EGFR-TKI与化疗药物在晚期非小细胞肺癌中最佳联合方式的探讨

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)已成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗药物之一。如何将EGFR-TKI与传统化疗药物合理组合,从而达到更佳的疗效日益受到人们关注。本文拟将目前研究较多的化疗药物与EGFR-TKI的组合进行综述,梳理可能的最佳联合方式。

结直肠癌抗EGFR单克隆抗体疗效预测靶标的研究进展

分子靶向治疗成为结直肠癌治疗的新突破,其中包括抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体。如何寻找使用抗EGFR单抗的优势人群,从而避免不必要的毒副作用和无效治疗是目前研究的热点。本文就目前国内外研究较多的预测抗EGFR单抗疗效的生物靶标作一综述。

晚期胃癌的靶向治疗进展

近年来,越来越多的实体肿瘤进入靶向治疗时代,胃癌在分子靶向治疗方面也取得一些进展,尤其是今年ASCO会议上报道的ToGA试验,为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章。

培美曲塞和吉非替尼不同时序应用对人肺腺癌细胞的作用和机制

目的探讨培美曲塞与吉非替尼不同时序应用对肺腺癌细胞A549和PC-9生长及凋亡的影响,并阐述其可能机制。方法 MTT法检测各组细胞的增殖抑制情况,流式细胞仪检测各组细胞凋亡及细胞周期分布,Western印迹法检测对EGFR下游信号通路及TS酶蛋白水平表达的影响。结果培美曲塞序贯吉非替尼、培美曲塞同步联合吉非替尼对PC-9和A549细胞增殖抑制率及凋亡率较单药组均提高(P<0.05),培美曲塞可以提高EGFR、AKT、ERK磷酸化水平,而吉非替尼表现为抑制作用,同时吉非替尼降低TS酶表达。培美曲塞序贯吉非替尼,培美曲塞同步联合吉非替尼抑制EGFR、AKT、ERK磷酸化水平较单药更强。吉非替尼主要将PC-9、A549细胞阻滞在G0/G1期;培美曲塞主要将细胞阻滞在S期。培美曲塞序贯吉非替尼、培美曲塞同步联合吉非替尼较其他组G2/M期细胞比例提高(P<0.05)。结论培美曲赛序贯吉非替尼、培美曲赛同步联合吉非替尼在PC-9、A549细胞中均起到协同增效作用,且培美曲赛序贯吉非替尼协同作用更为显著,可能主要与培美曲赛诱导EGFR、AKT、ERK磷酸化及吉非替尼降低TS酶作用有关。

13例EML4-ALK融合基因阳性非小细胞肺癌的临床病理分析

目的探讨棘皮动物微管相关类蛋白4(EML4)-间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征。方法回顾性分析13例EML4-ALK融合基因阳性的NSCLC患者的临床病理特征,采用HE染色观察组织病理学特征,免疫组化染色法检测组织胸苷酸合成酶(TS)的表达情况,DNA扩增后直接测序法检测组织表皮生长因子受体(EGFR)及K-Ras的突变情况,并分析该亚型肺癌患者培美曲塞的疗效。结果 13例EML4-ALK融合基因阳性NSCLC患者均为腺癌,男性5例,女性8例,中位年龄48岁,4例有吸烟史。10例NSCLC组织为腺泡样结构,其中6例伴有胞内或胞外黏液;所有患者均未检出EGFR和K-Ras基因突变,3例TS高表达,10例TS低表达;7例曾接受培美曲塞化疗方案,疾病控制率为85.7%,中位疾病进展时间为5.5个月。结论 EML4-ALK融合基因阳性NSCLC多见于不吸烟的年轻女性腺癌患者,多为伴有黏液产生的腺泡样结构,不同时合并EGFR和K-Ras突变,组织中TS低表达,大部分对培美曲塞化疗较敏感。

