期综合征的作用机制

目的:运用网络药理学研究方法探讨逍遥散治疗经前期综合征的作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中药分子作用机制的生物信息学分析工具中筛选并检索逍遥散中药物核心成分和靶点;并通过相关数据库检索经前期综合征疾病靶点;利用韦恩图得到逍遥散和疾病的共同靶点;借助Cytoscape软件描绘成分-疾病-靶点图;在STRING平台上进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析;最后利用DAVID网站将药物及疾病之间交集的靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:逍遥散八味中药共筛选出162种成分和2618个预测靶点,经前期综合征靶点768个;韦恩图得到共同靶点21个;得到43条生物过程,涉及信号转导、RNA聚合酶Ⅱ的转录起始、IκB激酶/核因子κB信号的负调控、凋亡过程的负调控等;同时筛选得到17条信号通路,包括HIF-1信号通路等。结论:逍遥散可能通过激素调节,调节下丘脑-垂体-肾上腺轴,抗抑郁,调节神经递质等途径治疗经前期综合征。

补肾疏肝方治疗卵巢储备功能减退70例临床观察

目的:观察补肾疏肝方治疗卵巢功能减退(DOR)的临床疗效。方法:纳入2018年9月至2019年12月在北京中医药大学东直门医院就诊的70例DOR患者,均连续服用补肾疏肝方3个月经周期。观察治疗有效率,比较治疗前后激素和中医临床症状改善情况,并统计患者的妊娠情况。结果:70例DOR患者治疗后的综合疗效总有效率为92.86%(65/70),中医证候疗效有效率为90.00%(45/50)。治疗后卵泡刺激素(FSH)显著改善(P<0.05),在FSH绝对值升高的患者中下调趋势更为明显(P<0.01);治疗后FSH/黄体生成素(LH)较治疗前显著降低(P<0.01);雌二醇(E2)呈现上调趋势。中医症状积分对比显示患者治疗后月经情况及伴随症状明显改善。不孕的DOR患者成功妊娠率为46.67%(7/15)。结论:补肾疏肝方治疗DOR疗效显著,可有效改善FSH、FSH/LH水平,改善月经情况,减轻伴随症状,提高生活质量,值得进一步在临床实践中加以运用和研究。

心理应激与多囊卵巢综合征中医发病机理的相关性

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病之一,心理应激因素是影响其发生、发展的重要原因之一。中医认为肾虚精亏是心理应激相关PCOS发病根本,而肝失疏泄是精神心理因素致病的重要环节,进而导致痰瘀互结,加重气血失调。目前已有许多研究证实现代医学的"心理应激"内涵与中医学"肝失疏泄"病机具有重要关联,但研究仍存在不足之处:"肾虚肝郁"在心理应激相关PCOS中发挥关键作用,但在基础实验研究方面,与其相关的动物模型仍局限于单纯的PCOS或心理障碍模型,尚缺乏与临床实际更贴合的复合模型;同时,结合心理应激研究PCOS的中医药相关防治报道较少,且研究中心局限,临床样本量不足。今后应从心理应激角度出发,通过基础实验建立更贴合临床实际的PCOS合并心理应激动物模型,为中医药干预心理应激相关PCOS提供研究基础;同时,将更多与心理障碍相关的临床指标应用于PCOS的临床试验中,从"方证对应"角度探讨中医药对PCOS的治疗效果,并进一步扩展研究中心,纳入更多样本进行系统分析;再次,临证治疗中应重视心理疏导在个体化治疗中的作用,以期取得更好的疗效。