低分子肝素钙与重组人尿激酶原对肺栓塞症疗效

目的:探究低分子肝素钙与重组人尿激酶原对肺栓塞症的临床疗效。方法:选取2018年1月~2020年1月期间某院呼吸内科与心血管科收治的100例肺栓塞患者,根据治疗方案分为对照组和观察组各50例,对照组仅予以低分子肝素钙抗凝治疗,观察组予以低分子肝素钙联合重组人尿激酶原联合治疗,观察对比两组临床疗效。结果:观察组患者治疗后的SBP、PaO_(2)指标水平均显著高于对照组,其PASP指标水平显著低于对照组(P<0.05);观察组患者治疗后的TM、PC、D-D、t-PA、PAI-1指标水平均显著低于对照组(P<0.05);观察组的不良反应总发生率(6.00%)显著低于对照组(20.00%)(P<0.05)。结论:低分子肝素钙与重组人尿激酶原在肺栓塞临床治疗中的联用效果更佳,更具安全性,值得推广。

碘乙酰胺诱导成纤维细胞水通道蛋白1的表达具有能量依赖性

目的旨在观察细胞的能量代谢状态是否会影响水通道蛋白1(AQP1)的表达。方法采用体外培养的Balb/c 3T3小鼠成纤维细胞株,用肌酸激酶抑制剂碘乙酰胺(IA)作用于该细胞,应用免疫印迹和免疫组化技术检测细胞在0、4、6 h时AQP1的表达。结果细胞与IA作用4 h后,AQP1表达开始增加,至6 h时AQP1表达大量增加,同时伴有细胞死亡;RT-PCR发现AQP1 mRNA显著增加,干扰线粒体功能的微管抑制剂及呼吸链细胞色素c氧化酶阻断剂同样诱导了AQP1的表达。结论 IA诱导Balb/c 3T3小鼠成纤维细胞AQP1的大量表达存在着转录前的调节,并且具有线粒体相关的能量依赖性。

白藜芦醇对慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌过氧化物酶增殖物激活受体因子γ辅激活因子-1α表达的影响

目的探讨白藜芦醇对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌过氧化物酶增殖物激活受体因子γ辅激活因子-1α(PGC-1α)表达的影响。方法将45只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为对照组、模型组和白藜芦醇组,每组15只。除对照组外,模型组和白藜芦醇组大鼠通过气管内滴注脂多糖和反复烟雾暴露法构建COPD模型。自烟雾暴露第29天起,对照组和模型组大鼠给予2 m L生理盐水灌胃,每日1次,连续灌胃30 d;白藜芦醇组大鼠给予2 m L白藜芦醇溶液灌胃(100 mg·kg-1·d-1),每日1次,连续灌胃30 d。灌胃30 d后处死大鼠,取动脉血及小腿骨骼肌。采用酶联免疫吸附试验测大鼠血清和小腿骨骼肌中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,实时荧光定量聚合酶链反应测各组大鼠骨骼肌组织中PGC-1α、核呼吸因子1(NRF1)、线粒体转录因子A(Tfam)、细胞色素C氧化酶Ⅳ(COXⅣ)mRNA表达,Western blot测各组大鼠骨骼肌组织中PGC-1α、NRF1、Tfam、COXⅣ蛋白表达。结果模型组和白藜芦醇组大鼠血清和骨骼肌组织中TNF-α水平显著高于对照组(P<0.01),白藜芦醇组大鼠血清和骨骼肌组织中TNF-α水平显著低于模型组(P<0.01)。白藜芦醇组和模型组大鼠骨骼肌组织中PGC-1α、NRF1、Tfam、COXⅣ蛋白及mRNA表达显著低于对照组(P<0.01);白藜芦醇组大鼠骨骼肌组织中PGC-1α、NRF1、Tfam、COXⅣ蛋白及mRNA表达显著高于模型组(P<0.01,P<0.05)。结论白藜芦醇可以降低COPD大鼠血清及骨骼肌组织中TNF-α水平,提高PGC-1α表达水平,从而改善线粒体的生物合成功能。