氟尿嘧啶引起的心脏毒性9例报道附文献复习

目的探讨氟尿嘧啶（5．FU）引起的心脏毒性机制和防治。方法回顾性分析9例晚期胃肠道恶性肿瘤患者使用含氟尿嘧啶的FOLFOX6方案后出现的心脏毒性，并结合文献进行分析。结果9例患者均出现心脏毒性，心脏毒性分级按CTCAE4．0版本标准进行，心律失常约77．8％（7／9），其次是心绞痛22．2％（2／9）和无症状性心肌缺血22．2％（2／9），多为1—2级，无3—5级的心脏毒性发生。其中3例患者更换雷替曲塞，2例心律失常缓解，另1例心律失常由2级降至1级。其余6例中有4例停用5-FU后，3例心脏毒性缓解，另1例心脏毒性持续，但未加重。另外2例暂停和推迟化疗后心脏毒性均缓解。结论5-Fu是临床上最常用、广谱和有效的抗肿瘤药物，心脏毒性不能被忽视。

阿法替尼和吉非替尼分别联合培美曲塞对人肺腺癌细胞作用的研究

目的探讨阿法替尼(BIBW2992)和吉非替尼分别与培美曲塞联合对肺腺癌细胞PC-9(突变敏感型)、H1975(T790M耐药型)的增殖和凋亡的影响并阐述其可能机制。方法 MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期变化,Western blot法检测不同浓度BIBW2992和吉非替尼对细胞胸苷酸合成酶(TS)表达水平的影响。结果 BIBW2992、吉非替尼以及培美曲塞单独作用后,PC-9和H1975细胞均明显凋亡,同时细胞增殖受到不同程度抑制。BIBW2992与培美曲塞联合在PC-9、H1975细胞中对细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用较单药组均有明显提高(P<0.05),而吉非替尼与培美曲塞联合仅在PC-9细胞中提高单药对细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用(P<0.05)。BIBW2992在PC-9、H1975细胞中均显著降低TS表达,而吉非替尼在H1975细胞中无显著抑制作用。结论 BIBW2992可以克服T790M突变耐药,并且与培美曲塞联合对PC-9、H1975细胞呈协同增效作用;吉非替尼与培美曲塞联合仅对PC-9细胞具有协同增效作用,可能主要与下调TS表达作用有关。

多西他赛联合贝伐珠单抗及其单药维持治疗转移性乳腺癌的临床观察

目的探讨多西他赛联合贝伐珠单抗一线治疗序贯应用贝伐珠单抗单药维持治疗转移性乳腺癌的疗效和安全性。方法 8例转移性乳腺癌患者均为女性,年龄34～62岁,中位年龄为53岁,均经改良根治术后病理组织学确诊,免疫组化检查HER-2为(-)或(+)。治疗方案:贝伐珠单抗15mg/kg d1,多西他赛75mg/m2d1,3周为1周期。治疗6个周期未出现病情进展者应用贝伐珠单抗(15mg/kg)单药维持治疗,每3周1次。结果全组8例中获CR 1例,PR 3例,SD 4例。有效率(RR)为50%,疾病控制率(DCR)为100%。7例经联合治疗6～9个周期后用贝伐珠单抗维持治疗,维持治疗时间为2～31.3个月,中位维持治疗时间为15.3个月,中位无进展生存期为22.3个月。全组5例发生3、4级中性粒细胞减少,其中2例伴发热;5例患者出现指甲毒性,其中3例1、2级,2例3级。贝伐珠单抗应用4～36.5个月过程中,1例发生血栓3级,1例高血压2级,1例高血压3级,2例蛋白尿2级。结论多西他赛联合贝伐珠单抗一线治疗序贯应用贝伐珠单抗单药维持治疗HER-2阴性转移性乳腺癌的疗效好,毒副反应可耐受,值得临床进一步应用。

