PPARα转基因对小鼠的生理、生化等影响研究

目的通过与正常C57BL/6小鼠作对照,在不同月龄分析PPARα转基因小鼠生理、生化等数据,比较其差异性,观察PPARα基因对小鼠的生理、生化是否会产生影响。丰富转基因小鼠数据库内容,为该模型实际应用于临床前药物评价提供理论依据。方法实验分为4组,分别为PPARα雄性组、PPARα雌性组、C57BL/6雄性组和C57BL/6雌性组,9只/组。在动物10周龄、14周龄、18周龄、22周龄、34周龄分别检测血常规、血生化指标,在动物26周龄时观察其心、肝、肾脏器病变情况,并观察动物的一般生长情况。结果 PPARα转基因小鼠与C57BL/6小鼠比较①体重:6周龄到23周龄的PPARα转基因小鼠体重与C57BL/6小鼠体重比较差异无显著性(P>0.05)。②血常规:10周龄PPARα雌性转基因小鼠红细胞计数(RBC)、嗜碱性粒细胞百分比(BAS%)、淋巴细胞百分比(LYM%)明显高于C57BL/6雌性小鼠,差异有显著性(P<0.01)。14周龄PPARα雄性转基因小鼠白细胞计数(WBC)、淋巴细胞百分比(LYM%)明显高于C57BL/6雄性小鼠,差异有显著性(P<0.05)。③血生化:10周龄PPARα雄性小鼠血尿素氮(BUN)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于C57BL/6雄性小鼠,差异有显著性(P<0.05)。14周龄PPARα雄性小鼠天冬门氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)明显低于C57BL/6雄性小鼠,差异有显著性(P<0.05)。④组织病理:26周龄PPARα转基因小鼠与C57BL/6小鼠比较,心脏无明显的改变,但肝细胞出现透明病变,肾小管上皮细胞出现脂肪变性。结论系统收集了PPARα转基因小鼠的体重、血常规、血生化、病理等背景资料,成功分析了其与野生型C57BL/6小鼠之间的差异,为该模型的应用提供参考数据。

PPARα转基因小鼠在药物评价中的应用研究

目的研究过氧化物酶体增殖激活受体α激动剂药物在PPARα转基因小鼠体内对肝肾功能、血脂指标的影响,以评价该模型能否能应用于药效学研究中。方法选择27只6周龄的PPARα小鼠给予高脂饲料喂养一个月,随机分成3组,9只/组,分别为对照组1,高剂量组(非诺贝特60 mg/kg)和低剂量组(30 mg/kg)。同时选择9只C57BL/6小鼠作为对照组2。连续灌胃一个月,在动物给药前后分别检测肝功能指标、肾功能指标和血脂指标,并观察动物的一般生长情况。结果①给药后各组比较:与对照组1比较,非诺贝特各剂量组在PPARα转基因小鼠体内均能明显升高血脂中CHO和HDL-C(P<0.05),明显降低TG(P<0.05)。各组之间的体重没有明显的差异(P>0.05)。②给药前后比较:与给药前比较,给药后高剂量组能明显降低ALT、AST、ALP、BUN、TG(P<0.05);能明显升高CHO、HDL-C(P<0.01)。而低剂量组能明显降低ALP(P<0.05);能明显升高CHO、HDL-C(P<0.05)。结论 PPARα转基因小鼠评价PPARα激动剂药物比常规C57BL/6小鼠更敏感,是一个新的动物模型。