维持性血液透析患者血清巨噬细胞迁移抑制因子水平与血管钙化的关系

目的探究维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血清巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)水平与血管钙化的关系。方法选取哈尔滨医科大学附属第一医院收治的98例MHD患者,分为钙化组(n=64)和非钙化组(n=34),收集受试者临床基线资料;分析血清MIF水平与腹主动脉钙化积分(abdominal aortic calcification score,AACS)、血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平相关性;影响MHD患者发生血管钙化的因素;血清MIF、25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]、血钙、血磷、全段甲状旁腺素(intact parathyroid hormone,iPTH)水平对MHD患者发生血管钙化的预测价值。结果与非钙化组比较,钙化组25(OH)D水平降低(t=15.408,P<0.001),血钙、血磷、iPTH、血清MIF、IL-6、TNF-α水平均升高(t值分别为12.098,13.384,24.570,7.255,9.694,15.567;P值分别<0.001,<0.001,<0.001,<0.001,<0.001,<0.001)。血清MIF水平与IL-6、TNF-α、AACS呈正相关(r值分别为0.666,0.693,0.501;P值分别为<0.001,<0.001,<0.001)。血清MIF、25(OH)D、血钙、血磷、iPTH水平单独检测对MHD患者发生血管钙化预测的曲线下面积分别为0.841、0.698、0.709、0.665、0.716;联合检测的AUC为0.919,诊断效能优于单一指标检测。结论血清MIF水平升高与MHD患者炎症状态及血管钙化有关,是影响MHD血管钙化发生的独立危险因素,与25(OH)D、血钙、血磷、iPTH水平联合检测可能对MHD发生血管钙化有一定预测价值。

SM22α通过p47^(phox)调控足细胞氧化应激的研究

在足细胞凋亡的众多原因中,氧化应激是足细胞凋亡发生的基质,是肾脏病进展的最重要特征。足细胞凋亡时,氧化应激的确切机制及信号通路尚不完全明确。目的探讨平滑肌22α(smooth muscle 22 alpha,SM22α)通过phospho-p47^(phox)(p47^(phox))调控血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,Ang Ⅱ)诱导的足细胞的氧化应激。方法①通过实时定量PCR(quantitative real time-polymerase chain reaction,q RT-PCR)技术检测足细胞在正常和AngⅡ刺激下,SM22α、p47^(phox)等蛋白的表达情况。②应用Western Blot技术观察足细胞在正常和AngⅡ刺激下SM22α、p47^(phox)表达变化。③敲减SM22α,检测p47^(phox)等的表达情况。④SM22α的磷酸化p47^(phox)的表达情况。结果①AngⅡ诱导下,足细胞的SM22α的mRNA表达显著下调(t12h=2.215,P12h=0.041),p47^(phox)的mRNA表达显著升高(t12h=3.955,P12h=0.025)。②AngⅡ刺激下,SM22α表达下调(t^(12h)=2.215,P^(12h)=0.041),加速了足细胞氧化应激的发生(12小时的时候达到高峰,t^(12h-DHE)=2.547,P^(12h-DHE)=0.042,t^(12h-TBA)=3.689,P^(12h-TBA)=0.022)。结论 AngⅡ诱导了SM22α功能失调,SM22α磷酸化后活化p47^(phox),揭示了SM22α在足细胞的氧化应激中起到了重要作用。

慢性肾脏病心脏瓣膜钙化的研究进展

心血管病是慢性肾脏病(CKD)患者最常见的并发症,心脏瓣膜钙化(CVC)是CKD患者心血管事件的重要危险因素之一。CVC不仅能导致瓣膜狭窄和/或关闭不全,还可引起心肌缺血或梗死、心律失常,甚至心源性猝死。高血压、高脂血症、高血糖、高血磷与钙磷乘积、甲状旁腺激素、炎症与氧化应激等是CKD患者CVC的危险因素。与其相关的分子机制,如内皮间质转化、Wnt-βcatenin通路、胎球蛋白A、核因子-κB等,也参与了促进或抑制CVC的过程。