浸润宫体的Ⅰ_b～Ⅱ_a期宫颈癌临床病理特点与预后的探讨

背景与目的:宫颈癌在分期中未考虑是否侵及宫体,但近来有研究报道了宫颈癌宫体浸润可能是影响预后的一个重要因素。故本研究探讨了浸润宫体的Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌的临床特点。方法:回顾性分析浙江省肿瘤医院妇瘤科2006年9月-2008年4月收治的406例初始治疗行广泛性子宫切除+盆腔淋巴结清扫的Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌患者临床与病理资料,根据癌灶有无浸润宫体分为研究组(浸润宫体的宫颈癌共69例)和对照组(未浸润宫体的宫颈癌共337例)。分析两组患者的发病年龄,肿瘤情况,包括临床分期、肿瘤直径,病理类型、病理分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况及脉管内瘤栓情况。结果:单因素分析结果显示,研究组较对照组临床分期晚、肿瘤直径大、浸润深度深、淋巴结转移情况多见,差异均有显著型(P<0.01),且病理类型中非鳞癌(non-squamous cell cancer,non-SqCC)比例增高,差异有显著性(P<0.01)。logistical多因素分析显示临床分期晚、肿瘤直径大、浸润深度深、非鳞癌是宫颈癌浸润宫体的独立危险因素(P<0.05或P<0.01)。结论:临床分期晚、肿瘤直径大、浸润深度深、非鳞癌可能是宫颈癌浸润宫体的主要危险因素,宫体浸润可能为影响宫颈癌预后的一个重要因素,其治疗也值得进一步探讨。

年轻中晚期宫颈癌患者放疗前卵巢移位研究

卵巢移位术是保留卵巢功能最常用的方法,且在早期（FIGOⅠB~ⅡA期）宫颈癌患者中广泛应用。为更好地满足肿瘤患者治疗后提高生活质量的要求,研究年轻中晚期宫颈癌患者放疗前卵巢移位的安全性、有效性,发现中晚期宫颈癌卵巢转移率较低,特别是绝经前ⅡB期宫颈鳞癌患者放疗前行卵巢移位术保留卵巢功能的方法,值得关注,因为其可能为临床上年轻中晚期宫颈癌放疗患者保留卵巢功能及生育能力开辟新的思路。

青心酮对脂多糖诱导的脐静脉内皮细胞Toll样受体4表达及其相关信号转导的影响

目的观察青心酮对脂多糖(LPS)诱导的脐静脉内皮细胞的Toll样受体4(TLR4)及其下游分子核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨青心酮治疗子痫前期等病理性妊娠的药理作用机制及TLR4信号系统在病理妊娠中的可能作用。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测脐静脉内皮细胞TLR4 mRNA的表达,免疫印迹法检测TLR4、抑制性κB(IκBα)蛋白的表达。结果10-7、10-6、10-5mol/L青心酮可显著降低LPS诱导的内皮细胞TLR4 mRNA和蛋白的表达(P<0.05),抑制IκBα蛋白的降解(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论青心酮能够抑制LPS诱导的内皮细胞TLR4表达及其相关信号转导,这可能是青心酮治疗子痫前期等病理性妊娠时活血化淤药理作用的通路之一。TLR4信号通路可能参与妊娠期高血压病的发病。

白细胞免疫球蛋白样受体1在妊娠中的作用

为进一步探讨母胎免疫耐受的机理及妊娠和其相关疾病的免疫病因,对白细胞免疫球蛋白样受体1(LIR-1)在母胎界面的表达及其作用机制进行研究,发现LIR-1分子结构中含有免疫受体酪氨酸抑制基序,且分布广泛,在许多细胞上都被检测到表达,其通过与特异性MHC-Ⅰ类分子HLA-G及病毒U18蛋白等结合,传递负性信号,从而抑制靶细胞的活性及介导细胞因子的分泌等,在人类妊娠生理及病理妊娠如反复自然流产、妊娠期高血压疾病等中可能发挥极其重要的作用。

放疗前腹腔镜下卵巢移位术在年轻中晚期宫颈鳞癌患者中应用的临床研究

目的 为更好地满足肿瘤患者治疗后对生活质量的要求,对年轻中晚期宫颈鳞癌患者放疗前行腹腔镜下卵巢移位术的安全性、有效性进行研究.方法 对27例45岁以下ⅡB～ⅢB期宫颈鳞癌患者在放疗前实行腹腔镜下卵巢移位术,术后恢复日常活动即开始放化疗.治疗后监测患者围绝经期症状情况,卵巢激素情况及肿瘤情况.结果 27例患者均无发生严重的术中、术后并发症,术后开始放化疗时间平均4.9（3 ～8）天.治疗后在对最终入组的26例实验对象定期随访中,18例（69.2％）患者未出现FSH的升高,另外8例（30.8％）患者出现了FSH的升高,其中5例年龄＞40岁患者中4例出现了FSH的升高.随访期间无病例发生卵巢转移.结论 年轻中晚期宫颈鳞癌患者,特别是年龄＜ 40岁的患者,放疗前行腹腔镜下卵巢移位术是安全、有效的,其可能为临床保留卵巢功能、提高患者生活质量开辟新的思路.