长期应用重组人血管内皮抑素联合化疗治疗骨血管内皮细胞瘤肺转移

目的探讨长期应用重组人血管内皮抑素（恩度）联合化疗治疗骨血管内皮细胞瘤肺转移的可行性。方法 1例骨血管内皮细胞瘤肺转移患者接受恩度与化疗联合治疗,恩度15mg静脉滴注1/日,化疗先后采用TE方案6周期（紫杉醇90mg d1、d8、d15,表阿霉素90mg d1,q4w）和TP方案4周期（紫杉醇90mg d1、d8,顺铂20mg d1-d5,q3w）,化疗结束后疗效评价PR,继续恩度单药长期治疗（恩度15mg d1-d14,q8w）。按照REC IST标准1.0版进行疗效评价。结果该例患者应用恩度联合紫杉类为主的治疗后获得PR,继续予恩度单药长期治疗,现已3年,取得了较长时间的疾病缓解和良好的生存质量。在长期应用恩度过程中未见药物相关不良反应,患者耐受性良好。结论持续应用恩度联合化疗取得最佳生物疗效后单药恩度长期治疗,这一治疗策略值得临床上进一步试用观察,以积累更多的经验。

含左氧氟沙星四联幽门螺杆菌补救治疗方案的疗效观察

目的研究含左氧氟沙星的四联幽门螺杆菌补救治疗方案的疗效及安全性,探讨治疗幽门螺杆菌感染的安全、有效方案。方法选择消化性溃疡及慢性胃炎幽门螺杆菌感染患者进行过1次或多次H.pylori根除治疗、停用抗生素至少1个月、停用质子泵抑制剂至少2周、复查14C尿素呼气试验仍为阳性者41例,口服兰索拉唑,枸橼酸铋钾,左氧氟沙星,呋喃唑酮。观察其根除率、不良反应、症状缓解及溃疡愈合情况。结果41例患者中失访4例,幽门螺杆菌根除32例,意向性治疗分析根治率78.0%,符合方案治疗分析根除率86.5%;症状改善总有效率91.9%;不良反应发生率16.2%,无严重不良反应。结论含左氧氟沙星四联补救治疗方案是一安全有效治疗方法。

奥沙利铂治疗相关间质性肺炎1例

奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙（FOLFOX）方案是晚期结直肠癌一线标准化疗方案之一,在临床上广泛应用。FOLFOX方案常见的不良反应包括神经毒性、骨髓抑制、消化道反应等,发生间质性肺炎的不良反应极为罕见,国内无相关报道,国外报道仅十余篇。本文报告1例FOLFOX方案治疗期间出现间质性肺炎的病例,并结合国外文献,分析其临床诊治特点。1病案摘要患者男性,67岁。因肠梗阻于2012年2月23日在我院行剖腹探查术＋右半结肠切除术,术中见结肠肝曲占位、

中日韩金融服务贸易国际竞争力比较

随着国际服务贸易的不断繁荣,金融服务贸易作为新兴服务业得到各国(地区)的普遍重视。中国金融服务贸易规模在不断扩大,但通过利用RCA指数、TC指数以及MS指数对中国与邻近的日本、韩国金融服务国际竞争力进行计算对比显示,中国金融服务业发展仍然处于劣势地位。因此,为进一步提升中国金融服务贸易的竞争优势,必须借鉴日韩两国金融服务业发展的经验,从政府、人力资本、创新等方面提出对策。

中美贸易结构相似度研究的因素分析——从比较优势和要素禀赋角度

要素禀赋理论在比较优势理论基础上指出,由于要素禀赋的不同导致两国比较优势的不同,从而产生贸易结构的差异,并未将自然资源这种静态的先天资源考虑在内。通过对中美两国在劳动和资本禀赋以及自然资源方面的差异性进行分析,找寻中美两国贸易结构的差异性和相似性,从而为探讨中美两国在贸易结构相似度上的可行性和必要性研究提供依据。

青岛港与沿海港口国际物流竞争力评价分析

加入世贸组织以来,我国的国际贸易在不断发展,这也随之带动了我国国际物流的发展。青岛港作为我国的重要港口之一,青岛港口国际物流的发展研究尤为重要。本文通过选取八个竞争力评价指标进行分析以及利用AHP层次分析法对青岛港与大连港、天津港、宁波-舟山港和上海港的国际物流竞争力进行对比和评价分析,得出青岛港国际物流在环渤海地带具有很强的竞争力,但与上海港和宁波-舟山港相比,竞争力还比较弱。

