体外评价口服降糖药对HepG2细胞线粒体功能的影响

目的 ：评价DPP-Ⅳ抑制剂类口服降糖药A化合物的线粒体毒性,从而探讨A化合物的可能毒性机制。方法 ：Hep G2细胞培养基中分别加入曲格列酮50-300μmol/L,培养24 h,或加入A化合物溶液100-300μmol/L,培养24 h,CCK8细胞计数法测定细胞存活率。Hep G2细胞培养基中分别加入曲格列酮100、200和225μmol/L培养24 h,或加入A化合物溶液100、150和200μmol/L培养24 h,化学发光法检测胞内ATP合成水平,荧光探针法检测胞内钙离子浓度、活性氧、线粒体膜电位（△Ψm）变化,透射电镜观察线粒体超微结构。结果：与溶媒对照组相比,曲格列酮50-300μmol/L可以抑制细胞存活率,IC50为178μmol/L;A化合物100-300μmol/L对细胞存活率有抑制作用,IC50为159μmol/L。与溶媒对照组相比,曲格列酮≥200μmol/L时导致线粒体ATP显著下降（P〈0.01）、△Ψm显著性下降（P〈0.01）,≥100μmol/L时可致活性氧水平和钙离子浓度显著升高（P〈0.05或P〈0.01）。A化合物≥100μmol/L时ATP合成水平显著降低、钙离子浓度显著升高（P〈0.01）,≥150μmol/L时活性氧水平明显升高（P〈0.01）,≥200μmol/L时△Ψm显著性下降（P〈0.05）,并可导致线粒体结构发生病变。结论：DPP-Ⅳ抑制剂类口服降糖药A化合物可以通过干扰线粒体代谢功能和结构而诱导线粒体损伤。

谈国有商业银行全面成本管理体系的构建

随着我国金融领域对外开放的不断深入,我国银行业的竞争亦愈加激烈。作为我国金融体系的中坚力量——国有商业银行深化管理体制改革、转变经营机制的任务更加紧迫。以往通过规模扩张战略来获取效益增长的做法将难以适应市场发展的要求,国有商业银行必须加紧探索内涵式的可持续发展之路,促进经营效益的提高。成本是利润的基石,怎样利用和控制成本、管理成本便成为国有商业银行经营管理的核心内容之一。由于过去管理体制等方面的原因,国有商业银行长期缺乏利润驱动机制和成本约束机制。目前,传统成本管理模式的缺陷日益暴露,难以满足现代商业银行经营管理要求,也决定了国有商业银行成本管理改革与完善的迫切性。面对国际同业的竞争和市场要求,如何对自身的经营机制、管理体制进行改革,建立合理、有效、完善的成本管理体系,强化成本管理,已成为国有商业银行经营管理改革的重要任务之一。在这一背景下,本文在借鉴国外优秀商业银行先进经验的基础上,对于国有商业银行如何引入全面成本管理理论,构建全面成本管理体系的思路和具体措施进行了研究探讨。

酪氨酸激酶抑制剂的主要毒性作用研究

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为近几年倍受关注的抗肿瘤药物,其临床疗效及患者耐受性得到了普遍认可,同时此类药物的不良反应较传统细胞毒抗肿瘤药物更少。随着研究的深入,TKI的某些特殊的毒性作用逐渐引起人们的关注,其中有些甚至是致死性的,有些毒性作用机制目前尚无法得以解释。本文就其动物试验中发现的受损的正常组织器官毒性作用表现及部分可能的相关机制作一综述。