结核杆菌抗原诱导成纤维细胞水通道蛋白1(AQP1)表达的调节

目的：观察结核杆菌抗原（MTb-Ag）对BALB/c 3T3成纤维细胞水通道蛋白1（AQP1）表达的影响及其调节机制。方法：采用免疫印迹技术和免疫荧光检测细胞的AQP1和微管相关蛋白轻链3（LC3）,实时定量PCR测定AQP1 mRNA含量,倒置显微镜观察细胞形态学变化。结果：低浓度MTb-Ag（10 mg/L）与细胞作用24~72 h后诱导细胞AQP1表达分别增加了74.46%、70.84%及93.89%（P〈0.01）,且细胞增长速度加快;而高浓度MTb-Ag（30 mg/L）并未诱导细胞AQP1表达增加。免疫荧光也证实低浓度的MTb-Ag诱导了细胞AQP1的显著增加。低浓度MTb-Ag（10 mg/L）作用于细胞24~72 h,均未检测出AQP1 mRNA的差异变化,但细胞的自噬反应显著增加。结论：MTb-Ag可诱导BALB/c 3T3成纤维细胞AQP1表达的显著增加,这种增加在于基因转录后的调节,而细胞的自噬途径可能参与其中。

有创-无创序贯机械通气治疗重症肺炎合并呼吸衰竭的效果及对患者血清SP-D、PARC/CCL18水平的影响

目的探讨有创-无创序贯机械通气治疗重症肺炎合并呼吸衰竭的效果及对患者血清SP-D、PARC/CCL18水平的影响。方法选择我院2018年12月至2019年12月收治的76例重症肺炎合并呼吸衰竭患者进行随机对照试验,使用随机数字表法将其分为有创组及序贯组,每组38例。有创组采用传统持续有创机械通气治疗,序贯组采用有创-无创序贯机械通气治疗。比较两组的治疗效果。结果治疗后,序贯组的TNF-α、IL-10、IL-6、IL-4、cTnⅠ、ANP、NT-proBNP、SP-D、PARC/CCL18水平显著优于有创组(P<0.05)。结论有创-无创序贯机械通气能有效减轻重症肺炎合并呼吸衰竭患者的炎症反应,下调血清SP-D、PARC/CCL18水平,保护心肌功能。

下肢远端深静脉血栓短期进展的影响因素

目的 分析下肢远端深静脉血栓(DDVT)住院患者的临床资料,探讨DDVT短期进展的影响因素。方法 回顾性分析2020年1月—2022年1月河南省人民医院诊治合并DDVT 165例住院患者的临床资料。165例入院后行下肢血管超声检查,诊断DDVT后依据血栓情况、临床症状及出血风险评估结果确定是否行抗凝治疗、抗凝药物及剂量。2周后复查下肢血管超声或行肺动脉造影,110例DDVT无变化或消失者为未进展组,55例DDVT进展至腘静脉、股静脉、髂静脉或形成无症状的肺栓塞者为进展组。比较2组性别比例、年龄、体质量指数、合并症(高血压、糖尿病、冠心病)、吸烟史、血栓部位、1个月内手术史、血栓史、下肢水肿、活动期肿瘤、中心静脉置管、卧床制动>3 d、抗凝治疗比率及出血并发症发生情况;记录入院时白细胞计数、血小板计数、血红蛋白、C反应蛋白、白蛋白、乳酸脱氢酶、空腹血糖、血肌酐、凝血酶原时间、凝血酶原活动度、活化部分凝血活酶时间、D-二聚体、总胆固醇、三酰甘油水平;多因素logistic回归分析住院患者DDVT短期内进展的影响因素。结果 (1)165例中行抗凝治疗129例,均未发生出血并发症。进展组活动期肿瘤(20.0%)、1个月内手术史(47.3%)、血栓史(14.5%)、卧床制动>3 d(56.4%)比率均高于未进展组(8.2%、30.0%、3.6%、39.1%)(P<0.05),抗凝治疗比率(61.8%)低于未进展组(86.4%)(P<0.05),2组性别比例,年龄,体质量指数,合并高血压、糖尿病、冠心病比率,血栓部位,有吸烟史、下肢水肿、中心静脉置管比率,入院时白细胞计数、血小板计数、血红蛋白、C反应蛋白、白蛋白、乳酸脱氢酶、空腹血糖、血肌酐、凝血酶原时间、凝血酶原活动度、活化部分凝血活酶时间、D-二聚体、总胆固醇、三酰甘油比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)血栓史(OR=9.037,95%CI:2.235~36.538,P=0.002)、活动期肿瘤(OR=3.734,95%CI:1.274~10.940,P=0.016)是住院患者DDVT短期内进展的危险因素,抗凝治疗(OR=0.150,95%CI:0.062~0.362,P<0.001)是其保护因素。结论 有血栓史和活动期肿瘤的住院患者DDVT易在短期内进展,抗凝治疗可降低DDVT进展的风险。

