异搏定对白血病K562细胞耐药性的逆转作用

目的 :研究异搏定对 P-糖蛋白 (Pgp)介导的人类白血病 K 5 6 2细胞多药耐药作用。方法 :用台盼蓝拒染法检测药物敏感性及异搏定对细胞耐药性的影响 ,用免疫组织化学法检测 Pgp的表达 ,用流式细胞仪检测细胞内柔红霉素 (DNR)积聚。结果 :DNR诱导的耐药细胞 K5 6 2 / D对 DNR、长春新碱 (VCR)、高三尖杉脂碱 (HHT)、鬼臼乙叉甙 (VP16 )、米托恩醌 (MIT)交叉耐药。 DNR诱导了 K5 6 2 / D细胞的 Pgp过度表达。异搏定使 K 5 6 2 / D细胞内药物积聚增加 ,明显地逆转了 K5 6 2 / D细胞对 DNR、VCR、MIT、HHT、VP- 16的耐药性 ,而对敏感细胞 K5 6 2 / S的耐药性无影响。结论 :DNR诱导了 K5 6 2 / D细胞的 Pgp过度表达 ,异搏定通过抑制 Pgp功能逆转了 Pgp介导的K5 6 2 /

蛋白激酶C对Pgp介导的K562细胞耐药性的影响

目的 研究蛋白激酶C(PKC)在P 糖蛋白 (Pgp)介导的人类白血病K5 6 2细胞多药耐药中的作用。方法 用苔盼蓝拒染法检测药物敏感性 ,用免疫组织化学法检测Pgp的表达 ,用流式细胞仪检测细胞内柔红霉素 (DNR)积聚 ,用Takai法及Westernblot法分别检测PKC活性和PKCα含量。结果 耐药株K5 6 2 /D细胞对DNA及多种抗癌药物显示多药耐药性 ,并存在Pgp过度表达。K5 6 2 /D与敏感株K5 6 2 /S细胞相比 ,PKC总活性无明显差别 ,但PKCα含量显著增高。PKC激活剂TPA增加K5 6 2 /S和K5 6 2 /D细胞的PKC活性 ,使PKC和PKCα由胞质向胞膜转位 ,K5 6 2 /D细胞内DNA积聚减少。PKC抑制剂staurosporine减少K5 6 2 /S和K5 6 2 /D细胞的PKC活性及PKCα含量 ,增加K5 6 2 /D细胞内DNA积聚。结论 PKCα在K5 6 2 /D细胞中显著增高 ,上调PKC ,使K5 6 2 /D细胞内DNA积聚减少 ,下调PKC ,使K5 6 2 /D细胞内的DNA积聚增加 。

bcl-2反义核酸提高白血病HL60细胞对米托蒽醌的敏感性

目的 探讨下调HL6 0细胞bcl 2基因表达对米托蒽醌 (MIT)细胞毒作用的影响。方法 将针对bcl 2基因编码区 141 147密码子的反义寡核苷酸 (ASODN)作用于HL6 0细胞 ,测定其mRNA表达 ,细胞生长 ,细胞凋亡。结果 12 5μmol/LASODN作用于HL6 0细胞 48h可以下调bcl 2mRNA表达 40 %。 0 5 μmol/LMIT作用于经ASODN预处理 48h的HL6 0细胞 5h ,5 0 9%的细胞发生凋亡 ,明显高于MIT单独作用诱导的细胞凋亡 (2 5 6 % ) ;当ASODN与 0 7nmol/LMIT共同作用时 ,细胞存活率 (4 8h)由MIT单独作用时的 73 7%降至 2 5 6 %。结论 bcl 2ASODN可下调bcl 2基因表达 ,促进细胞凋亡而增加MIT抗肿瘤作用。

蛋白激酶C与P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药

肿瘤细胞的多药耐药 ( MDR)是化疗失败的重要原因 ,严重影响肿瘤的预后。蛋白激酶 C( PKC)是一族结构相近、具有异质性的同工酶 ,参与细胞信号传递、蛋白质的磷酸化等多种生理、生化及病理过程。近年来的研究表明 ,PKC与 P-糖蛋白 ( P- gp)介导的 MDR有关 ,PKC可能通过调节mdr1基因和 P- gp而在 MDR中起作用。PKC抑制剂在 MDR的逆转方面具有一定作用。