氯胺酮对HepG2细胞线粒体功能的影响

目的评价氯胺酮的线粒体毒性,从而探讨氯胺酮可能的毒性机制。方法 Hep G2细胞培养基中分别加入齐多夫定10~2000μmol·L-1培养7 d,或加入氯胺酮50~3000μmol·L-1培养24 h,CCK8细胞计数法测定细胞存活率。Hep G2细胞培养基中分别加入齐多夫定100μmol·L-1培养7 d后,或加入氯胺酮100和1200μmol·L-1培养24 h,化学发光法检测胞内ATP合成水平,荧光探针法检测胞内钙离子浓度、活性氧及线粒体膜电位（ΔΨm）的变化,同时设齐多夫定1000μmol·L-1用于实时荧光定量PCR检测线粒体DNA（mt DNA）表达水平的变化。结果与正常对照组相比,齐多夫定10~2000μmol·L-1可以抑制细胞存活,IC50为100μmol·L-1;氯胺酮1000~3000μmol·L-1抑制细胞存活,IC50为1200μmol·L-1。与正常对照组相比,齐多夫定100μmol·L-1组线粒体ATP合成水平显著下降（P〈0.05）,胞内钙离子浓度明显升高（P〈0.05）,活性氧水平显著升高（P〈0.05）,ΔΨm显著下降（P〈0.05）,而1000μmol·L-1可以明显干扰mt DNA表达水平（P〈0.05）。氯胺酮100μmol·L-1组ATP合成水平明显下降（P〈0.05）,其他指标均无显著性差异;氯胺酮1200μmol·L-1组ATP合成水平显著下降（P〈0.01）,活性氧水平和胞内钙离子浓度显著升高（P〈0.01）,ΔΨm显著下降（P〈0.05）,mt DNA水平无明显改变。结论氯胺酮可以通过干扰线粒体代谢功能而诱导线粒体损伤。

定量包装净含量自动检验系统的研究

本文针对定量包装中以质量(重量)单位标注净含量商品的计量检验方法展开优化探讨,介绍了定量包装净含量自动检验系统的操作方法,通过计算机和衡量仪器的设计与实现,使定量包装净含量检验的流程精简化和自动化。自动检验系统将衡量仪器与计算机智能连接,衡量仪器读取的秤量数值自动采集到计算机软件中,从而对其样品的实际净含量、偏差等参数进行智能计算,采集的秤量原始数据、计算过程和结果自动生成标准版本的记录和检验报告,并上传到本院业务管理系统进行储存和打印。本系统避免了人为因素引入的错误,降低了人力劳动强度,提高了商品净含量检验的工作效率,保证了检验的准确性和规范性。

对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤大鼠血浆miR-122表达的变化

目的探讨血浆微RNA(miR)-122在药物性肝损伤中的变化及其在肝毒理临床前评价中的作用。方法 SD雄性大鼠单次ig给予对乙酰氨基酚0,625和1250mg·kg-1,并于给药后1.5,3,6,12,24,36及96h采集血样。以乙酰氨基酚诱导急性肝损伤大鼠血浆中稳定表达的miR-103为校正基因,实时定量逆转录PCR(RT-qPCR)法检测不同时间点大鼠血浆miR-122的表达。测定血浆中不同时间点谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)和肝组织病理学检查。结果组织病理学观察结果显示,与正常对照组相比,大鼠分别ig给予对乙酰氨基酚625mg·kg-1 1.5和3h后,肝组织病理无明显变化,给药后6和12h,肝腺泡Ⅲ带出现明显的空泡样变性和肝窦充血,给药后24h肝腺泡Ⅲ带有明显的细胞坏死;而36h时基本恢复正常;而对乙酰氨基酚1250mg·kg-1组给药后24和36h时肝腺泡Ⅲ带有明显的细胞坏死。与正常对照组相比,大鼠分别ig给予对乙酰氨基酚625和1250mg·kg-1后12和24h,血清GPT和GOT均有显著性升高(P<0.05),且对乙酰氨基酚1250mg·kg-1组大鼠血清GPT活性均是对照组2倍以上。与正常对照组相比,血浆miR-122在大鼠给予对乙酰氨基酚1250mg·kg-1 1.5h即升高3.6倍(P<0.05),并且持续升高,12h达峰值后开始下降,96h恢复正常水平;大鼠给予625mg·kg-1对乙酰氨基酚给药后6h,血浆miR-122升高5.2倍,12h达峰值后开始下降,36h恢复正常水平。肝损伤大鼠血浆miR-122不同时间点的表达水平与肝损伤GPT和GOT变化相似。结论循环miR-122可能成为药物性肝损伤临床前和临床早期检测的理想的血液学分子标志物。