代谢综合征与子宫内膜癌

代谢综合征(MS)是多种代谢物异常集结的病理状态,与其有关的远期不良结局日益受到关注。MS已成为乳腺癌、直肠癌等恶性肿瘤发病的高危因素。MS疾病发生发展的各环节与子宫内膜癌发病机制关系密切,且存在共同的细胞因子表达异常。MS亦可能是子宫内膜癌发病的危险信号,由此,其可能成为早期筛查子宫内膜癌的新途径,对其综合治疗可能成为防治子宫内膜癌及增加疗效的有效方法。

子痫前期患者外周血中性粒细胞凋亡及Mcl-1、caspase-3表达的研究

目的：研究子痫前期患者外周血中性粒细胞凋亡情况及其机制。方法：选取2003年10月-2004年9月在我院产科住院的子痫前期患者、正常妊娠孕妇各20例，分离外周血中性粒细胞并体外培养24h，流式细胞术检测凋亡率，RT-PCR检测Mcl-1mRNA的表达，免疫印迹法检测caspase-3蛋白的表达。结果：子痫前期组外周血中性粒细胞凋亡率（16．51％±3．84％）明显低于正常妊娠组（30．62％±6．27％），子痫前期组中性粒细胞Mcl-1mRNA表达增加，caspase-3蛋白活化降低。结论：子痫前期患者外周血中性粒细胞存在凋亡延迟，Mcl-1表达上调和caspase-3活化抑制可能是凋亡延迟的重要机制。

二甲双胍在合并代谢综合征的子宫内膜样腺癌中的作用及机制

二甲双胍作为一线降糖药物,在糖尿病治疗领域发挥重要作用。代谢综合征(MS)是多种代谢物异常集结的病理状态,与其有关的远期不良结局日益受到关注。研究发现,MS各环节与子宫内膜样腺癌发病机制关系密切,两者可能存在共同的病理生理基础——胰岛素抵抗。二甲双胍具有抑制胰岛素抵抗、调节细胞因子水平及独特的抗肿瘤干细胞功能,可能发挥重要的负性调节作用,并可能成为MS人群预防及治疗子宫内膜样腺癌的新型药物。

CD4^+CD25^+调节性T细胞在妊娠免疫耐受中的研究

免疫抑制是母体成功妊娠必需的,近来研究认为CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)是免疫抑制机制中的关键成分。该类细胞是Treg的重要亚群,在体内自然存在,能分泌白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β),表达IL-2Rα(CD25),细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)分子等。在早、中期妊娠,母体全身和蜕膜的CD4+CD25Treg比率明显增加,通过细胞直接接触的方式抑制效应性T细胞的活性及分泌抑制性细胞因子等,可能在人类妊娠中扮演重要的角色。

人参皂苷Rg3对卵巢癌原代细胞增殖、迁移及凋亡的影响

目的:探讨人参皂苷Rg3对卵巢癌细胞增殖、迁移及凋亡变化情况。方法:分离人卵巢癌原代细胞,通过Rg3(0、50、100、200μg/ml)浓度干预,分别处理0、12、24h后,CCK8法检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞凋亡水平。结果:CCK8和细胞划痕结果显示Rg3能显著抑制卵巢癌细胞增殖和迁移能力,流式细胞术实验结果显示Rg3能显著诱导卵巢癌细胞凋亡。结论:Rg3能抑制卵巢癌细胞增殖和迁移,诱导细胞凋亡,此研究结果为Rg3新药开发及卵巢癌临床应用提供依据。

卵巢癌与乳腺癌 一对“孪生姐妹”

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌,而位列第三位。但卵巢癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位,对妇女生命造成严重威胁。

