特发性肉芽肿乳腺炎诊疗研究进展

特发性肉芽肿乳腺炎(idiopathic granulomatous mastitis,IGM),又称肉芽肿性小叶性乳腺炎、肉芽肿性乳腺炎,是一种局限于乳腺小叶、以非干酪样坏死性肉芽肿为主要病理特征的慢性炎症性疾病,近年来在全世界范围内呈爆发性增长,尤其是年轻女性,大多数患者来自地中海地区(如土耳其、约旦)和亚洲(如中国、马来西亚)^([1])。IGM患者占中国汉族妇女良性乳腺疾病所有病例的3.5%^([2])。其病因及发病机制尚未得到充分阐明,多数学者认为是自身免疫性炎症,是对积存变质的乳汁发生的Ⅳ型迟发型超敏反应^([3])。

益气和营方联合激素治疗特发性肉芽肿乳腺炎临床疗效及C3、C4免疫紊乱机制探讨

目的:通过对初期特发性肉芽肿乳腺炎病例的观察,探讨益气和营方联合激素治疗的疗效和优势,同时初步验证外周血及病变组织中C3、C4免疫紊乱机制。方法:选取80例初期肉芽肿性乳腺炎患者,随机分为激素组、中药+激素组,每组40例。治疗期间定期观察乳房肿块大小、肿块疼痛评分,治疗后计算临床总有效率,治疗前后检测血清C3、C4水平,免疫组化法检测病变组织C3、C4阳性表达水平。结果:中药+激素组较激素组更有效缩小肿块、缓解疼痛(P<0.01),中药+激素组临床总有效率明显高于激素组(P<0.01),中药+激素组较激素组更能降低外周血C3、C4水平,更能降低病变组织内C3、C4的阳性表达水平(P<0.05)。结论:中西医结合治疗特发性肉芽肿乳腺炎临床疗效显著,特发性肉芽肿乳腺炎外周血和局部病变组织内均存在C3、C4免疫紊乱,益气和营中药联合激素治疗可以更好地改善C3、C4免疫紊乱状态。

益气和营法调控肉芽肿性乳腺炎IL-6、IL-1β、IFN-γ免疫失衡机制

目的基于既往工作基础研究肉芽肿性乳腺炎组织中IL-6、IL-1β、IFN-γ的免疫失衡表达,探讨益气和营法联合激素治疗肉芽肿性乳腺炎的疗效及对局部组织内免疫失衡状态的调节机制。方法收集肿块期肉芽肿性乳腺炎患者126例,随机分为两组,治疗组66例予以激素联合益气和营中药方加减治疗,对照组60例予以纯激素治疗。检测治疗前后炎性组织中IL-6、IL-1β、IFN-γ的表达情况,对比治疗前后乳房炎症肿块缩小范围、患处皮色及疼痛程度等临床症状改善情况,分析益气和营法治疗肉芽肿性乳腺炎的临床疗效及免疫失衡机制。结果(1)肉芽肿炎症组织内可见以病变小叶为中心的小灶性坏死,及大量CD4+T淋巴细胞、单核样细胞、浆细胞、多核巨细胞浸润,IL-6、IL-1β表达升高,而IFN-γ表达降低;治疗前后对比,两组患者治疗后免疫失衡状态改善,IL-6、IL-1β表达均明显下降,IFN-γ表达明显上升,有统计学差异(P<0.01)。(2)治疗后两组患者的乳房肿块缩小范围评分、患处皮色评分、疼痛评分较治疗前均明显降低,评分均有统计学差异(P<0.05)。结论(1)GM炎性组织中IL-6、IL-1β、IFN-γ的水平处于失衡状态,免疫失衡引起过强的免疫应答,导致一系列的免疫炎症反应。(2)治疗组可更有效的缩小肿块大小、改善乳房皮色、缓解乳房疼痛,显示益气和营法治疗肿块期GM具有明显优势。(3)益气和营法可通过调节局部组织的IL-6、IL-1β、IFN-γ免疫失衡状态,达到治疗GM的效果。本研究为肉芽肿性乳腺炎肿块期的治疗提供实验基础和临床依据。

