超高效液相色谱法测定硫酸吗啡及硫酸吗啡缓释片的有关物质

目的:建立硫酸吗啡及其制剂杂质谱分析的超高效液相色谱法(UHPLC法)。方法:使用ACQUITY UPLC HSS C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,以0.101%庚烷磺酸钠溶液(用50%磷酸溶液调节pH至2.6)和甲醇为流动相,梯度洗脱,柱温35℃,流速0.3 mL·min^(-1),检测波长230 nm。结果:本方法可实现磷酸可待因(杂质A)、伪吗啡(杂质B)、东罂粟碱(杂质C)、10-羟基吗啡(杂质D)、吗啡酮(杂质E)、吗啡氮氧化物(杂质F)和14-羟基吗啡酮(杂质G,基因毒性杂质)之间及其他相邻杂质之间的良好分离,UHPLC的使用,大大减少了分析时间和有机溶剂甲醇的消耗量,更为绿色环保。结论:该方法首次将硫酸吗啡各已知杂质和14-羟基吗啡酮在UHPLC条件下同时分离,专属性良好,并用校正因子法对原料药和制剂中的7个已知杂质进行准确定量,且可同时测定硫酸吗啡原料药及其制剂硫酸吗啡缓释片中的有关物质,为原料药的选择和制剂工艺的控制提供技术依据。

不同药典中乳糖酸红霉素有关物质及含量测定方法的比较研究

目的:对《中国药典》2020年版、USP 2023、JP 18、BP 2023及EP 11.0中乳糖酸红霉素含量及有关物质检测方法进行分析比较,通过试验考察不同药典标准检测注射用乳糖酸红霉素含量及有关物质结果的差异,为我国乳糖酸红霉素相关质量标准的修订和完善提供参考。方法:比较《中国药典》、USP、JP、BP及EP中乳糖酸红霉素含量及有关物质检测方法、限度标准方面的差异,基于《中国药典》和BP标准进行不同来源的注射用乳糖酸红霉素样品有关物质及含量测定。结果:《中国药典》、EP和BP标准中采用液相色谱方法进行乳糖酸红霉素有关物质检查,其中EP与BP方法相同;USP及JP该品种项下无有关物质检查项;《中国药典》和BP中有关物质检测的色谱方法差异大,限度控制方面BP中包含特定杂质7种,《中国药典》仅2种;且BP在特定杂质及单个未知杂质限度方面更严格。含量测定方法《中国药典》、USP及JP标准均采用抗生素微生物检定法,所用试验菌各异;EP与BP均采用液相色谱法中的外标法。采用《中国药典》和BP标准方法检测7批注射用乳糖酸红霉素样品有关物质及含量,测定的结果均符合标准规定;BP有关物质检查方法对特定杂质的检测效能及总杂质检出量明显高于《中国药典》方法。结论:乳糖酸红霉素及注射用乳糖酸红霉素有关物质检测的BP方法优于《中国药典》方法,BP采用的液相色谱法可替代《中国药典》的抗生素微生物检定法进行含量测定;BP有关物质及含量测定方法可为《中国药典》乳糖酸红霉素相关标准修订和完善提供重要参考。

阿奇霉素有关物质测定方法的优化

目的对阿奇霉素有关物质测定方法进行优化。方法采用SHISEIDOCAPCELLPAKC18MGII（5μm，4．6mm×250mm）色谱柱；磷酸盐缓冲液（0．05mol／L磷酸氢二钾溶液，用20％的磷酸调节pH值至8．2）：乙腈（45：55）为流动相；柱温30℃；流速1．0mL／min；检测波长210nm。结果阿奇霉素在10-1000μg／mL范围内浓度与峰面积呈良好线性关系，r=0．9999；最低检测限为100ng，与其已知杂质分离度良好。结论本方法可用于测定阿奇霉素及制剂的有关物质。