子宫内膜癌与代谢综合征的关系

目的探讨子宫内膜癌与代谢综合征的关系。方法对浙江省肿瘤医院妇瘤科2005年1月—2009年3月收治的123例原发性子宫内膜癌患者（病例组）和同期90例健康体检妇女（对照组）的临床资料进行回顾性分析，临床资料包括一般情况[年龄、绝经与否、体质指数（BMI）]及代谢综合征相关指标[腰围、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、血压及空腹血糖]，分别采用t检验和x。检验及logistic回归模型进行单因素及多因素分析，并对病例组内合并代谢综合征患者的病理情况进行分析。结果（1）单因素分析结果显示，病例组与对照组比较，年龄相似[分别为（54．3±0．6）和（54．2±0．9）岁，P〉0．05]；绝经比例（分别为67．5％、48．9％）、BMI过大（≥25kg／m^2）比例（分别为45．5％、23．3％）均升高，分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。病例组与对照组比较，合并代谢综合征比例（分别为43．9％和18．9％）、腰围过大（〉80cm）比例（分别为50．4％、27．8％）、高TG（〉1．7mmo]／L）比例（分别为40．7％、21．1％）、血压异常[≥130／85mmHg（1mmHg=0．133kPa）]比例（分别为40．7％、25．6％）、血糖异常（空腹血糖I〉5．6mmol／L）比例（分别为53．7％、21．1％）及低HDL（〈1．30mmol／L）比例（分别为63．4％、32．2％）均升高，分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。（2）病例组内是否合并代谢综合征患者的病理类型、手术病理分期、病理分级比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。（3）logistic多因素分析提示，中心性肥胖、高TG、低HDL、空腹血糖异常是子宫内膜癌合并代谢综合征的独立危险因素（P〈0．05）。结论子宫内膜癌与代谢综合征关系密切，代谢综合征可能成为筛查和防治子宫内膜癌的新视点。

局部晚期子宫颈癌腹主动脉旁淋巴结区预防性照射的研究进展

子宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率仅次于乳腺癌，约有85%的子宫颈癌患者发生在发展中国家。对于局部晚期（肿瘤直径〉4 cm）子宫颈癌患者，盆腔外放疗＋后装腔内放疗，联合以铂类药物为基础的同步化疗，是现今的最佳治疗手段，但局部晚期子宫颈癌患者的5年生存率仍徘徊在50%-70%，如何提高该类患者的生存率一直是国内、外研究的热点。子宫颈癌的复发，50%发生于治疗后1年内，75%发生于治疗后2年内。子宫颈癌患者腹主动脉旁淋巴结区转移是其复发的主要原因之一，据报道，常规同步放化疗后腹主动脉旁淋巴结的未控率高达10%-25%。

荧光定量逆转录聚合酶链式反应检测宫颈癌患者外周血CK19mRNA表达的临床意义

目的探讨宫颈癌患者外周血中CK19mRNA的表达及其临床意义。方法应用荧光定量逆转录聚合酶链式反应（FQ—RT—PCR）技术检测138例经病理证实的宫颈癌及36例妇科良性肿瘤（对照组）外周血液中CK19mRNA的表达，并分析其与临床病理因素的关系。结果138例宫颈癌组外周血CK19阳性率（69．6％）高于对照组（13．9％，X2=36．34，P=0．000）。宫颈癌组中早期宫颈癌（I-ⅡA期）外周血CK19mRNA阳性率（57．9％）低于中晚期宫颈癌（Ⅱb-Ⅳ期，80．6％，x。=8．14，P=0．004）。早期宫颈癌患者CK19mRNA的表达与年龄（〈40岁、≥40岁）、肿瘤大小（〈4cm、≥4cm）、病理类型（鳞癌、非鳞癌）、浸润深度、淋巴转移（＋／-）均无关（P〉0．05）；与肿瘤分期（IA、IB、ⅡA）、组织分化（G1-2、G3）、脉管瘤栓（＋／-）有关（x。=9．59，7．27，9．94，P〈0．01）。早期宫颈癌患者Logistica多因素分析示CK19mRNA的表达与脉管瘤栓相关（x2=5．29，P=0．021）。结论荧光定量RT—PCR技术可检测出各期宫颈癌患者外周血中CK19的表达，其敏感性和特异性高，可作为检测宫颈癌微转移的生物学指标，对判断宫颈癌的预后具有一定指导意义。

