tPA溶栓引起的出血性转化机制及小分子化合物干预作用研究进展

组织型纤溶酶原激活剂(tissue type plasmin activator,tPA)是美国食品药品监督管理局唯一批准的用于急性缺血性卒中治疗的药物,但由于治疗时间窗狭窄以及会导致严重的出血性转化(hemorrhagic transformation,HT),其临床应用受到限制。本文拟从血脑屏障破坏、神经炎症、氧化应激以及亚硝酸应激等方面对HT发展的机制及近7年来发表在国内外期刊上的小分子化合物对HT保护的研究进展予以综述,为缺血性中风的新药开发和药物联用提供一定参考。

小承气汤、厚朴大黄汤及厚朴三物汤药理作用

目的 :研究组成药物相同、但配比不同的三方 :小承气汤、厚朴大黄汤及厚朴三物汤的药理作用差异 ,为其临床不同应用提供依据。方法 :采用炭末推进、黑便排出、氨水引咳、酚红分泌等理气、泻下及止咳化痰等有关实验。结果 :三方大剂量均显著增加炭末在小肠推进距离 ,小剂量时仅厚朴三物汤有效且与小承气汤差异显著 ;三方大剂量均显著缩短小鼠出现黑便时间 ,增加 6h内黑便排出总量 ,小剂量时小承气汤、厚朴大黄汤即呈现明显泻下作用 ,厚朴三物汤无效 ;厚朴大黄汤明显延长小鼠咳嗽潜伏期 ,减少咳嗽次数 ,并显著促进小鼠气管酚红排泌 ,而其它两方作用不明显。结论 :小承气汤泻下作用较强 ,厚朴三物汤理气效果较好 。

丝瓜藤醇提取物抗炎和抗过敏作用的研究

目的 观察丝瓜藤醇提物 (Luf-ext)对过敏反应及急性炎症的影响 ,为其临床治疗过敏性鼻炎提供药理学依据。方法 采用大鼠同种被动皮肤过敏反应 (PCA)和小鼠耳异种 PCA作为 型变态反应模型 ,小鼠Arthus反应和绵羊红细胞所致迟发型变态反应 (SRBC-DTH)分别作为 , 变态反应模型 ,并应用磷酸组胺及二甲苯诱导急性炎症模型。结果 Luf-ext1 0 0 ,3 0 0 mg/kg连续 ig给药 3 d,显著抑制大鼠 PCA;3 0 0 ,5 0 0 mg/kg连续 ig给药 3 d,明显抑制小鼠耳异种 PCA;同时 Luf-ext 1 0 0 mg/kg对小鼠 Arthus反应也呈显著抑制作用 ;1 0 0 ,3 0 0 ,5 0 0 mg/kg可明显抑制 SRBC-DTH,并对抗组胺引起的小鼠皮肤毛细血管通透性的升高及二甲苯所致的耳廓肿胀。结论

当归芍药散对多种记忆损伤动物模型的影响

目的 :观察当归芍药散 (DSP)对多种记忆损伤模型的影响。方法 :利用东莨菪碱、利血平及手术摘除卵巢的方法 ,分别造成不同的动物记忆损伤模型 ,采用避暗及水迷宫实验测定动物记忆功能 ,并测定大鼠不同脑区乙酰胆碱酯酶活性及小鼠子宫指数。结果 :DSP可明显延长东莨菪碱造型大鼠避暗潜伏期 ,降低其前脑、纹状体及边缘叶内的乙酰胆碱酯酶活性 ;明显延长手术摘除卵巢小鼠避暗潜伏期 ,升高其子宫指数 ;显著缩短利血平化小鼠水迷宫潜伏期。结论 :DSP可能通过降低乙酰胆碱酯酶活性 ,增强单胺能系统功能 ,及可能的雌激素样作用等环节 。

黄花倒水莲水提液的活血、抗炎作用研究

目的:本文对黄花倒水莲(PFH)水提液的活血、抗炎作用进行研究。方法:采用高分子右旋糖苷所致大鼠急性血瘀模型、小鼠耳廓微循环观察、家兔体外血小板聚集、二甲苯或组胺所致小鼠急性炎症模型及PC-DTH等实验,考察PFH的作用。结果:PFH可显著降低右旋糖苷所致急性血瘀大鼠的全血比粘度和还原比粘度;极显著扩张小鼠耳廓微动脉、微静脉,增加毛细血管开放数;对ADP诱导的家兔体外血小板聚集无明显影响;极显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀及组织胺引起小鼠皮肤通透性增加;对6-三硝基氯苯诱导小鼠迟发型变态反应的诱导相、攻击相有显著抑制作用。结论:PFH具有显著活血、抗炎作用,为阐明其传统功效提供一定药理学依据。

