从大鼠脊髓背角Iba1的表达探讨天麻素对化疗诱导神经病理性疼痛的作用及其机制

目的:观察天麻素对化疗痛大鼠脊髓背角小胶质细胞活化的影响。方法:根据痛阈值大小筛选出合格的SD大鼠30只,采用随机配伍的方法分为5组:对照组、模型组、天麻素低剂量组(30mg/kg)、天麻素中剂量组(60mg/kg)、天麻素高剂量组(120mg/kg)。用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗痛动物模型,采用不同剂量的天麻素治疗化疗痛大鼠,分别用Electronic vonfrey测痛仪和热刺痛仪测定大鼠机械痛阈值及热痛阈值;免疫荧光法检测脊髓背角小胶质细胞特异性活化标志物Iba1的表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值明显降低(P<0.05或P<0.01),脊髓背角Iba1表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,天麻素治疗组大鼠机械痛阈值与热痛阈值有不同程度的增高(P<0.05或P<0.01),脊髓背角Iba1表达有不同程度的降低(P<0.05或P<0.01)。结论:天麻素能减轻化疗痛大鼠的机械痛敏和热痛敏反应,该作用可能与其抑制脊髓小胶质细胞活化有关。

异常活化的小胶质细胞与神经病理性疼痛

神经病理性疼痛是一种慢性持续性疼痛,其主要特征为自发性疼痛、痛觉过敏和痛觉超敏。与急性疼痛不同,神经病理性疼痛病理机制复杂,目前临床上总体疗效不佳。近几年来,脊髓小胶质细胞成为目前研究神经病理性疼痛的一个热点。神经损伤后小胶质细胞活化并释放的多种物质使神经元-胶质细胞以及胶质细胞-胶质细胞之间建立起了双向信息交流通路,

天麻素对长春新碱致大鼠肝损伤的保护作用

目的观察天麻素对长春新碱致大鼠肝损害的影响。方法 SD大鼠随机分为5组:A组为生理盐水对照组,B组为肝损伤模型组,C～E组为天麻素低、中、高剂量组。除A组用生理盐水对照外,其他组均隔日腹腔注射长春新碱,于实验第10天开始,天麻素组每天分别加用0.6%、1.2%、2.4%3种不同浓度天麻素腹腔注射,治疗1周,A、B组用生理盐水同步对照。同时观察并记录大鼠的体重和一般状况,治疗1周后,眼球取血,检测各组大鼠血清的ALT和AST的含量,并计算AST/ALT的比值;然后用4%多聚甲醛活体灌流大鼠,取肝大叶做组织病理切片,用HE染色,观察各组大鼠肝组织及细胞的形态学结构变化。结果实验第10天体重结果显示,使用长春新碱的各组大鼠的体重增长与对照组比较不明显,但随后C～E组大鼠在应用不同剂量天麻素治疗1周后,体重有所增长,E组增长最为明显,但B组的体重不增反降。血清肝功能检测结果显示,B组ALT含量和AST/ALT比值较A组均有显著升高(P<0.05,P<0.01),而C～E组ALT含量和AST/ALT与B组比较均有不同程度降低,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01)。肝组织切片的形态学结果显示,A组肝细胞排列整齐,细胞膜完整,无细胞变性坏死等改变,无炎性细胞浸润等炎症反应;而B组肝细胞明显水肿、脂肪空泡样变性,甚至有明显坏死病变等改变,并可见炎性细胞浸润;但C～E组肝组织形态学变化有不同程度的改善,水肿、脂肪变性以及坏死等病理改变随剂量增加有逐渐好转的趋势,以E组改善最明显。结论长春新碱对大鼠具有肝脏毒性作用,而天麻素对其有保护作用,且呈剂量依赖性。

天麻素对化疗痛模型大鼠脊髓IL-1β和TNFα表达的影响

目的观察天麻素对长春新碱致大鼠神经病理性疼痛的治疗作用,观察大鼠脊髓腰段IL-1β和TNFα表达的变化,探讨其在脊髓水平的作用机制。方法用长春新碱隔日腹腔注射制作大鼠化疗痛模型,模型成功制备后腹腔注射天麻素治疗,用电子Von Frey测痛仪测定大鼠机械性痛阈,热辐射仪测定大鼠热刺激痛阈值;采用ELISA方法检测脊髓腰段IL-1β和TNFα表达情况。结果实验第8天化疗痛大鼠模型成功建立,用不同剂量天麻素治疗模型大鼠1周后,治疗组大鼠的机械和热刺激痛阈值与模型组比较均有不同程度的提高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,治疗组大鼠的IL-1β和TNFα的表达明显降低(P<0.01)。结论天麻素可减轻长春新碱诱导的大鼠化疗痛反应,其机制可能与抑制化疗痛大鼠脊髓IL-1β和TNFα的表达有关。