养心疏肝方防治HER-2阳性乳腺癌相关抑郁状态疗效观察

目的:肿瘤相关抑郁发病率高、危害性大,中医治疗具有一定优势,本研究观察评价养心疏肝方防治靶向期HER-2阳性乳腺癌相关抑郁状态、缓解赫赛汀心脏毒性的临床优势。方法:采用前瞻性研究方法,选取山东中医药大学附属医院收治的HER-2阳性乳腺癌靶向治疗期的患者110例,随机分为对照组(赫赛汀组)55例和试验组(赫赛汀+养心疏肝方组)55例,观察周期为63日,以每个靶向治疗周期(21日)作为1个疗程,在第1、2两个疗程连续服用中药,第2疗程结束21日后进行随访,两组均在治疗前后进行中西医抑郁状态相关症状评分,并记录射血分数及安全性指标,采用重复测量资料分析统计学方法评估两组治疗抑郁相关状态的临床疗效。结果:与治疗前相比,治疗后中医症状总评分及各症状评分对照组呈升高趋势,试验组呈降低趋势,2组间差异具有统计学意义(P<0.05),HRSD总积分及各症状积分组间比较均有统计学差异(P<0.05),HRSD总积分组内对比,对照组第1疗程评分与治疗前相比无统计学差异(P>0.05),第2疗程及随访评分低于前1疗程,试验组治疗后评分均明显低于前1疗程,且试验组HRSD总积分明显低于同期对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前后比较,对照组射血分数有所减低,试验组射血分数均明显高于同期对照组。结论:养心疏肝方可明显减轻患者情绪抑郁、精神与躯体焦虑等相关症状,对Her-2阳性乳腺癌患者靶向治疗期相关抑郁状态具有防治效果,且远期效果显著。

基于关联分析对《伤寒杂病论》中炙甘草配伍规律的研究

目的 ：从四气五味角度探究炙甘草作为佐使药的一般配伍规律。方法 ：按规则筛选《伤寒杂病论》中的方剂建立数据库,并录入相关信息,采用频数分析与关联计算方法进行数据挖掘。结果：共筛选224首方,按功效分为15类。方剂药味数与炙甘草配伍关联分析可见置信度与规则前项药味数成正相关。四气配伍中有效规则为{寒热并用}→{炙甘草},支持度56.70%,置信度51.18%。五味配伍数与炙甘草配伍关联分析可见置信度与规则前项五味配伍数成正相关,有效关联规则属于解表、和解、理血、理气、温里、祛湿六个类别。结论：总结出4条炙甘草与四气五味相关联的配伍规律,即四气五味配伍越复杂,配伍炙甘草可能性越大;辛甘化阳、酸甘化阴为重要配伍原则;入中斡旋为调畅气机时的配伍重要原则;无药势影响下可配伍以护胃安中。

特发性肉芽肿性乳腺炎大鼠模型建立及IL-6、IL-10免疫失衡探讨

目的 建立特发性肉芽肿性乳腺炎(idiopathic granulomatous mastitis, IGM)动物模型,并与急性乳腺炎动物模型区分IL-6、IL-10免疫失衡状态。方法 取刚哺乳完的健康成年雌性Wistar大鼠、裸鼠,胃复安注射建立高泌乳素血症状态,随机分为空白对照组A、IGM病变组织匀浆+弗氏完全佐剂混悬液组B、弗氏完全佐剂组C、急性乳腺炎脓液组D,以注射的方式诱导建立IGM动物模型,HE染色评价成模情况,免疫组化法检测IGM与急性乳腺炎动物模型IL-6、IL-10的表达差异。结果 (1)裸鼠组第1~14天均未出现乳房部位红、肿等炎症反应;(2)A、C组大鼠均未出现乳房部位炎症反应,B、D组大鼠第3天开始出现炎症包块反应,且情绪烦躁、饮食减少,至第14天B、D组所有大鼠出现乳腺炎症包块反应;(3)病理组织切片HE染色显示:A、C组大鼠未见明显炎症细胞等浸润;B组大鼠乳腺小叶和乳导管周围可见大量淋巴细胞、中性粒细胞及少量浆细胞等炎性细胞浸润,与人IGM患者病变类似;D组可见脓肿坏死和大量中性粒细胞浸润;(4)免疫组化结果显示B组IL-6异常升高,IL-10降低,D组IL-6、IL-10均升高。结论 经产哺乳后大鼠是建立IGM模型的理想动物,IGM病变组织匀浆+弗氏完全佐剂混悬液向乳房注射可有效建立IGM动物模型;裸鼠因其自身缺乏免疫力,无法成模,说明IGM与自身免疫反应有关;与急性乳腺炎模型比较,IGM造模成功组存在IL-6、IL-10免疫失衡状态。