放疗后辅助化疗在局部晚期宫颈癌中的应用研究进展

宫颈癌发病率在世界范围内位居女性恶性肿瘤第四名。居我国女性生殖系统恶性肿瘤首位,我国超过一半的患者被诊断为局部晚期(国际妇产科联合分期ⅠB2~ⅣA期)。同步放化疗已广泛应用于局部晚期宫颈癌(LACC)的治疗,但患者五年生存率仍不到2/3,因此迫切需要寻找更优化的治疗策略。为提高LACC患者生存率,研究者以放疗为基础进行了多种形式的辅助化疗探索,其中关于放疗后的辅助化疗研究结果一直存在争议。该文主要就LACC放疗后辅助化疗相关研究现状及进展进行综述。

Maspin在肺癌预后中的作用研究

目的探讨乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂(Maspin)对肺癌患者生存的预后价值。方法通过搜索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据库,对从建库至2018年10月31日发表的关于Maspin与肺癌预后相关的文献进行统计分析,通过纳入文献中患者的临床特征,计算Maspin的风险比(HR),并运用RevMan5.3进行数据分析。结果共纳入12篇文献。结果显示,在肺癌患者中,高表达的Maspin其总生存时间(OS)的HR及其95%可信区间(95%CI)为0.86[0.50,1.48],疾病特异生存时间(DSS)的HR及其95%CI为1.26[0.98,1.61],提示Maspin与肺癌患者预后没有明显关系,其无疾病生存时间(DFS)的HR及其95%CI为1.66[1.40,1.97],提示高表达Maspin预示着肺癌患者更差的DFS。OS的发表偏倚P值为0.107,表明该统计结果没有明显的发表偏倚。结论高表达的Maspin与肺癌患者预后没有明显关系,但可能预示着更差的DFS,其临床应用价值尚需进一步验证。

手术与非手术治疗下咽癌疗效比较meta分析

目的比较手术与非手术治疗下咽癌的疗效。方法检索Pubmed、Embase、Cochrane、中国知网、维普、万方数据库中符合纳入标准的文献,并根据排除标准进行筛选。对纳入的文献进行质量评价及数据提取,对生存指标的危险比(HR)及保喉率的相对危险度(RR)进行meta分析。结果最终纳入文献11篇,其中2篇为随机对照研究,9篇为队列研究。手术组患者总生存率高于非手术组(HR=0.78,95%CI:0.63~0.96),局部晚期下咽癌患者总生存率(HR=0.73,95%CI:0.51~1.03)及总人群的无进展生存率(HR=0.83,95%CI:0.42~1.65)]在手术组和非手术组间未见差异。非手术组保喉率高于手术组(RR=0.52,95%CI:0.31~0.87)。结论与非手术治疗相比,手术治疗能提高下咽癌患者生存率,但相关研究存在明显的异质性,需多中心大样本量前瞻性研究的证实。

核转运蛋白α2 通过ERK 信号通路调控乳腺癌细胞生物学行为的研究

背景与目的:核转运蛋白α2(KPNA2)异常表达能增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力,导致肺转移风险,并与乳腺癌患者不良预后相关。本研究进一步分析KPNA2在乳腺癌细胞中的表达情况,并探讨其对乳腺癌细胞生物学行为影响的相关机制。方法:用免疫组化检测62例乳腺癌患者癌组织与癌旁组织标本中KPNA2的表达。将两种人乳腺癌细胞株(MDA-MB-453、MCF-7)分为阴性对照组(转染空白质粒)、KPNA2敲低组(转染KPNA2 siRNA)、ERK抑制剂组(ERK抑制剂U0126处理)、联合组(转染KPNA2 siRNA联合U0126处理)。各组细胞处理48 h后,分别用qRT-PCR与Western blot检测KPNA2 mRNA与蛋白表达,并分别用MTT法、流式细胞术、Transwell实验、Western blot检测细胞增殖、凋亡、侵袭能力,以及ERK1/2通路与凋亡相关蛋白表达的变化。结果:免疫组化结果显示,KPNA2蛋白在乳腺癌组织中表达水平高于癌旁组织(2.48±0.39 vs.1.28±0.22,P<0.05)。qRT-PCR与Western blot结果显示,两种乳腺癌细胞株的阴性对照组和ERK抑制剂组的KPNA2 mRNA及蛋白表达水平均无明显差异(均P>0.05),而KPNA2敲低组和联合组KPNA2 mRNA和蛋白表达下调(均P<0.05)。功能实验结果显示,与各自的阴性对照组比较,ERK抑制剂组、KPNA2敲低组和联合组的细胞增殖率降低、凋亡率升高、细胞侵袭能力减弱,其中联合组各项变化最为明显(均P<0.05)。Western blot结果显示,与各自的阴性对照组比较,ERK抑制剂组、KPNA2敲低组和联合组磷酸化ERK1/2、裂解的胱天蛋白酶3蛋白表达均下调,且联合组两者的下调程度最为明显(均P<0.05)。结论:乳腺癌组织中KPNA2表达水平升高,其增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的作用可能与活化ERK信号通路有关,KPNA2有望作为乳腺癌药物开发的新靶点。