当归芍药散对脑缺血再灌注所致记忆损伤模型小鼠的影响

目的 :观察当归芍药散 ( DSS)对脑缺血再灌注所致记忆损伤模型的影响。方法 :建立小鼠脑缺血再灌注损伤模型 ,采用避暗实验测定小鼠记忆功能 ,并观察 DSS对其影响 ,同时测定小鼠脑内 Ca- ATP酶活性、NO含量 ,蛋白质含量及脑指数、胸腺指数、脾脏指数等。结果 :DSS可明显延长脑缺血再灌注损伤模型小鼠避暗潜伏期 ,明显抑制模型小鼠脑内 Ca- ATP酶活性、脑指数及蛋白质含量的降低 ,明显降低脑内升高的 NO含量 ,对脑缺血再灌所致小鼠脾脏萎缩有显著恢复作用。结论 :DSS可能通过升高蛋白质含量、抑制脑萎缩。

黄花倒水莲总皂苷对凝血系统及血栓形成的影响

目的 :本文观察黄花倒水莲总皂苷 (PTS)对凝血系统和炎症血栓的影响 ,为其临床应用于血栓性疾病提供一定依据。方法 :采用体外家兔血浆复钙时间、凝血酶原时间、抗凝血酶时间、部分凝血活酶时间及小鼠凝血时间的测定 ,考察PTS对内、外凝血系统指标的影响 ,并通过角叉菜胶致小鼠体内血栓及足跖肿胀实验 ,观察PTS对炎症血栓的影响。结果 :PTS可明显延长体外家兔血浆复钙时间 ;显著延长凝血酶所致纤维蛋白凝固时间 ;显著延长部分凝血活酶时间 ;对血浆凝血酶原时间无明显影响。预先ig给予PTS显著延长小鼠凝血时间 ;减小角叉菜胶所致尾部形成血栓的长度 ,同时明显抑制其足跖肿胀。结论 :PTS可能通过影响内源性凝血系统发挥抗凝血及抗血栓作用。

当归芍药散对小鼠免疫功能的影响

目的 研究当归芍药散 (DSS)对小鼠免疫功能的作用 ,为临床用于老年性痴呆的防治提供一定依据。方法 采用亚急性衰老小鼠胸腺指数、2 ,4 ,6 三硝基氯苯诱导小鼠迟发性变态反应 (PC DTH)、炭粒廓清、溶血素生成及体外脾淋巴细胞增殖等实验 ,观察DSS对机体免疫功能的影响。结果 DSS明显升高D 半乳糖所致亚急性衰老小鼠降低的胸腺指数 ;显著增强醋酸泼尼松龙所致免疫抑制小鼠由 2 ,4 ,6 三硝基氯苯诱导的迟发型变态反应 (PC DTH)反应能力 ;体外对小鼠脾淋巴细胞增殖有一定促进作用 ;而对正常及免疫功能抑制小鼠炭粒廓清及溶血素生成均无明显影响。结论 当归芍药散对免疫系统具有一定选择性作用 。

当归芍药散对小鼠学习记忆及脑内SOD、MDA的影响

在被动回避条件反射实验中，当归芍药散促进正常小鼠的记忆行为；改善东莨菪碱、亚硝酸钠及乙醇造成的多种记忆障碍；对抗Ｄ－ｇａｌ诱导的亚急性衰老小鼠出现的记忆损害，并明显升高其脑内ＳＯＤ活性、降低ＭＤＡ含量。

生黄连或酒制黄连对交泰丸镇静催眠作用的影响

目的:观察生品黄连或酒制黄连组成的交泰丸镇静催眠活性的强弱。方法:采用戊巴比妥钠阈上剂量、阈下剂量诱导小鼠睡眠和小鼠自发活动实验,比较生黄连或酒制黄连组成的交泰丸镇静催眠作用,并初步探讨后者时效特点。结果:生品黄连与酒制黄连组成的交泰丸5g/kg单次灌胃给药,均可明显缩短阈上剂量戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期,延长其睡眠时间,增加阈下剂量戊巴比妥钠小鼠的入睡个数,并抑制小鼠自发活动;酒制黄连组成的交泰丸作用总体强于等剂量的生品黄连组成的交泰丸,给药半小时即呈现明显活性,2小时达到作用高峰,作用持续到3小时。结论:酒制黄连组成的交泰丸镇静催眠活性较同生药量生品黄连组成的交泰丸强,且具有起效快、维持时间短的时效特点。