庆大霉素致大鼠急性肾损伤的尿液生物标志物

目的探讨大鼠急性肾损伤后尿液新生物标志物时间和剂量依懒性,以寻找敏感和特异的新生物标志物。方法 SD大鼠分别im给予硫酸庆大霉素注射液0,5,20和80 mg·kg-1,每天1次,按照给药次数又分为给药1,3,7,14 d和给药14 d恢复期28 d亚组,共计20组,给药后24 h,取血检测尿素氮(BUN)和肌酐(CRE),取尿用干化学法检测尿蛋白,用酶联免疫法(ELISA)检测肾损伤分子-1(KIM-1)、用电化学发光免疫法检测β2微球蛋白(β2-MG);HE染色观察肾组织病理改变。结果尿蛋白结果显示,给予庆大霉素80 mg·kg-17和14 d,个别雌性大鼠可见尿蛋白明显阳性(3+),恢复期末有明显恢复趋势。给药80 mg·kg-17 d组雌性大鼠BUN和CRE明显升高(P<0.05),雄性大鼠CRE升高(P<0.05),BUN有升高趋势;给药80 mg·kg-114 d组雌雄大鼠BUN和CRE均明显升高(P<0.05),20 mg·kg-1组雌性大鼠CRE升高(P<0.05),恢复期末,雌雄大鼠BUN和CRE恢复正常。肾组织病理学结果显示,给药20和80 mg·kg-13 d组肾见局灶性肾小管扩张,给药20 mg·kg-17和14 d组肾见炎细胞浸润和局灶性肾小管扩张,给药80 mg·kg-17和14 d组肾见局灶性肾小管上皮细胞变性坏死、炎细胞浸润、局灶性管型(轻度),给药80 mg·kg-1恢复期28 d组肾见嗜碱性小管、肾小管管型。给药20和80 mg·kg-13,7和14 d组雌雄大鼠KIM-1明显升高(P<0.05),给药80 mg·kg-1恢复期28 d组雌雄大鼠和给药20 mg·kg-1的雄性大鼠KIM-1明显升高(P<0.05),但有恢复趋势;给药80 mg·kg-13 d组雌雄大鼠β2-MG明显升高(P<0.05),给药20和80 mg·kg-17和14 d组雌雄大鼠β2-MG明显升高(P<0.05或P<0.01),给药80 mg·kg-1雌雄大鼠和给药20 mg·kg-1的雌性大鼠恢复期28 d组β2-MG明显升高(P<0.05),但也有恢复趋势。结论与传统的各项检测指标相比,KIM-1和β2-MG在庆大霉素诱导的急性肾损伤模型中具有较好的敏感性和特异性。

公斤组砝码自动化检定系统研究

为了提高公斤组砝码检定的准确性和可靠性,降低检定人员的劳动强度,文章介绍了公斤组砝码自动化检定系统,只需将公斤组砝码放置在自动检测的托盘上,通过自动检定系统便可实现砝码自动归中、自动加卸砝码、自动采集测量数据,并通过计算和整合自动生成检定记录和检定证书,结合业务管理系统便可储存和打印证书。

大称量电子天平测量不确定度评定

该文依据JJF 1847-2020《电子天平校准规范》,对改造后的砝码质量检测自动化系统中的XP26003L型号的电子天平进行校准,测量出每个测量点的示值误差,对各称量点的空载示值误差引入的不确定度、加载时示值误差引入的不确定度、重复性不确定度、偏载不确定度、标准砝码不确定度、空气浮力引起的不确定度、砝码不稳定性引起的不确定度进行详细分析计算,最终得出各称量点的扩展不确定度。

什么是次要组织相容性位点?——旧问题新看法

作者将次要组织相容性(H)位点的传统观念和对组织排斥过程的新理解以及次要组织相容性抗原的分子特征联系起来,认为应按激活不同T细胞亚群的能力把次要H位点分类,并就其起源、作用及在肿瘤免疫和自身免疫方面的应用进行了讨论.

血中的淋巴细胞亚群是淋巴系统的诊断指标吗?

淋巴细胞通过血液不断出入淋巴和非淋巴器官。因此,一般来说血中淋巴细胞亚群的测定可以反映淋巴系统的情况。近年来,通过对不同疾病患者血中一套淋巴细胞亚群参数的测定,发现很多疾病会引起参数的变化。但除疾病外,许多因素(包括紧张、吸烟、服药、运动及衰老等)也能影响血中的淋巴细胞,不同因素引起的变化很容易掩盖有诊断价值的改变,如:T 淋巴细胞的数量随取样时间不同所产生的波动可达100%。因此要得到可重复的结果是很困难的,这也清楚地指明取样的高度标准化、染色及评价技术的必要性。但是,问题在于外周血淋巴细胞是否能完全反映整个淋巴系统的内部状况(见表)。