反相HPLC同时测定复方诺氟沙星滴眼液中诺氟沙星和地塞米松磷酸钠的含量及有关物质

目的建立反相高效液相色谱法测定复方诺氟沙星滴眼液中诺氟沙星和地塞米松磷酸钠的含量及有关物质。方法使用反相高效液相色谱法。用资生堂SHISEIDOC18（UG120，4．6mm×250mm，5μm）色谱柱；以醋酸铵高氯酸钠溶液（取醋酸铵2．4g和高氯酸钠4．2g，用水900mL使溶解，用磷酸调pH值至2．5，再加水稀释至1000mL）-乙腈-甲醇（68：22：10）为流动相；检测波长有关物质为278nm，地塞米松磷酸钠含量测定为242nm，诺氟沙星含量测定为278nm。结果诺氟沙星的最低检测限为0．5ng；诺氟沙星在12．1-120．8pg／mL、地塞米松磷酸钠在2．1．21．2μg／mL的范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系，线性回归方程分别为A=69068C-1619（r=1．000）和A=25580C＋382（r=1．000）；两组分的回收率分别为100．01％和99．87％，相对标准偏差（RSD）为0．4％和0．4％。结论本方法灵敏、准确、专属性强可用于测定复方诺氟沙星滴眼液中两组分的含量和有关物质。

窄叶大黄非蒽醌类成分研究

目的 :对窄叶大黄非蒽醌类化学成分进行研究。方法 :硅胶柱色谱进行分离纯化 ,理化性质和光谱分析鉴定结构。结果 :分离得到 6个非蒽醌类化合物 ,正二十八烷酸、β 谷甾醇、β 谷甾醇葡萄糖苷、2 甲基 5 羧甲基 7 羟基色酮、piceatannol和 1种萘苷 6 hydroxymusizin 8 O β D glucopyranoside。 结论

顶空毛细管气相色谱法测定富马酸阿奇霉素中的残留溶剂

目的建立毛细管气相色谱方法测定富马酸阿奇霉素中的残留溶剂。方法采用气相色谱法测定,色谱柱为:DB-5(5%苯基-95%二甲基硅氧烷固定液)石英毛细管柱(Agilent 60m×0.320mm×1.00μm),载气为氮气;柱温为60℃;FID检测器温度为250℃;进样口温度为200℃;顶空瓶平衡温度55℃,平衡时间30min。结果被测物均能得到良好的分离,峰面积与浓度呈良好的线性关系,精密度与回收率良好。结论该法可用于富马酸阿奇霉素原料中残留溶剂的检查。

注射用粉针溶液颜色限度的制订

本实验采用《中国药典》2000年版二部附录首次收载的溶液颜色检查第三法(色差计法),同时结合经典的目视法对一种抗生素注射用粉针的10批具有代表性的样品进行了溶液颜色的考察测定,并对测定数据进行置信区间的计算,从而较为科学合理地制订出其溶液颜色检查项的限度规定。

国产阿奇霉素原料及其制剂有关物质现状考察

目的了解掌握国产阿奇霉素原料及其制剂中有关物质含量水平。方法采用本实验室起草建立的《中国药典》2010年版药典阿奇霉素原料及其制剂的有关物质检查方法(HPLC法)对国产阿奇霉素原料6批、阿奇霉素胶囊8批、阿奇霉素分散片9批、阿奇霉素片、阿奇霉素干混悬剂和阿奇霉素颗粒各10批样品进行杂质含量考察。结果用分离能力较强、检测灵敏度较高的HPLC法测定国内产品结果有约50%的样品不符合《中国药典》2010年版药典的规定,与原TLC法考察接近100%合格率的结果差异较大;国内各企业产品之间质量水平也存在较大差异。结论部分企业产品质量有待提高。分离效能强、灵敏度高的杂质监测方法是保障产品质量的有效手段。

中美英三国药典标准比色液的对比与测定

目的:对中美英三国药典标准比色液的配制方法及不同测定方法所得的颜色参数进行对比,为进口药品检验和进口药品质量标准复核时颜色质量标准的制订提供参考。方法:采用《中国药典》2005版附录收载的目视比较法、紫外分光光度法、色差计法进行测定。结果:中英药典标准比色液之间有相似之处,但与美国药典标准比色液差别较大。

反相HPLC法同时测定复方氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星和地塞米松磷酸钠的含量及有关物质