我国创意产品出口技术复杂度影响因素研究

随着创意产品贸易的不断发展,我国创意产品出口技术复杂度也在不断提升,但在国际市场上,我国创意产品出口技术复杂度排名却处于"中下"水平。通过对影响我国创意产品出口技术复杂度影响因素进行主成分回归发现,经济发展水平、资本劳动比、高等教育入学率、R&D投入、进口贸易以及所处行业发展水平对我国创意产品出口技术水平提升有明显促进作用,FDI对出口技术含量的提升产生了抑制作用。因此,应进一步提升我国创意产品的出口技术复杂度,优化国际分工地位,加大对创意产品的资本投入,进一步发展第三产业的同时,合理引导FDI投资流向,为创意产业发展提供充足资金和技术来源。

阿帕替尼治疗甲胎蛋白阳性晚期胃癌的临床观察

目的观察阿帕替尼在甲胎蛋白(AFP)阳性晚期胃癌中的疗效和安全性。方法收集本院2009年9月至2017年1月的AFP阳性胃癌患者7例,均接受阿帕替尼,联合或不联合全身化疗,阿帕替尼具体剂量为250~850 mg/d。分别采用RECIST 1.1版与NCI CTC 4.0版标准评价近期疗效和不良反应。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 7例患者均可评价疗效和安全性,获PR 1例、SD 3例和PD 3例,有效率为14.3%,疾病控制率为57.1%。中位无进展生存期为4个月(95%CI:0~9.1个月),中位总生存期为7个月(95%CI:5.7~8.3个月)。7例患者中AFP下降5例。主要不良反应包括高血压、蛋白尿、血小板减少及粒细胞减少等,主要为1~3级。除1例出现3级高血压停止用药外,其他患者的不良反应可控,耐受性良好。结论阿帕替尼治疗AFP阳性晚期胃癌疗效显著,不良反应可控、耐受性良好。

螺旋藻肽聚糖复合物胶囊对比肝复乐胶囊一线治疗晚期肝细胞癌的前瞻性、随机、双盲对照、全国多中心的Ⅱ期临床研究报告

目的探索新药螺旋藻肽聚糖复合物胶囊(K-001)在晚期肝细胞癌(HCC)患者中的安全性和有效性。方法本研究为前瞻性、随机、双盲、阳性对照、全国多中心的Ⅱ期临床研究。自2012年9月至2016年3月,共入组100例晚期HCC患者,随机分为K-001组(试验组)和肝复乐胶囊组(对照组)。采用RECIST 1.1版标准评价客观疗效;NCI CTC 4.0版标准评价不良事件。结果治疗后,试验组和对照组的中位疾病进展时间(TTP)分别为1.48个月和1.41个月(P=0.946),中位总生存时间(OS)分别为5.17个月和4.57个月(P=0.374),差异均无统计学意义。无高危因素亚组分析显示,K-001有延长生存的趋势(7.0个月vs.4.67个月,P=0.447;9.10个月vs.4.67个月,P=0.675)。K-001治疗后血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞较对照组显著升高,且以上指标与死亡风险呈负相关;碱性磷酸酶和血小板/淋巴细胞比值(PLR)较对照组显著降低,且与死亡风险呈正相关。“无门脉侵犯”亚组中,K-001组治疗后疼痛轻于对照组(P=0.002)。K-001安全性良好,无与药物肯定或可能相关的严重不良事件发生。结论K-001治疗国人晚期HCC的疗效与肝复乐胶囊相似,分层分析显示,在部分亚组有生存获益的趋势和减轻癌痛的作用;同时,安全性良好,值得在特定人群扩大样本量进一步临床探索。