体外评价马兜铃酸对HepG2细胞线粒体功能的影响

目的评价马兜铃酸的线粒体毒性,从而探讨马兜铃酸的可能毒性机制。方法 HepG2细胞培养基中分别加入齐多夫定8 000~20 000μmol/L,或加入马兜铃酸25~500μmol/L,均培养24 h,以CCK8细胞计数法测定细胞存活率。同时比较不同浓度齐多夫定（8 000、16 000和20 000μmol/L）和马兜铃酸（25、200和500μmol/L）培养24 h的胞内ATP合成水平和胞内钙离子浓度、活性氧及线粒体膜通透性转换孔（MPTP）变化,透射电镜观察线粒体超微结构。结果齐多夫定8 000~20 000μmol/L可抑制细胞存活,IC50为12 713μmol/L;马兜铃酸25~500μmol/L可抑制细胞存活,IC50为214.6μmol/L。与溶媒对照组（DMEM）相比,齐多夫定≥8 000μmol/L细胞内活性氧水平显著升高（P〈0.01）;≥16 000μmol/L线粒体ATP显著下降（P〈0.01）、钙离子浓度明显升高（P〈0.01）,并可见线粒体结构发生病理改变;20 000μmol/L组MPTP开放水平显著升高（P〈0.01）。与溶媒对照组（DMSO）相比,马兜铃酸≥25μmol/L,ATP合成水平明显下降（P〈0.01）、MPTP开放水平显著升高（P〈0.01）;≥200μmol/L细胞内钙离子浓度明显升高（P〈0.01）;500μmol/L细胞内活性氧水平显著升高（P〈0.01）、并可见线粒体结构发生病变。结论马兜铃酸可以通过干扰破坏线粒体代谢功能和结构而诱导线粒体损伤。

谈国有商业银行人力资本投资

随着知识经济时代的到来,人力资本在企业经营管理活动中的作用日益重要,对人力资本的投资、运营和管理直接关系到企业经营发展的各项绩效指标。而当前国有商业银行对人在企业发展中的作用仍停留在人力成本、人力资源的认识层面上,对人作为一类资本的意义和价值认识不足。本文简要介绍了人力资本理论形成和发展的情况,依据现有的人力资本理论的重要观点,结合国有商业银行的实际,分析了国有商业银行人力资本发展现状与不足,提出了人力资本投资管理的相关建议,以期为国有商业银行解决人员管理上的一些难题提供新的思路,为促进企业价值增长提供新的启示。

轻博客:博客未来?

轻博客的定位似乎看上去很纠结,但它恰恰找到了博客和微博都没有触碰的待开发市场。作为CEO,David Karp也许该为Tumblr的未来做下一步设想了,因为从2007年创立至今,Tumblr已经从定位狭窄的博客种属变为令人不可小觑的庞大巨人：6月28日的消息称,在这个日期之前,Tumblr上周四的日页面浏览量达到了4亿次,平均每秒接近5000次——Quantcast的数据显示,

饲料常用物理处理法

在生产过程中对饲料再加工利用,不仅可以提高饲料的利用效率,而且可以降低饲养成本。在饲料处理过程中有物理和化学的方法,常用的物理方法包括碎化、粉化、浆化、风化、软化、热化等。

浅谈“微课”在农村物理教学中的运用

运用微课,创设情境,激发学生的好奇心和求知欲;运用微课,突破教学难点;运用微课,辅助实验教学;运用微课,翻转课堂;运用微课,进行物理教学也有许多值得我们注意的地方。

组织交叉试验中多路径体系技术难点的探索和研究

组织交叉反应(tissue cross reactivity,TCR)是单克隆抗体药物开发过程中临床前安全评价的重要组成部分。TCR试验的目的是发现单抗药物和靶抗原以外表位结合,为体内试验毒副作用的监控提供参考。按照FDA、EMA和CFDA要求,TCR需在新药临床申请Ⅰ期临床试验前完成。近年随着单克隆抗体研发由鼠源型向全人源化单抗的转变和发展,免疫组织化学在很多技术环节上出现了新的问题和挑战。结合自身实际工作的经验和近年来国内外组织交叉反应研究的进展,探讨并总结单抗药物研发中TCR试验中的相多路径体系技术难点的探索和研究经验,期望能为进一步提高我国TCR试验质量,并增加TCR试验对体内毒理学评价及安全用药的参考价值提供一定的参考。