目的:建立反相高效液相色谱法测定复方氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星和地塞米松磷酸钠的含量及有关物质。方法:反相高效液相色谱法,用资生堂SHISEIDO C18(UG120,4.6mm×250mm,5μm)色谱柱;以醋酸铵高氯酸钠溶液(取醋酸铵2.4g和高氯酸钠4.2g,用水900mL使溶解,用磷酸调pH值至2.5,再加水稀释至1000mL)-乙腈-甲醇(68∶22∶10)为流动相;检测波长有关物质为242nm和293nm,含量测定为254nm。结果:氧氟沙星和地塞米松磷酸钠的最低检测限分别为0.07ng和0.25ng;氧氟沙星在0.09～0.27g·L-1、地塞米松磷酸钠在0.03～0.09g$沈阳药科大学药学院!沈阳110016L-1的范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系,线性回归方程分别为C=3.5×10-8A-4.5×10-3(r=1.000)和C=4.4×10-8A-1.1×10-4(r=1.000);两组分的回收率分别为100.1%和100.6%,相对标准偏差(RSD)为0.89%和1.32%。结论:本方法灵敏、准确、专属性强可用于测定复方氧氟沙星滴眼液中两组分的含量和有关物质。

乳糖酸阿奇霉素注射液质量评价

目的评价乳糖酸阿奇霉素注射液的质量。方法按国家评价性抽验的总体要求,采用法定标准检验方法与探索性研究相结合,对抽验样品进行研究,统计分析检验结果。结果按现行质量标准检验6批次样品,合格率为100%。探索性研究建立了专属性强、灵敏度高、简便快速的HPLC法测定有关物质和含量。杂质研究表明注射液中降解产物未知杂质Ⅲ为注射液中特有杂质,含量远超出限度;注射液中杂质含量显著高于注射用粉针制剂和原料,注射液pH值在6.0～7.0范围内以及低温贮藏条件下降解程度相对降低,但不能抑制降解过程;应用高分辨质谱对未知杂质进行了结构确证和来源分析;已知杂质活性研究提示仅少部分杂质具有一定抑菌活性。结论目前乳糖酸阿奇霉素注射液的产品质量状况差,现行质量标准需提高。注射液产品中杂质显著高于注射用粉针制剂和原料,对现有条件的优化不能有效避免降解反应的发生,该剂型安全性存在较大风险。

高效液相色谱法测定环酯红霉素片的含量

目的建立高效液相色谱法测定环酯红霉素片的含量。方法将环酯红霉素片研细后,经乙腈提取,采用Waters XBridge C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.02 mol·L^(-1)磷酸氢二钾溶液(用5 mol·L^(-1)氢氧化钾试液调节pH至11.4)-乙腈(35∶65)为流动相进行洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),在204 nm波长下测定。结果环酯红霉素在浓度0.51~1.52 mg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.9999),回收率在99.0%~100.5%(RSD为0.5%,n=9),重复性试验RSD为0.8%(n=6),中间精密度试验RSD为0.9%(n=12),供试品和对照品溶液5℃放置10h内均保持稳定,方法耐用性良好。3批供试品含量测定结果分别为102.3%、102.0%和103.5%,均在现行质量标准93.0%~107.0%限度范围内,符合规定。结论本方法操作简便、快速、准确、专属性好,适用于环酯红霉素片的含量测定,为该品种的深入研究提供了方法参考,为存在互变异构反应的化合物的液相色谱分析提供了研究思路。

溶液颜色检查法修订

目的:为确定标准比色液的标准色差值,修订溶液颜色检查法。方法:使用九台色差计测定了6种色调、共计66个色号标准比色液的色差值。结果:结合实验结果,对溶液颜色检查法进行了修订,增加了供试品色差值与确定的标准比色液标准值比较的方法。结论:修订后的方法快速准确,避免了标准比色液配制繁琐,长期放置、储存时出现的颜色变化问题。

利用溶液色差值与吸光度的相关性建立头孢西丁钠溶液颜色的仪器测定方法

目的建立一种客观量化的注射用头孢西丁钠溶液颜色的仪器测定方法。方法借助色差计考察色差值与溶液吸光度的相关性,选择相关性最强的波长作为检测波长,并在该波长下对注射用头孢西丁钠溶液颜色的药典标准进行限度转换。结果建立了在420 nm波长处测定注射用头孢西丁钠吸光度的溶液颜色仪器测定方法,吸光度限度规定为不得过0.17。结论该方法能够准确量化测定并表述注射用头孢西丁钠的溶液颜色,为更好的研究与控制药品质量提供了数据支持,也为其他药品的溶液颜色检查从粗略的目视法转变为精准量化的仪器法提供了参考。