保留一侧或两侧盆腔神经的广泛性子宫切除术治疗宫颈癌的可行性及其术后膀胱和肠功能恢复的评价

目的 初步探讨保留一侧或两侧盆腔神经的广泛性子宫切除术的可行性和对术后膀胱直肠功能恢复的评估.方法 选择2008年8月至2009年10月浙江省肿瘤医院妇瘤科收治的61例Ⅰb1～Ⅱa期子宫颈癌患者,其中28例行保留盆腔神经的子宫广泛性切除术（NSRH）,33例行传统的子宫广泛性切除术（RH）.NSRH组中,有10例患者行保留一侧盆腔神经手术（UNSRH）,18例患者行保留两侧盆腔神经手术（BNSRH）.分别监测NSRH和RH的手术时间、手术出血量及术后并发症,观察手术对膀胱和直肠功能恢复的影响.结果 NSRH组的手术时间、手术出血量、术后住院时间和残余尿量分别为（224.5±40.0）min、（464.3±144.0）ml、（8.4±2.0）d和（64.8±16.9）ml,RH组分别为（176.4±30.0）min、（374.2±138.7）ml、（9.2±1.8）d和（70.6±16.0）ml,差异均无统计学意义（均P〉0.05）.UNSRH组的手术时间、手术出血量、术后住院时间和残余尿量分别为（208.5±28.5）min、（440.0±104.9）ml、（9.1±1.8）d、（68.3±12.5）ml,BNSRH组分别为（233.3±43.1）min、（477.8±162.9）ml、（8.7±2.1）d和（62.8±20.0）ml,两组差异均无统计学意义（均P〉0.05）.NSRH组术后留置膀胱造痿管时间为（12.4±5.2）d,RH组为（22.4±9.7）d,差异有统计学意义（P〈0.05）.BNSRH组术后留置膀胱造瘘管时间为（9.1±2.0）d,UNSRH组为（18.2±3.6）d,差异有统计学意义（P〈0.05）.术后3周,NSRH组的排尿和排便满意度分别为100%和75.0%,RH组分别为54.5%和24.2%,差异均有统计学意义（均P〈0.05）.结论 保留一侧或两侧盆腔自主神经的广泛性子宫切除术对治疗早期宫颈癌是安全可行的,此手术方式能有效地改善术后膀胱功能及直肠功能恢复.

早发型重度子癎前期的临床特点和治疗探讨

目的探讨早发型重度子痢前期的临床特点及治疗。方法对温州医学院附属第一医院妇产科2002-01—2004-12收治的179例重度子痢前期患者（其中旱发型43例，即24～34孕周发病者；晚发型136例，即／〉34孕周发病者）及其新生儿210例进行回顾性分析，观察指标包括一般情况、并发症／合并症及母婴结局。结果早发型重度子痈前期患者分娩孕周较晚发型早（P〈0.01）、治疗时间较晚发型长（P〈0．05），其临床症状及并发症／合并症较晚发型严重，母婴结局明显较晚发型差。结论早发型重度子痈前期病情严重，围生儿预后不佳，应根据母胎情况，严格选择病例进行保守治疗，同时密切监测母胎病情变化。

输卵管癌的预后影响因素分析

原发性输卵管癌在妇科肿瘤中发病率低，仅占妇科恶性肿瘤的0．1％～0．8％。随着对输卵管癌临床和组织病理学的进一步认识，其预后已显著改善。输卵管癌的治疗方案基本与卵巢癌相似，如何制定更加合理的治疗方案，改善输卵管癌患者的预后，是妇科肿瘤医师面临的挑战和难题。