非小细胞肺癌患者CX3CL1表达与肿瘤侵袭和迁移能力相关性分析

目的 探究非小细胞肺癌患者趋化因子C-X3-C配体1(CX3CL1)表达与肿瘤侵袭、迁移能力相关性及其作用机制。方法 选取河南省人民医院2018年3月-2021年3月收治的非小细胞肺癌患者100例进行研究,均进行CX3CL1表达检测,根据检测结果将所有患者分为CX3CL1高表达组(CX3CL1>0.8 mg/mL,n=50)及CX3CL1低表达组(CX3CL1≤0.8 mg/mL,n=50),比较两组临床资料,肿瘤侵袭、迁移相关指标及实验结果,并进行相关性分析。结果 CX3CL1低表达组肿瘤直径、外周血血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)、肝癌衍生生长因子(HDGF)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子-β(TGF-β)、基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP-1)水平、微血管密度、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)m RNA、Src、局部粘着斑激酶(FAK)蛋白及细胞迁移实验中细胞平均迁移数低于CX3CL1高表达组,CX3CL1低表达组脏器转移、骨转移及临床分期Ⅲ、Ⅳ期例数低于CX3CL1高表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。E-cadherin、转录因子Krüppel样因子4(KLF4)m RNA显著高于CX3CL1高表达组,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性结果显示,CX3CL1表达与患者肿瘤直径、VEGF、BFGF、HDGF、MCP-1、TGF-β、TIMP-1水平,TRAP1 m RNA及划痕实验结果呈正相关,与E-cadherin、KLF4 mRNA表达呈负相关(P<0.05)。结论 非小细胞肺癌患者CX3CL1表达与其肿瘤侵袭、迁移能力具有相关性,CX3CL1可能可通过影响患者肿瘤迁移相关mRNA及肿瘤侵袭相关因子及SRC/FAK蛋白通路表达促进非小细胞肺癌患者肿瘤转移。

脂多糖对Balb/c成纤维细胞AQP1的影响及其调节机制

目的观察LPS对AQP1的影响并探讨其调节机制。方法分为对照组与LPS处理组。分别于8、12、24h后观察细胞形态学变化,检测细胞AQP1的蛋白表达及自噬情况,检测AQP1基因表达。结果 LPS刺激细胞后,Balb/c成纤维细胞APQ1的表达在8、12 h明显增加,24 h无明显变化;两组AQP1 mRNA表达无明显差异;LPS可明显激活Balb/c成纤维细胞的自噬活动。结论 LPS可诱导Balb/c成纤维细胞AQP1的表达增加,这种增加在于基因转录后的调节,可能与细胞的自噬途径有关。

慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌过氧化物酶体增生物激活受体γ辅激活因子-1α表达对线粒体合成的影响