补益气血方剂对血液流变性的影响

目的 :研究补益气血方剂对血液流变性的影响 ,为探讨中医气血理论提供一定依据。方法 :采用正常、寒凝血瘀、气虚血瘀模型大鼠 ,观察补益气血代表方四君子汤 (SZJ)、四物汤 (SW )及八珍汤 (BZ)水提物对血液粘度、血沉、红细胞压积、电泳时间等血液流变学指标影响 ,并考察其对ADP诱导家兔体外血小板聚集的影响。结果 :BZ可明显升高正常大鼠高切 80S- 1下全血比粘度 ,三者均可明显增加其体外血栓的湿重和干重 ;SW、BZ明显降低肾上腺素加冰水浴所致血瘀模型大鼠体外血栓湿重、干重及血栓长度 ,SW还可显著抑制血沉加快 ;SZJ、BZ可明显降低番泻叶所致气虚血瘀模型大鼠红细胞压积 ;体外2 5 0 μg/ml均可显著抑制ADP引起的家兔血小板聚集。结论 :补益气血方剂具有一定改善血液流变性作用。

小承气汤等三方泻下作用差异物质基础研究

结合药理和化学方法对小承气汤、厚朴大黄汤及厚朴三物汤三方泻下作用物质基础进行初步研究。药理研究结果显示：三方均明显增加小鼠大肠湿重．其泻下作用强度与所含大黄成正比，小承气汤效价最高；其拆方研究表明．影响泻下作用的最显著因素为大黄，次显著因素为枳实。三方化学成分研究结果显示：小承气汤中结合蒽醌含量最高。表明三方均具有明显泻下作用，其效价差异的物质基础与方中所含大黄及其煎出的结合蒽醌含量有关。

益智丸对小鼠记忆、脑内SOD、MDA及免疫功能的影响

采用跳台和避暗法实验对益智丸进行研究，结果表明益智丸１００ｍｇ／ｋｇ连续ｉｇ给药１５天，能明显促进正常小鼠的记忆功能；１００，２００，５００ｍｇ／ｋｇ连续ｉｇ给药５天，能明显对抗东莨菪碱、亚硝酸钠及乙醇引起的记忆障碍；２００，５００ｍｇ／ｋｇ连续ｉｇ给药４１天，明显改善Ｄ半乳糖所致的亚急性衰老小鼠的记忆损害，并升高其脑内ＳＯＤ活力，降低ＭＤＡ含量，抑制其胸腺指数的下降；另外，益智丸还能升高环磷酰胺诱导的免疫低下小鼠炭粒廓清指数及溶血素抗体生成量，增强氢化泼尼松抑制的细胞免疫反应。

影响厚朴三物汤厚朴酚含量因素的初步研究

目的 :研究影响厚朴三物汤中主要有效成分之一———厚朴酚煎出率的诸因素。方法 :采用HPLC法测定厚朴三物汤不同配伍及合煎、分煎组浸膏及药材残渣中厚朴酚含量 ,并用正交设计法考察大黄、枳实用量及煎煮时间、提取次数等因素对厚朴酚含量的影响。结果 :厚朴三物汤合煎组厚朴酚溶出率高于分煎组 1倍以上 ,随着枳实用量及提取次数的增加 ,厚朴三物汤中厚朴酚的溶出率升高。结论 :枳实及提取次数为影响厚朴三物汤中厚朴酚含量的主要因素。

中药复方系统研究中药理研究的思路与实践

作者结合相关实践与体会,以经典方剂生脉散及当归芍药散为例,从整方多环节、多途径的活性,以及结合物质基础的有效组分研究、基于配伍理论的作用特点的发现与新药创制,新方法的探索应用等方面,重点论述中药复方系统研究中药理研究的思路和方法,以期为中药复方现代药理研究提供一定参考。

红芪对血液流变性的影响

目的 :研究红芪对血液流变性的影响。方法 :采用正常、寒凝血瘀 (肾上腺素 +冰水应激 )、气虚血瘀 (灌服番泻叶 )模型大鼠 ,观察红芪醇提物和水提物对血液粘度、血沉、红细胞压积、电泳时间等血液流变学指标影响 ,并考察其对ADP诱导家兔体外血小板聚集的影响。结果 :红芪醇提物可明显降低正常大鼠高切 ( 80s 1)和低切 ( 2 0s 1)下全血比粘度 ,红芪水提物可明显减轻正常大鼠体外血栓的干重 ,显著降低肾上腺素加冰水浴所致血瘀模型大鼠体外血栓湿重及干重 ,对血栓长度、全血比粘度及血沉等指标有一定抑制趋势 ;二者均可明显降低番泻叶所致气虚血瘀模型大鼠红细胞压积 ,缩短其红细胞电泳速率 ;体外 12 5、2 5 0、5 0 0 μg/ml可剂量依赖性地抑制ADP引起的家兔血小板聚集。结论 :红芪具有一定活血化瘀作用。