488例FIGO 2018 Ⅲc期子宫颈鳞癌患者的治疗及预后分析

目的分析国际妇产科联盟2018年(FIGO 2018)分期Ⅲc期子宫颈鳞癌患者的治疗及预后。方法收集2013年5月至2015年5月浙江省肿瘤医院收治的临床病理资料及随访资料完整的488例子宫颈鳞癌患者进行回顾性分析, 患者年龄为(57.9±11.3)岁。根据治疗方式的不同分为手术组(子宫颈癌根治性手术联合术后辅助放化疗, 324例)和放疗组(子宫颈癌根治性放疗±同步化疗, 164例), 比较两组患者的临床特点、预后及并发症发生率。随访截至2022年5月, 随访时间为(96±12)个月(范围:84~108个月)。结果 (1)临床特点:手术组患者的初始治疗时美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、肿瘤最大径≥4 cm的比例、FIGO 2018分期(包括Ⅲc1期和Ⅲc2期)、治疗时间、治疗费用分别与放疗组比较, 差异均有统计学意义(P均<0.01)。(2)预后:①不同期别的Ⅲc期子宫颈鳞癌患者(488例):对于439例Ⅲc1期患者, 手术组、放疗组患者的7年生存率分别为83.6%、52.9%, 两组比较, 差异有统计学意义(P<0.001);对于49例Ⅲc2期患者, 手术组、放疗组患者的7年生存率分别为48.0%、33.3%, 两组比较, 差异无统计学意义(P=0.296)。②肿瘤最大径≥4 cm的患者(278例):对于246例Ⅲc1期患者, 手术组、放疗组患者的7年生存率分别为81.2%、51.9%, 两组比较, 差异有统计学意义(P<0.001);分层分析显示, 手术组(299例)Ⅲc1期患者中肿瘤最大径≥4 cm比例为46.2%(138/299), 放疗组(140例)为77.1%(108/140), 两组比较, 差异有统计学意义(P<0.001);进一步分层分析, 将放疗组中原FIGO 2009分期为Ⅱb期的肿瘤最大径≥4 cm的患者提取出来, 共有46例, 其7年生存率为67.4%, 与手术组(为81.2%)比较, 差异无统计学意义(P=0.052)。对于32例Ⅲc2期患者中, 手术组、放疗组患者的7年生存率分别为50.0%、37.5%, 两组比较, 差异无统计学意义(P=0.157)。③髂总淋巴结有转移的患者(126例):手术组、放疗组患者的7年生存率分别为73.8%、57.4%, 两组比较, 差异无统计学意义(P=0.051)。(3)并发症发生率:手术组患者的淋巴囊肿、肠梗阻发生率[分别为30.2%(98/324)、7.7%(25/324)]均高于放疗组[分别为0(0/164)、1.2%(2/164)], 输尿管梗阻、急性放射性肠炎、慢性放射性肠炎发生率[分别为8.3%(27/324)、54.3%(176/324)、7.4%(24/324)]均低于放疗组[分别为36.0%(59/164)、73.2%(120/164)、20.7%(34/164)], 两组分别比较, 差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论对于符合手术条件的Ⅲc1期子宫颈鳞癌患者, 即使肿瘤最大径≥4 cm, 无论是否存在盆腔淋巴结转移(不包括髂总淋巴结转移), 根治性手术联合术后辅助放化疗和根治性放疗±同步化疗均为可接受的治疗方式。对于Ⅲc2期或髂总淋巴结有转移的子宫颈鳞癌患者, 两种治疗方式患者的生存率无明显差异, 基于治疗时长和经济学考虑, 推荐患者选用根治性放疗±同步化疗方案。

代谢综合征及其组分与子宫内膜样腺癌患者预后的关系

目的 探讨代谢综合征（MS）及其组分与子宫内膜样腺癌患者预后的关系.方法 收集浙江省肿瘤医院2001年1月-2008年12月间收治的原发性子宫内膜样腺癌患者256例,其中合并MS者96例,未合并MS者160例.随访截止时间为2013年12月,随访5～12年,回顾性分析是否合并MS的子宫内膜样腺癌患者的生存情况,并对MS及其组分（MS组分包括腰围、甘油三酯、高密度脂蛋白、血压、血糖）对子宫内膜样腺癌患者预后的影响进行分析.结果 （1）随访期内,256例子宫内膜样腺癌患者中,存活194例,其中合并MS者64例,占33.0％（64/194）;死亡62例,其中合并MS者32例,占51.6％（32/62）,两者比较,差异有统计学意义（χ^2=6.953,P=0.008）.256例子宫内膜样腺癌患者的5年累积总生存率为75.8％,生存时间为（78.0±3.4）个月.其中,96例合并MS患者的5年累积总生存率为66.7％,生存时间为（67.0±2.4）个月;160例未合并MS患者的5年累积总生存率为81.3％,生存时间为（85.0±4.0）个月,两者分别比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）.（2）合并MS、体质指数≥25 kg/m2、腰围＞80 cm、血压异常、血糖异常、同时合并MS组分≥2项者是影响子宫内膜样腺癌患者预后的独立因素（P＜0.05）.结论 MS及其组分是影响子宫内膜样腺癌患者预后的不良因素.

子癎前期患者外周血中性粒细胞凋亡的研究

目的研究子癎前期患者外周血中性粒细胞凋亡情况及其机制。方法选取2003-10-2004-09在温州医学院附属第一医院产科住院的子癎前期患者、正常妊娠孕妇各20例,分离外周血中性粒细胞并体外培养24h,流式细胞术检测凋亡率,RT-PCR检测Mcl-1mRNA、BaxmRNA的表达。结果子癎前期组外周血中性粒细胞凋亡率(16.51±3.84)%明显低于正常妊娠组(30.62±6.27)%,差异有统计学意义(t=8.817,P<0.01);子癎前期组中性粒细胞Mcl-1mRNA表达上调,两组之间BaxmRNA表达差异无统计学意义。结论子癎前期患者外周血中性粒细胞存在凋亡延迟,Mcl-1的高水平表达可能是凋亡延迟的重要机制。