目的 观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠外周骨骼肌过氧化物酶体增生物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）与线粒体合成相关基因的表达,探讨COPD骨骼肌线粒体生物合成的变化及影响因素.方法 用2次气管内注入脂多糖（LPS）和反复烟熏的方法制作COPD大鼠模型.检测对照组和模型组大鼠外周血及骨骼肌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度,实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）分析方法检测骨骼肌PGC-1α、核呼吸因子1（NRF1）、线粒体转录因子A（Tfam）、细胞色素C氧化酶亚基Ⅳ基因（COX Ⅳ）mRNA表达,Western blot检测骨骼肌PGC-1α、NRF1、Tfam、COXⅣ蛋白相对含量.结果 模型组大鼠外周血和骨骼肌TNF-α浓度（ng/L,378.09±26.34和330.56±23.79）较对照组升高（154.70±12.98和129.77士11.79）;模型组PGC-1α（0.17±0.05）、NRF1（0.20士0.08）、Tfam（0.21 ±0.04）、COXⅣ（0.25±0.07） mRNA相对表达量较对照组PGC-1α（1.00 ±0.00）、NRF1 （1.00 ±0.00）、Tfam（1.00 ±0.00）、COX Ⅳ（1.00±0.00） mRNA相对表达量明显降低.骨骼肌TNF-α表达和PGC-1α mRNA呈负相关.结论 COPD大鼠骨骼肌PGC-1α及线粒体合成相关基因表达降低,其机制可能与TNF-α高表达有关.

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与静脉血栓栓塞症相关性的荟萃分析

目的:探讨内皮型一氧化氮合酶(NOS3)基因G894T多态性与静脉血栓栓塞症(VTE)易感性之间的关系。方法:检索PubMed、Embase、中国知网和万方数据库,收集2017年8月以前出版的与G894T多态性和VTE易感性相关的研究资料。用Stata 12.0软件对收集到的数据进行荟萃分析,计算合并的OR值及95%CI,并进行异质性检验、分种族的亚组分析和发表偏倚评估。结果:共入选7篇病例对照研究,包含1 260例病例和1 689例对照。荟萃分析结果显示,NOS3G894T多态性在总人群中与VTE易感性相关:在3种模型下具有统计学意义(T∶G:OR=1.377,95%CI:1.112~1.704;GT∶GG:OR=1.397,95%CI:1.179~1.656;TT+GT:GG:OR=1.415,95%CI:1.201~1.668)。亚组分析结果提示,在中国人和非中国人中NOS3G894T多态性均可增加VTE患病风险。结论:NOS3G894T多态性与VTE易感性相关。

49例临床确诊肺真菌病患者的回顾性分析

目的探讨医院肺真菌病的种类、临床微生物学及影像学特征等,为肺真菌病的诊治提供科学依据。方法选取2002年1月-2011年12月符合诊断标准的肺真菌病住院患者,对其临床、微生物学及影像学资料进行回顾性分析,并与我国肺真菌病多中心回顾性调查作一比较。结果共收集到确诊的肺真菌病病例49例,其中依次为肺假丝酵母菌病、肺曲霉菌病、肺隐球酵母菌病及肺孢子菌病,分别占59.2%、28.6%、8.2%及4.0%;肺假丝酵母菌病中以肺白色假丝酵母菌病(11例)及肺热带假丝酵母菌病(10例)为主;患者临床表现以发热为主,占100.0%,胸腔积液也较多见占49.0%,合并的基础疾病主要是恶性肿瘤、糖尿病、肝硬化及慢性阻塞性肺疾病,分别占28.6%、18.4%、16.3%及10.2%。结论医院肺真菌病主要以肺假丝酵母菌病、肺曲霉菌病为主,入选肺真菌病病例多伴有基础疾病及肺真菌病的危险因素,多为院内获得性发病,其中假丝酵母菌属中以白色假丝酵母菌及热带假丝酵母菌为主。

