脂肪组织功能紊乱与胰岛素抵抗

随着人们饮食习惯和生活方式的改变,糖尿病、肥胖、高脂血症、脂肪肝等多种代谢性疾病在全世界流行,其高致残、致死率严重制约经济和社会的发展。胰岛素抵抗(IR)作为多种代谢性疾病的共同病理环节,其治疗策略已经成为全球非传染性疾病控制工作中的关键性难题。脂肪组织作为胰岛素作用的主要靶器官,与胰岛素敏感性密切相关。本文主要对脂肪组织功能紊乱与胰岛素抵抗的关系展开讨论。

复方贞术调脂方调节肝脏脂肪酸组成防治非酒精性脂肪肝

目的:基于肝脏脂肪酸代谢探讨复方贞术调脂方(Fufang Zhenzhu Tiaozhi Formula,FTZ)对高脂饮食所致的脂代谢紊乱的作用及其可能机制。方法:C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、二甲双胍阳性对照组、FTZ低、高剂量组;除对照组外,高脂饮食造模同时给药16周;检测小鼠空腹血糖(Fasted PlasmaGlucose,FPG)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low DensityLipoprotein-Cholesterol,LDL-C)、游离脂肪酸(Nonesterified Fatty Acid,NEFA)等血液指标,给药16周后进行口服糖耐量实验(Oral Glucose Tolerance Test,OGTT),并计算曲线下面积(Area Under The Curve,AUC);ELISA法检测血浆中空腹胰岛素(Fasted Insulin,FINS)浓度;HE染色、油红O染色观察肝脏病理情况;采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)检测肝脏脂肪酸含量。结果:给药16周后,FTZ可以有效降低糖脂代谢紊乱小鼠血浆中FPG、TG、TC、LDL-C、NEFA和FINS浓度,并且可降低HOMA-IR值(Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistent,HOMA-IR);OGTT结果显示FTZ可有效减少AUC值(P<0.05)。油红O染色结果显示FTZ可有效减少肝脏脂滴大小与数量。GC-MS结果显示FTZ可降低脂代谢紊乱小鼠肝脏总脂肪酸(Total Fatty Acids,TFA),其中主要的饱和脂肪酸(Saturated Fatty Acid,SFA)的含量下降,而大部分多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated Fatty Acid,PUFA)的PUFA/TFA值有不同程度的升高。结论:FTZ可改善高脂饮食导致的糖脂代谢紊乱小鼠肝脏脂代谢,其机制与降低其肝脏中的SFA和升高肝脏中的PUFA相关。

谷氨酸逆转副溶血弧菌氧氟沙星耐药性的研究

细菌耐药已经成为国际社会面临的重大公共卫生挑战,不仅严重危害人类健康,而且制约水产养殖业的可持续发展,迫切需要解决抗生素耐药性问题.尽管对细菌耐药机制的认识不断完善,但仍缺乏有效的控制策略.本文以严重危害我国水产养殖业的副溶血弧菌为研究对象,开展代谢逆转氧氟沙星耐药性的研究.选择副溶血弧菌(Vibrio parahaemolyticus ATCC17802)为实验对象,通过人工传代筛选氧氟沙星耐药菌.采用GC-MS代谢组学的方法比较了副溶血弧菌敏感菌和耐药菌的代谢特征;进一步分析敏感菌与耐药菌的差异代谢特征,筛选出11条差异代谢通路,并鉴定到谷氨酸为关键生物标志物.外源谷氨酸能够有效逆转副溶血弧菌对氧氟沙星的耐药性,提高抗生素的体外杀菌率30倍,并且这种逆转效力不仅对副溶血弧菌有效,对其他临床分离的耐药弧菌菌株也具有很好的效果.进一步对谷氨酸促进氧氟沙星杀菌作用机制的研究发现,谷氨酸是通过代谢调节质子动力势(proton motive force,PMF)介导的胞内抗生素浓度增加来发挥作用的.本研究拓展了代谢调节细菌耐药性的认识,为建立利用现有抗生素对抗水产耐药菌感染奠定了研究基础.

复方贞术调脂方治疗老龄脂肪萎缩小鼠脂肪肝的药理研究

目的观察复方贞术调脂方(FTZ)对老龄脂肪萎缩小鼠脂肪肝的影响以及脂肪组织在其中的作用。方法采用16月龄脂肪萎缩转基因小鼠(a P2-SREBP^(-1)c)为研究模型,该模型糖脂代谢紊乱伴有明显的脂肪肝,连续给予FTZ治疗12周,检测血浆、肝脏的总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平;给药12周后进行口服糖耐量实验(OGTT),计算曲线下面积(AUC);HE染色、油红O染色观察肝组织病理形态;采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)测定肝脏脂肪酸含量。结果与对照组比较,模型组表现出明显的糖脂代谢紊乱,糖耐量异常,血浆及肝脏组织中TC及TG含量显著升高(P<0.05),肝脏脂肪酸水平明显增加,伴有严重的脂肪肝;与模型组比较,FTZ能显著调节血浆TC及TG的含量(P<0.05),降低肝脏中脂肪酸水平,对肝脏脂肪样变性有一定的改善作用。结论 FTZ对老龄脂肪萎缩小鼠脂肪肝有一定改善作用,其中脂肪组织发挥了重要作用。