左氧氟沙星在腹部开放性创伤合并人工海水浸泡致低体温Beagle犬中药动学研究

目的建立Beagle犬海水浸泡致低体温及合并腹部开放性创伤动物模型;研究并比较左氧氟沙星在海水浸泡致低体温及合并腹部开放性创伤Beagle犬动物模型及正常Beagle犬的药物动力学。方法 12只Beagle犬随机分为3组,每组4只。组1为正常对照组,组2为低体温模型组,组3为腹部开放性创伤合并低体温模型组。给药方案为:左氧氟沙星25 mg/kg,静脉输注,60m in输注完毕。SPSS程序进行统计学处理。结果组1动物给药前后72 h体温正常,为(37.20±0.27)℃;组2和组3海水浸泡后体温明显下降,最低分别为(30.00±1.12)℃和(29.8±1.03)℃。组2、组3与组1比较,消除半衰期、药物峰浓度以及药时曲线下面积明显增加,清除率有所降低。相同时间点血药浓度比较,组2、组3均高于组1。组2与组3间药物动力学参数及药物浓度均无差异。结论在72 h内海水浸泡致低体温状况可导致左氧氟沙星药物动力学特性变化,腹部开放性创伤的影响不显著。

不同海水浸泡时间对左氧氟沙星在腹部开放伤比格犬体内的药动学影响

目的建立腹部开放性创伤合并海水浸泡比格犬动物模型,研究左氧氟沙星(LVFX)在腹部开放性损伤合并海水浸泡比格犬与正常比格犬中的药动学变化。方法 12只比格犬随机分为3组,每组4只。A组为正常对照组,B组为腹部开放性创伤合并海水浸泡45 min组,C组为腹部开放性创伤合并海水浸泡90 min组。3组动物给药方案为:静脉输注LVFX25 mg/kg,60 min输注完毕。实验进程中监测实验动物体温。采用HPLC测定LVFX浓度;3P97计算药动学参数。结果腹部开放性创伤合并海水浸泡比格犬在浸泡过程中和出水后体温显著下降,且随浸泡时间增加而下降幅度增加。LVFX在比格犬体内呈二室模型,A、B和C组药动学参数分别为:Cmax(30.05±1.75)、(36.10±4.74)和(42.34±4.19)mg/L,t1/2β(8.23±0.65)、(11.02±0.54)和(13.19±3.87)h,AUC(247.00±14.10)、(345.22±56.68)和(417.79±83.32)mgoh/L,Vc(6.97±2.02)、(6.68±1.67)和(7.82±1.62)L,ClS(1.20±0.15)、(1.06±0.12)和(0.92±0.15)L/h。与A组比较,B组t1/2β和AUC显著增加(P<0.05);C组t1/2β、Cmax和AUC(t1/2β,P<0.01;Cmax,AUC,P<0.05)显著增加。与B组比较,C组t1/2β(P<0.05)差异明显。结论腹部开放性创伤合并海水浸泡比格犬体内LVFX代谢消除随浸泡时间延长而明显减慢,其机制可能与浸泡导致的低体温状况有关。

人工海水浸泡致低体温比格犬体内左氧氟沙星的药动学研究

目的建立海水浸泡致低体温比格犬动物模型,研究并比较左氧氟沙星在低体温比格犬动物模型中及正常体温比格犬中的药动学。方法8只比格犬随机分为2组,每组4只。组1为正常组,组2为低体温动物模型组。组2比格犬于海水池中浸泡90min后移出。2组动物给药方案为:左氧氟沙星25mg·kg-1,静脉输注,60min输注完毕。采用HPLC测定左氧氟沙星血药浓度;3P97程序计算药动学参数;SPSS程序进行统计学处理;同时连续监测实验动物体温。结果组1动物体温给药前及给药后24,72h体温分别为(37.30±0.38),(37.10±0.26)和(37.18±0.17)℃;组2动物海水浸泡前体温为(37.70±1.41)℃,海水浸泡45,90min、出水后1,4,12,24,48及72h体温分别为(36.33±0.21),(34.45±0.46),(30.13±1.41),(32.95±2.29),(35.30±0.59),(35.70±0.55),(36.4±0.46)和(37.30±0.38)℃。左氧氟沙星在2组动物中药动学呈二房室模型,组1和组2药动学参数分别为:ρmax(30.05±1.75)和(44.56±11.63)mg·L-1,t1/2β(8.23±0.65)和(13.69±1.78)h,AUC(247.00±14.10)和(389.79±103.14)mg·h·L-1,Vc(7.47±3.13)和(7.14±2.53)L,CLS(1.20±0.15)和(1.0±0.33)L·h-1。统计学处理结果显示,药动学参数t1/2β,AUC组间具有显著性差异(P<0.05)。结论海水浸泡致低体温条件下,左氧氟沙星在比格犬中的药动学特性发生显著变化,其消除半衰期较体温正常组延长,药-时曲线下面积增加。