机械牵张诱导大鼠PMVECs黏附能力增强时内皮素-1与p38MAPK和P13K／Akt信号通路的关系

目的评价机械牵张诱导大鼠肺微血管内皮细胞（PMVECs）黏附能力增强时内皮素-1（ET-1）与p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路的关系。方法将PMVECs以0.5×105个/ml的密度接种于培养板（2 ml/孔），采用随机数字表法分为5组（n＝24）：正常对照组（C组）、机械牵张组（MS组）、机械牵张＋PI3K特异性抑制剂LY294002组（LY组）、机械牵张＋p38 MAPK特异性抑制剂SB203580组（SB组）、机械牵张＋ET受体A阻断剂BQ123组（BQ组）。机械牵张：拉伸幅度20%，频率0.3 Hz，波形为正弦波，时间4 h。LY组、SB组和BQ组在机械牵张后分别加入终浓度均为10 μmol/L的LY294002、SB203580和BQ123，孵育10 min；随后加入提取的PMNs（5×105/孔）作用30 min。采用ELISA法检测培养液ET-1和IL-6浓度。采用Western blot法测定磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）和磷酸化Akt（p-Akt）表达水平。采用免疫组化法确定PMNs黏附率。采用real-time PCR法测定P-选择素mRNA的表达水平。结果与C组比较，其余4组培养液IL-6和ET-1浓度升高，p-p38 MAPK、p-Akt和P-选择素mRNA表达上调，PMNs黏附率升高（P〈0.05）。与MS组比较，LY组、SB组和BQ组培养液IL-6浓度降低，p-Akt和P-选择素mRNA表达下调，PMNs黏附率降低，BQ组培养液ET-1浓度降低，SB组和BQ组p-p38 MAPK表达下调（P〈0.05）。结论ET-1介导大鼠PMVECs机械牵张后黏附能力增强的信号机制可能与激活p38 MAPK和PI3K/Akt信号通路有关。

人外周血单核细胞抵抗鼻病毒感染的机制研究

目的分析鼻病毒在感染人外周血单核细胞后发生的基因表达变化,并分析人外周血单核细胞应对鼻病毒感染的过程及机制,探索鼻病毒感染人外周血单核细胞后启动的免疫反应。方法从GEO数据库通过限定词搜索与鼻病毒及人外周血单核细胞相关的数据集,限定词为:rhinovirus;mononuclear cells;series;homo sapiens;expression profiling by array。经过筛选找到数据集GSE53543,下载GSE53543数据集的文件资料,分析感染与未感染鼻病毒的人外周血单核细胞中的基因表达差异,进行GO/KEGG聚类分析、免疫检测点的相关性分析及铁死亡相关基因的分析。结果按照假定的条件,共发现有281个基因存在表达差异,结果包括217个上调的基因,64个基因表达下调;GO富集分析后富集数最多的是与感染相关及抵御感染有关的途径;KEGG的通路富集中,以参与NOD样受体信号的通路最多;免疫相关性分析共找到4个有差异的免疫基因;铁死亡相关分析找到了14个与铁死亡相关的基因。结论鼻病毒感染后会导致人外周血单核细胞的基因发生显著变化,通过GO/KEGG富集分析及免疫检测点、铁死亡的分析,预测了鼻病毒感染人体后的发病机制以及外周血单核细胞在鼻病毒感染后启动了免疫反应。

自主呼吸试验联合无创连续心脏指数监测指导呼吸机撤离及对预后的影响

目的探讨自主呼吸试验(SBT)联合无创连续心脏指数监测(NiCCI)对机械通气撤机和预后的影响。方法选择2017年10月至2019年3月因呼吸衰竭收住河南省人民医院患者44例,随机分为联合监测(SBT+NiCCI)组和对照(SBT)组。两组患者均通过撤机筛查,SBT组患者通过SBT即给予撤机,SBT+NiCCI组患者通过SBT且连续监测心脏指数在2.6 L/(min·m^2)以上时给予撤机。选取撤机成功率和平均撤机时间作为主要观察指标,平均住院时间和28 d病死率作为次要观察指标,以评价SBT联合NiCCI监测对机械通气撤机和预后的影响。采用软件SPSS 25.0进行统计分析,计量资料统计分析应用t检验,计数资料统计分析应用卡方检验,检验水准设α=0.05。结果SBT+NiCCI组和SBT组患者入组时基础情况年龄、性别、氧合指数和APACHEⅡ评分对比差异无统计学意义(P>0.05);SBT+NiCCI组和SBT组主要指标撤机成功率分别为91.60%和75.00%,平均撤机时间分别为(4.78±1.70)d和(6.27±2.19)d,两组差异均有统计学意义(P<0.05);两组次要指标平均住院时间分别为(11.52±2.29)d和(13.63±2.63)d,28 d病死率分别为4.17%和20.00%,两组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论自主呼吸试验联合无创连续心脏指数监测改善机械通气撤机效果,有助于改善患者预后。