注射用乳糖酸红霉素质量评价

目的评价国产注射用乳糖酸红霉素的质量现状。方法采用法定标准对80批抽验样品进行检验;结合注射剂一致性评价要求,利用参比制剂开展比较研究,通过对复溶时间、颗粒形貌、有关物质及成盐率等关键质量属性的考察,分析评价不同企业制剂的质量差异及现行标准的合理性。结果法定检验结果显示80批注射用乳糖酸红霉素合格率为100%。现行法定标准无游离乳糖酸检查项,有关物质和含量测定方法及限度与参比制剂标准存在差异。国内制剂的复溶时间约为参比制剂的2倍,粒径分布及颗粒形貌与参比制剂存在差异。国内制剂的成盐率为0.93~1.08,批次间波动较大;参比制剂钠离子含量(4.3 ppm)显著低于国内制剂(11.9~288.2 ppm)。新建有关物质检测HPLC方法在检出杂质种类及杂质总量方面均优于现行法定标准,国内制剂与参比制剂杂质谱相似,杂质检出差异可接受。探讨利用HPLC方法测定的红霉素组分含量估测其效价值,对各企业制剂的效价估测值与微生物检定法的效价测定结果无显著差异。结论注射用乳糖酸红霉素总体质量较好,与参比制剂在一些质量属性方面存在差异,建议国内企业优化生产工艺尤其是冷冻干燥工艺流程以提升产品质量;现行标准可进行提高。

新型浊度标准液研究及澄清度检查法通则修订

目的:优化福尔马肼浊度标准液的制备以保证浊度的准确性,筛选并研究新型浊度标准液。方法:对福尔马肼浊度标准液的制备过程、吸光度与浊度的关系进行研究,对聚合物浊度标准液线性、重复性、稳定性等进行考察,并对以上2种浊度标准液进行比较研究。结果:严格规范福尔马肼浊度标准液的制备过程,能够保证浊度的准确性和标准物质的可溯源性;浊度与吸光度无相关性,用吸光度范围限定浊度不合理;聚合物浊度标准液稀释后线性关系良好、重复性好、稳定性好、无毒、环保,适合用于药品澄清度检查。结论:拟规定目视法和浊度仪法2种方法可以相互替代,修订福尔马肼制备过程,删除用吸光度限定浊度,增订聚合物浊度标准液。

窄叶大黄蒽醌类化学成分研究

目的 对窄叶大黄根及根茎的化学成分进行研究。方法 采用硅胶柱层析进行分离 ,通过化学和波谱分析方法鉴定化合物结构。结果 分离得到 6个蒽酯类化合物 ,分别鉴定为大黄酚 (chrysophanol, )、大黄素甲醚(physcion, )、大黄素 (emodin, )、大黄素 - 8- O- β- D-吡喃葡萄糖苷 (emodin- 8- O- β- D- glucopyranoside, )、芦荟大黄素 - 8- O- β- D-吡喃葡萄糖苷 (aloe- em odin- 8- O- β- D- glucopyranoside, )和 ω-羟基大黄素 (citreorosein, )。

气相色谱法测定药用辅料苯乙醇含量的不确定度评定

采用气相色谱法测定药用辅料苯乙醇含量,根据测定过程测定方法和计算结果来评定苯乙醇含量的测量不确定度,对不确定度来源进行分析。方法 按照《中国药典》2020年版标准中规定的方法,药用辅料苯乙醇含量采用气相色谱法进行测定,进样方式为直接进样,供试品和对照品配制均使用甲醇作为稀释溶剂,通过分析不确定度的来源,寻找影响检测结果的关键因素,为提高药用辅料的检测水平提供了参考依据。结果 苯乙醇含量的不确定度主要来源为对照品溶液的配制、供试品溶液的配制和仪器设备的精密度,其中,仪器设备的精密度是最大的影响因素。

色差计法测定葡萄糖和葡萄糖粉剂溶液的颜色

使用色差计测定葡萄糖和葡萄糖粉剂非标准比色液的色差值,修订葡萄糖和葡萄糖粉剂溶液颜色检查法。方法 按照质量标准使用四台色差计测定了非标准比色液的色差值,测定了三批葡萄糖和13批葡萄糖粉剂的溶液色差值。结果 结合实验结果,对葡萄糖和葡萄糖粉剂的溶液颜色检查法进行了修订,修订为供试品色差值与确定的非标准比色液标准值比较的方法。结论 修订后的方法快速准确,避免了非标准比色液配制繁琐的问题。