CT评估胸大肌参数对老年肋骨骨折术后肺部并发症的预测

目的 探讨CT评估胸大肌参数对老年肋骨骨折术后肺部并发症的预测价值。方法 选取2021年1月—2023年10月因肋骨骨折于天津市天津医院行手术治疗的105例老年患者,术后根据是否发生肺部并发症分为并发症组(28例)和无并发症组(77例),利用CT测算患者的胸大肌参数,包括胸大肌指数(PMI)及胸大肌密度(PMD);采用多因素logistic回归分析老年肋骨骨折患者一般资料及胸大肌参数对老年肋骨骨折术后肺部并发症发生的预测价值。结果 术后发生肺部并发症的有28例,发生率为26.7%。单因素logistic回归模型分析结果显示,年龄≥70岁、有吸烟史、有肺部基础疾病史、病程≥72 h、肋骨骨折≥5根均可导致老年肋骨骨折患者术后产生肺部并发症(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,年龄≥70岁、有吸烟史、有肺部基础疾病史、病程≥72 h、肋骨骨折数量≥5根,双侧肋骨骨折及PMI、PMD均是导致老年肋骨骨折患者术后出现肺部并发症的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果表明,PMD预测肋骨骨折术后发生肺部并发症的曲线下面积为0.832(95%CI:0.746~0.918),PMI预测肋骨骨折术后发生肺部并发症的曲线下面积为0.732(95%CI:0.773~0.937),两者对于患者肋骨骨折术后是否发生肺部并发症均有不错的预测效果。结论 通过CT评估患者的胸大肌参数是预测患者术后是否发生肺部并发症的有效工具,根据患者的预测结果及时调整患者的治疗方案对于改善患者预后具有重要意义。

阿帕替尼对肺癌细胞侵袭迁移的影响及其作用机制

背景与目的肺癌是世界上对人类健康产生重大危害的癌症之一,近年来靶向治疗的效果日益显著。阿帕替尼(Apatinib, YN968D1)是目前研究较热的多靶点抗肿瘤药物,本研究旨在探讨Apatinib对肺癌细胞生物学特性的影响和其可能的作用机制。方法体外培养肺腺癌细胞株H1299与H3255,CCK法、划痕实验及Transwell实验检测Apatinib对H1299与H3255细胞增殖、迁移及侵袭的影响,Western blot检测肿瘤血管生成和侵袭相关蛋白的表达。结果Apatinib显著抑制H1299与H3255的增殖、迁移及侵袭能力,并呈浓度依赖性。Western blot显示,随药物浓度增加,VEGF、VEGFR2、N-cadherin、MMP9、MMP2、Vimentin表达下调,E-cadherin表达上调。结论 Apatinib可抑制肺腺癌细胞H1299、H3255的侵袭迁移能力,其机制可能通过调控上皮-间充质转化及基质金属蛋白酶相关蛋白的表达来实现。

基于TCGA数据库的中央型与周围型肺鳞癌基因表达差异性研究

背景与目的肺癌是一种具有高发病率与高死亡率的恶性肿瘤疾病,最常见的类型为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC),其中肺鳞癌作为NSCLC中的一个亚型,具有特殊的病理学类型及其特定的治疗方法,根据临床表型不同又可分为周围型和中央型。本研究基于中央型和周围型肺鳞癌的临床差异进一步探索其基因水平的差异和其潜在的价值。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库收集肺鳞癌数据集,下载临床信息资料及基因表达谱资料。整理资料,分析临床数据及相对应的基因信息。结果在临床特征分析中发现,中央型肺鳞癌较周围型肺鳞癌更容易发生淋巴结转移(46.2%, 67/145 vs 28.9%, 26/90; P=0.019),而在性别、年龄、肿瘤大小、有无远处转移、TNM分期、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变等方面未见明显差异。在基因表达水平分析中发现,中央型与周围型肺鳞癌具有1,031个差异表达基因,其中,周围型与中央型相比,629个基因表达水平上调,402个基因表达水平下调。进一步富集分析显示差异表达基因主要体现在6个信号通路中,其中,刺激神经组织的配体-受体相互作用(neuroactive ligand-receptor interaction)通路是差异表达基因主要富集通路,其他差异表达基因主要与脂类代谢和糖代谢有关。相互作用网络分析显示,在表达上调差异基因中,肝细胞核因子1同源体A(hepatocyte nuclear factor 1 homeobox A, HNF1A)和细胞色素P450家族里的A亚家族发现的第四种酶(cytochrome p450 family, Cytochrome P450 3A4, CYP3A4)影响较为广泛,在表达下调差异基因中,人血清白蛋白(Albumin, ALB)与载脂蛋白A1(Apolipoprotein, APOA1)位于该作用网络的关键位置。结论中央型和周围型肺鳞癌患者不仅在淋巴结转移发生率上存在临床特征的差异,而且在基因表达水平亦有明显的不同。其中,HNF1A、CYP3A4、ALB、APOA1位于差异基因相互作用网络的关键位置,有可能参与调控二者的差异表型(phenotypic difference)。