格拉司琼透皮贴片预防抗肿瘤治疗所致恶心呕吐的前瞻性、多中心的真实世界研究报告

目的探讨采用真实世界研究模式,在中国癌症患者中评价格拉司琼透皮贴片(granisetron transdermal delivery system,GTDS)预防抗肿瘤治疗所致恶心呕吐(antitumor drugs-induced nausea and vomiting,DINV)的效果、安全性和治疗价值。方法本研究是一项前瞻性、多中心、非干预性观察研究,自2019年4月至2020年4月期间共入选了48家医院1572例预防性使用GTDS止吐的成年癌症患者。所有患者的止吐治疗方案由其主管医师酌情决定。研究中收集患者的基线资料、抗肿瘤治疗方案及药物剂量、止吐治疗方案和不良事件等数据。结果从治疗开始至末剂治疗结束后24小时期间(PEEP期)有62.5%(983/1572)的患者获得了恶心呕吐的完全缓解(CR),59.4%(934/1572)的患者达到恶心呕吐的完全控制(CC)。此外,从治疗开始至末剂治疗期间逐日CR率从67.0%上升到93.1%,呈现逐步递增趋势。接受高致吐化疗(HEC)和中致吐化疗(MEC)方案患者的CR率分别为52.1%和61.0%。多因素Logistic回归分析结果表明,<50岁、女性、ECOG PS评分≥1和中/高度致吐化疗为影响PEEP期CR的危险因素。研究过程中,有19.8%的患者出现了轻微的便秘、头痛等症状,但未报告严重不良事件。结论真实临床实践中,GTDS可以有效地预防抗肿瘤治疗所致恶心和呕吐的发生,其安全性良好,依从性高,有利于实现DINV的全程管理。

培美曲塞联合EGFR-TKI用于EGFR-TKI治疗失败后晚期NSCLC的临床观察

目的探讨培美曲塞联合EGFR-TKI治疗EGFR-TKI治疗失败后的晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法对EGFR-TKI治疗失败后的晚期NSCLC患者给予培美曲塞(500 mg/m2,静脉滴注,d1,每21天重复1次)联合原EGFR-TKI治疗,EGFR-TKI剂量不变。结果全组7例患者中6例可进行疗效评价,PR 2例,SD 2例,PD 2例,有效率为33.3%,疾病控制率66.7%。7例患者PFS 0.6~11个月,中位PFS 2.5个月。1例在培美曲塞联合EGFR-TKI后出现皮疹加重(2度),1例患者出现粒细胞减少,1例患者出现转氨酶升高,1例出现4度粒细胞减少及3度血小板减低,并出现2度粒缺性发热。结论晚期NSCLC患者在EGFR-TKI治疗失败后采用培美曲塞联合EGFR-TKI治疗,疗效显著,不良反应轻微且易控制。

晚期肝细胞癌一线系统治疗药物有效性和安全性的网络荟萃分析

目的比较晚期肝细胞癌一线系统治疗药物的有效性和安全性,供临床实践作参考。方法网络检索PubMed、Cochrane Library、Embase和Web of Science等文献数据库,检索时限均为建库至2021年6月,根据预设的纳入标准筛选文献进行网络荟萃分析。结果共纳入12项随机对照研究,合计8058例患者。网络荟萃分析结果显示,相较于索拉非尼,信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物(IBI305)、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和多纳非尼均降低了患者的死亡风险(HR=0.57,95%CI:0.43~0.75;HR=0.58,95%CI:0.42~0.80;HR=0.83,95%CI:0.70~0.99),该3种治疗方式有最高的P-score值,分别为0.956、0.948和0.764;在有或无“大血管侵犯/肝外转移”的两组患者亚组中,3种治疗方案的排名类似;安全性方面,除安慰剂之外,多纳非尼因不良事件终止研究治疗、减量研究药物和暂停研究治疗的P-score值均位居首位。结论晚期肝细胞癌一线系统治疗药物中,信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和多纳非尼单药治疗均可显著改善晚期肝细胞癌患者的总生存时间;而多纳非尼的安全性和耐受性更佳。