从小胶质细胞活化通路探讨化疗诱导大鼠神经病理性疼痛的发生机制

目的:研究脊髓小胶质细胞活化通路在化疗药物诱导的神经病理性疼痛中的作用。方法:大鼠鞘内置管并筛选出痛阈值合格的SD大鼠36只,采用随机配伍的方法分为3组:对照组、模型组、米诺环素组。用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型,米诺环素组从建立化疗痛模型前1天起每日鞘内注射工具药米诺环素(100μg/rat,10μL),其他各组同步注射生理盐水。分别用Electronic von Frey测痛仪和热刺痛仪测定大鼠机械痛阈值及热痛阈值,免疫荧光法检测脊髓背角小胶质细胞特异性活化标志物Iba1的表达,Western Blot法检测脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值显著降低(P<0.05或P<0.01),脊髓背角Iba1蛋白、脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,米诺环素组大鼠机械痛阈值和热痛阈值相对升高(P<0.05),脊髓背角Iba1蛋白、脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:脊髓小胶质细胞活化通路可能参与了化疗药物诱导的神经病理性疼痛的发生和发展。

基于CX3CR1通路研究天麻素对化疗痛抑制作用机制

目的探讨天麻素对化疗药物诱导的神经病理性疼痛的抑制作用及其机制.方法筛选合格SD大鼠50只,采用随机配伍的方法分为5组：对照组、模型组、天麻素低剂量组（30mg·kg^-1）、天麻素中剂量组（60mg·kg^-1）、天麻素高剂量组（120mg·kg^-1）.隔日腹腔注射长春新碱（125μg·kg^-1）建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型,采用不同剂量的天麻素治疗化疗痛大鼠,分别用von-frey电子测痛仪和热刺痛仪测定大鼠机械痛阈值及热痛阈值,WesternBlot法检测脊髓CX3CR1蛋白和p-p38MAPK蛋白表达,Elisa法检测脊髓TNF-α蛋白表达.结果与对照组比较,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值明显降低（P〈0.05或P〈0.01）,脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达明显升高（P〈0.01）;与模型组比较,天麻素治疗组大鼠机械痛阈值与热痛阈值有不同程度的升高（P〈0.05或P〈0.01）,脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达有不同程度的降低（P〈0.05或P〈0.01）.结论天麻素能够抑制化疗痛大鼠机械痛阈值和热痛阈值,其发挥作用的机制可能与其抑制大鼠脊髓小胶质细胞活化通路中的CX3CR1、p-p38MAPK蛋白,进而减少炎性细胞因子TNF-α的表达相关.

农村消防管理工作滞后的原因和对策分析

本文从消防组织不健全,消防管理流于形式;消防基础设施缺乏;灭火力量薄弱;火灾隐患问题突出,整改难度大;消防宣传不到位,消防安全意识淡薄五个方面,分析了农村消防管理工作滞后的原因。基于此,加强农村消防管理体制建设和完善农村消防工作机制是必要的。对此,笔者提出了健全农村消防管理体制,完善农村消防工作机制;加强农村消防基础设施建设,优化消防安全环境;推动多种消防队伍建设;推动火灾隐患整改;加强消防宣传教育,提高自防自救能力等建议,以应对可能出现的火灾风险。希望通过这些建议,可以从源头上降低事故风险,创造平安祥和的消防环境。