EZH2抑制剂与吉非替尼联合应用在EGFR-TKIs耐药肺癌细胞中的作用研究

背景与目的肺癌是危害身体健康的常见恶性肿瘤之一。随着表观遗传学的发展,研究者发现Zeste基因增强子同源物基因2(enhancer of Zeste homolog 2, EZH2)在肺癌中高表达且其表达量与预后息息相关,与此同时EZH2抑制剂也被发现能够提升肿瘤细胞对多种抗肿瘤药物的敏感性。本研究的目的在于探讨EZH2抑制剂与吉非替尼(gefitinib)联合应用,对耐吉非替尼细胞的增殖、凋亡及迁移的影响。方法以PC9吉非替尼敏感细胞和PC9/AB2吉非替尼耐药细胞为研究对象,应用CCK-8及EdU实验检测联合用药对于细胞活性及增殖的影响;通过划痕及Transwell小室检测联合用药对于细胞迁移能力的影响;并应用流式细胞学检测联合用药对于细胞凋亡的影响;并通过Western blot观察联合用药对EZH2及表皮生长因子(epidermal growth factor receptor, EGFR)信号通路相关蛋白的作用。结果在吉非替尼耐药细胞PC9/AB2细胞中,联合EZH2抑制剂GSK343与吉非替尼能够显著抑制耐药细胞的活性,降低细胞的迁移能力并诱导耐药细胞的凋亡。同时,联合用药也能够显著抑制EZH2表达及EGFR蛋白的磷酸化。结论 EZH2抑制剂GSK343与吉非替尼联合应用能够克服PC9/AB2对吉非替尼的耐药作用,此研究也提示协同治疗在肺癌EGFR-TKIs耐药逆转中具有一定的作用。

EZH2及其抑制剂在非小细胞肺癌研究中的进展

肺癌是危害人类健康的常见肿瘤之一,5年生存率仅为15%。目前为止,许多研究发现,表观遗传学在肺癌的发生和发展中起十分重要的作用。Zeste增强子同源物2 (EZH2)是多梳蛋白抑制复合体2(PRC2)的核心成分,能够通过转甲基作用使其对应组蛋白H3第27位点赖氨酸发生三甲基化而抑制靶基因的表达。研究发现EZH2在肺癌等多种恶性肿瘤中呈现高表达且与患者预后密切相关。EZH2主要通过促进肿瘤血管生成、沉默肿瘤抑制基因、抑制肿瘤细胞凋亡等机制在癌症进展中发挥作用。EZH2抑制剂能够增加肿瘤细胞对于化疗药物的敏感性,目前已经开展了EZH2抑制剂相关的临床试验。本文就EZH2和EZH2抑制剂在非小细胞肺癌(NSCLC)研究中的最新进展作一综述。

LC-3和P62在非小细胞肺癌中的表达及其临床特征分析

背景与目的 LC-3和P62是参与自噬过程的两个重要蛋白,在许多恶性肿瘤中高表达并与预后有关。本研究的目的在于探讨自噬标记物LC-3、P62蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床特征。方法应用免疫组化法检测66例非小细胞肺癌患者肿瘤组织中LC-3和P62的表达情况,分析其表达状态与临床特征的关系。结果 LC-3在非小细胞肺癌组织中阳性表达率为40.9%(27/66),P62在非小细胞肺癌组织中阳性表达率为65.2%(43/66)。LC-3的阳性表达与患者的病理类型及转移情况明显相关(P<0.05);而P62的阳性表达与患者的病理类型,临床分期及淋巴结转移明显相关(P<0.05)。LC-3和P62的阳性表达与患者的性别、年龄和吸烟史无明显相关性(P>0.05)。LC-3与P62在非小细胞肺癌组织中的表达呈负相关性(rs=-0.0 6 5,P<0.0 0 1)。K a p l a n-M e i e r分析显示L C-3蛋白阳性表达的患者5年生存率明显高于阴性表达的患者(P<0.05),而P62蛋白的阳性表达确与患者的生存率无显著相关性。结论 LC-3和P62在非小细胞肺癌组织中呈现异常表达,提示自噬参与了非小细胞肺癌的发生及发展过程。