贝贝清热贴解热、抗炎作用

目的观察贝贝清热贴的解热、抗炎作用。方法采用注射内毒素诱导家兔发热模型和脱脂牛奶引起的大鼠发热、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和卵白蛋白引起的大鼠足跖肿胀,观察贝贝清热贴的解热抗炎作用。结果贝贝清热贴1.3,2.6g·kg-1剂量组,可对抗iv内毒素1h所致家兔体温升高,作用持续至6h(P<0.01或P<0.05);2.6,5.2g·kg-1组给药后1h,可抑制注射牛奶所致大鼠体温升高(P<0.01或P<0.05),5.2g·kg-1组给药后2h,亦有显著抑制作用;5.2,10.4g·kg-1剂量组均可抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀(P<0.01);2.6,5.2g·kg-1组可抑制注射卵白蛋白后1,2,3h大鼠足跖肿胀(P<0.01),5.2g·kg-1组5h仍有抑制作用(P<0.05)。结论贝贝清热贴具有明显的解热、抗炎作用。

从1型组胺受体途径探索当归芍药散异病同治原理的研究构想

"异病同治"体现了中医辨证论治特色优势的重要思想,探讨经典名方异病同治原理是传承发展中医药基础理论的良好切入点。前期文献挖掘和实验研究表明,源自《金匮要略》的经典方剂当归芍药散的主要病机是"肝郁脾虚",其广泛药理活性与组胺介导的生理病理功能有相似性,并通过组胺1型受体发挥抑制水肿、镇痛、镇静等活性;继而提出新的研究构想"当归芍药散可通过整合调节组胺受体表达及信号转导途径达到异病同治目的,肝郁脾虚病机可能与组胺能系统功能紊乱有关,而位于下丘脑的组胺能神经元可能是调控的中心",课题组正开展相关研究,以期为阐释当归芍药散的作用机理提供参考依据,为探讨中药复方的异病同治原理提供思路方法借鉴,从而进一步为探讨"肝郁脾虚"的科学内涵奠定基础。

生脉散总皂苷对实验性心肌缺氧保护作用的研究

目的 :研究生脉散总皂苷口服和静脉给药抗心肌缺氧作用 ,并观察静脉给药的量效和时效性 ,为其临床应用提供实验依据。方法 :采用盐酸异丙肾上腺素引起的小鼠急性心肌缺氧模型 ,考察生脉散总皂苷口服和静脉给药不同剂量对小鼠存活时间和心肌匀浆上清CK、GSH、SOD、MDA等生化指标的影响 ,并研究静脉给药的时效性。结果 :生脉散总皂苷口服 5 0mg/kg组和静脉 2mg/kg组均明显延长盐酸异丙肾上腺素引起的急性心肌缺氧模型小鼠常压耐缺氧存活时间 ,明显降低模型小鼠心肌中CK活性 ,升高其GSH活性 ,静脉给药最低起效剂量为 0 .3 86mg/kg ,给药后药理效应迅速达到高峰 ,随后下降 ,在 45min左右达 2次高峰。结论 :生脉散总皂苷具有明显抗心肌缺氧作用 ,静脉 2mg/kg组和口服 5 0mg/kg组作用相当。

黄花倒水莲对梅尼埃病症状模型和病理模型的影响

目的 :考察黄花倒水莲 (PFH)的药理作用 ,为其临床应用于梅尼埃病 (MD)提供一定实验依据。方法 :采用正弦波旋转所致家兔眩晕模型和手术破坏豚鼠内淋巴囊 (ES)所致膜迷路积水 (HL)模型 ,模拟梅尼埃病 (MD)的症状和病理变化。结果 :PFH 3g/kg可极显著抑制正弦波旋转所致眩晕家兔眼震的慢相角速度 ,并抑制其眼震持续时间 ,而对平均眼震频率无明显影响 ;PFH 5g/kg治疗给药 2 0天 ,可显著降低膜迷路积水 (HL)模型豚鼠听神经复合电位 (CAP)阈值 ,缩短其潜伏期。结论 :PFH具有一定抗眩晕 ,改善膜迷路积水所致听力损害的作用。