天麻素对不同生理病理状态下CINP大鼠模型的作用

目的研究天麻素(Gastrodin)对肿瘤、非肿瘤2种不同生理病理状态下化疗诱导的神经病理性疼痛(化疗痛,Chemotherapy-induced Neuropathic Pain,CINP)大鼠模型的作用。方法采用腹腔注射长春新碱(Vincristine,VCR,125μg·kg^(-1))建立正常大鼠和Walker-256乳腺癌荷瘤大鼠CINP动物模型,并腹腔注射给予不同剂量的天麻素(60,120 mg·kg^(-1));采用Von Frey电子测痛仪检测大鼠机械刺激痛阈值,PL-200型热刺痛仪测定大鼠热刺激痛阈值。结果 VCR对肿瘤、非肿瘤大鼠均可诱导产生机械痛敏反应和热痛敏反应,使其痛阈值均明显降低(P<0.01);天麻素可剂量依赖性抑制肿瘤、非肿瘤CINP大鼠模型的机械痛敏反应和热痛敏反应(P<0.01)。将大鼠注射VCR前后的痛阈值差值以及天麻素治疗前后大鼠痛阈值差值进一步比较,VCR对非肿瘤组大鼠机械痛痛阈值的降低幅度比肿瘤组的明显(P<0.01),而VCR对肿瘤组的热痛阈值降低幅度比非肿瘤组明显,但差异无统计学意义(P>0.05);天麻素对非肿瘤组大鼠机械痛阈值的提高作用比肿瘤组明显(P<0.05),而天麻素对肿瘤组大鼠的热痛阈值提高作用比非肿瘤组明显(P<0.05)。结论天麻素对VCR诱导的肿瘤、非肿瘤大鼠CINP均有剂量依赖性抑制作用;但对生理、病理状态下大鼠的不同感觉神经纤维的痛觉抑制作用敏感性存在差异,对VCR诱导痛敏反应越敏感的神经纤维其抑制作用也相对越强。

“小火亡人”火灾事故的发生与预防

通过对“小火亡人”火灾事故案例进行剖析,从人的不安全行为、物的不安全状态和环境风险的不确定因素三方面,分析了“小火亡人”火灾事故频发、蔓延速度较快和救援难度较大的原因。并提出了完善消防设施、凝聚群防群治力量、强化源头管控,开展梯次灭火救援、常态化开展消防宣传工作的解决对策。通过这些建议,尽量从源头上降低事故风险,从而创造平安祥和的消防环境。

左旋延胡索乙素对化疗痛大鼠痛阈的影响及其在脊髓水平的机理研究

目的:通过观察左旋延胡索乙素(L-THP)对长春新碱诱导的神经病理性疼痛大鼠痛阈值及其脊髓腰段TNF-α、IL-1β表达的影响,探讨L-THP对化疗痛的作用及其在脊髓水平的作用机制。方法:根据痛阈值大小筛选出合格的大鼠30只,并随机分为5组:对照组、模型组、L-THP 3mg/kg、6mg/kg、12mg/kg组。采用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗痛动物模型,采用不同剂量的L-THP治疗化疗痛大鼠,并测定大鼠机械痛阈值和热痛阈值,用ELISA方法检测脊髓腰段TNF-α、IL-1β含量,比较各组的变化。结果:与对照组比较,模型组机械痛阈值和热痛阈值明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,L-THP12mg/kg组和L-THP 6mg/kg组机械痛阈值或热痛阈值显著增高(P<0.05或P<0.01)。另外,模型组TNF-α、IL-1β水平与对照组组比较显著升高(P<0.01),L-THP 12mg/kg组和L-THP 6mg/kg组TNF-α、IL-1β表达较VCR组明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:左旋延胡索乙素能提高化疗痛大鼠的痛阈值,该作用可能与其抑制脊髓腰段TNF-α、IL-1β等炎性细胞因子的表达有关。

从CX3CR1通路探讨天麻素对化疗痛的作用机制

目的探讨天麻素对化疗药物诱导的神经病理性疼痛的抑制作用及其机制。方法根据痛阈值大小筛选出合格的SD大鼠50只，采用随机数字表法分为5组：对照组、模型组、天麻素30mg／kg组、天麻素60mg／kg组、天麻素120mg／kg组，每组10只。用隔日腹腔注射长春新碱（125μg／kg）的方法建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型（对照组大鼠除外），建模后第9天开始，继续腹腔注射长春新碱（125μg／kg），并开始采用不同剂量的天麻素治疗后3组大鼠。对照组和模型组用生理盐水（腹腔注射，5mL/kg）同步对照。治疗1周后（建模后第16天）分别用Electronic vonfrey测痛仪和热刺痛仪再次测定大鼠机械刺激痛阈值和热刺激痛阈值。Western blotting法检测脊髓CX3CR1蛋白和磷酸化p38MAPK蛋白表达，ELISA法检测脊髓TNF-α蛋白表达。结果与对照组比较，模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05），脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达显著升高，差异有统计学意义（P〈0．05）；与模型组比较，天麻素60mg／kg组、120mg／kg组大鼠机械痛阈值与热痛阈值有不同程度的升高，差异有统计学意义（尸l〈0．05），脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达有不同程度的降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论天麻素能够抑制化疗痛大鼠机械痛阈值和热痛阈值，其发挥作用的机制可能与其抑制大鼠脊髓小胶质细胞活化通路中的CX3CR1、p-p38MAPK蛋白．进而减少炎性细胞因子TNF-α的表达相关。