微创内固定治疗多根多处肋骨骨折临床疗效及安全性分析

目的探讨微创内固定治疗多根多处肋骨骨折的疗效及安全性。方法选取我院2016年7月至2017年7月采用常规经胸内固定术治疗的多根多处肋骨骨折患者50例作为对照组,另选2017年8月至2018年7月采用微创内固定治疗的多根多处肋骨骨折患者50例作为试验组。比较两组治疗效果、并发症及治疗前后实验室指标。结果试验组治疗有效率(92.00%)高于对照组(64.00%)(P<0.05);试验组治疗后出现胸腔感染、切口感染、肺不张并发症总发生率(2.00%)低于对照组(10.00%)(P<0.05);两组治疗前CRP、PCT水平比较,无显著差异(P>0.05),治疗后,试验组CRP、PCT水平低于对照组(P<0.05)。结论微创内固定治疗多根多处肋骨骨折临床疗效显著,减少不良症状的发生,改善实验室指标水平,安全性较高。

PD 0332991对人内皮细胞增殖和凋亡的作用

背景与目的肿瘤的血管生成(angiogenesis)是肿瘤发展中的一个重要过程。PD 0332991是一种细胞周期抑制剂,能特异性抑制CDK4/6的活性及细胞周期进展,在小鼠的移植瘤模型中,使用PD 0332991治疗的小鼠,其移植瘤中微血管生成明显减少、血管密度显著低于对照组,但其机理不明。本研究的目的在于探讨PD0332991对血管内皮细胞的作用及分子机理。方法采用EA.hy926血管内皮细胞作为研究模型。MTT法及EdU法检测PD 0332991对EA.hy926细胞活性和增殖能力的影响;划痕实验和transwell小室实验检测PD 0332991对内皮细胞迁移力的影响;流式细胞术检测PD 0332991对内皮细胞细胞周期及细胞凋亡的影响;Western blot检测PD 0332991对内皮细胞细胞周期相关蛋白表达的影响。结果 PD 0332991显著抑制EA.hy926内皮细胞的增殖、活性及迁移能力;使EA.hy926内皮细胞周期受阻滞并诱导其凋亡;抑制CDK4/6表达以及Rb的磷酸化,从而抑制内皮细胞细胞周期进展。结论 PD 0332991能抑制内皮细胞的增殖和活性,并诱导其凋亡。

PI3K/Akt信号通路在异丙酚抑制人非小细胞肺癌H1975细胞迁移和侵袭力中的作用

目的评价磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路在异丙酚抑制人非小细胞肺癌H1975细胞迁移和侵袭力中的作用。方法采用随机数字表法将H1975细胞分为4组(n=36):对照组(C组)、20 μg/ml异丙酚组(P组)、0.5 ng/ml PI3K/Akt信号通路激动剂类胰岛素一号增长因子IGF-1组(IGF-1组)和20 μg/ml异丙酚+ 0.5 ng/ml IGF-1组(P+ IGF-1组)。用划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测细胞的迁移和侵袭力,并用Western blot法检测细胞Akt、磷酸化Akt(p-Akt)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。结果与C组比较,P组细胞迁移和侵袭力减弱,p-Akt和MMP-9表达下调(P<0.05);IGF-1组H1975细胞迁移和侵袭力增强,p-Akt和MMP-9表达上调(P<0.05);与P组比较,P+IGF-1组细胞迁移和侵袭力增强,p-Akt和MMP-9表达上调(P<0.05);与IGF-1组比较,P+IGF-1组细胞迁移和侵袭力减弱,p-Akt和MMP-9表达下调(P<0.05)。结论异丙酚抑制人非小细胞肺癌H1975细胞迁移和侵袭力的机制与阻断PI3K/Akt信号通路有关。