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题名敲除ACSL3增加HCC细胞对葡萄糖缺乏敏感性
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作者
宾金莲
冯吉
周静
吴勇
崔旋
黄晓薇
卢国栋
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机构
广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室
广西医科大学基础医学院生理学教研室
广西医科大学广西高校高发疾病预防与控制研究重点实验室
复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室
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出处
《广西医科大学学报》
CAS
2023年第4期603-610,共8页
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基金
国家自然科学基金资助项目(No.81972291)。
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文摘
目的:研究长链脂酰辅酶A合成酶3(ACSL3)在代谢应激下对肝细胞癌(HCC)细胞Huh7存活的影响。方法:从TCGALICH数据库下载HCC患者RNA表达谱和临床数据,统计ACSL3在HCC患者中的表达情况,绘制Kaplan-Meier生存曲线;在广西医科大学第一附属医院的HCC队列中收集44例原发性HCC患者组织和癌旁组织样本,通过免疫组化检测ACSL3的表达;利用siRNA和CRISPR/CAS 9技术沉默/敲除Huh7细胞中的ACSL3基因,通过细胞计数试剂盒(CCK-8)实验、克隆形成实验和Transwell侵袭实验检测ACSL3敲除对Huh7细胞增殖和侵袭能力的影响。在完全培养基和葡萄糖缺乏条件下,通过细胞流式术检测对照组细胞和ACSL3沉默/敲除组细胞的死亡,并检测细胞中ATP、β-羟基丁酸的变化。结果:与正常肝组织相比,HCC组织的ACSL3表达较高(P<0.05),且ACSL3高表达患者生存期较短(P<0.05)。敲除ACSL3不影响Huh7细胞的增殖能力、克隆形成能力以及侵袭能力(P>0.05)。在葡萄糖缺乏下,ACSL3沉默/敲除导致Huh7细胞的存活率显著下降(P<0.05),ATP产生水平下降以及β-羟基丁酸生成受抑制(P<0.05)。结论:通过抑制β氧化,敲除ACSL3促进了HCC细胞死于葡萄糖缺乏。
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关键词
ACSL3
葡萄糖缺乏
HUH7
肝癌
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Keywords
long-chain acyl-CoA synthetase 3
glucose deficiency
Huh7
liver cancer
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分类号
R114
[医药卫生—卫生毒理学]
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