靛红衍生物IF203通过线粒体途径诱导人肝癌HepG2细胞凋亡

目的探讨靛红衍生物IF203诱导人肝癌HepG2细胞凋亡及线粒体凋亡途径。方法体外培养HepG2细胞,应用倒置相差显微镜观察细胞形态变化;采用酸性磷酸酶法(APA)、流式细胞术(FCM)和免疫印迹法(Western blotting),检测IF203对HepG2细胞生长、细胞凋亡率、线粒体膜电位、Caspase-9、Caspase-3、细胞色素C表达的影响。结果不同浓度IF203作用24h和48h时可抑制HepG2细胞生长;光镜下观察10mg/L IF203作用24h时HepG2细胞变圆、固缩;IF203诱导HepG2细胞凋亡率增加;IF203可以引起HepG2细胞线粒体平均荧光强度显著降低;凋亡相关基因蛋白Caspase-9表达下调,Caspase-3表达下调,细胞色素C表达上调。结论 IF203抑制人肝癌HepG2细胞的增殖,通过干预线粒体途径诱导HepG2细胞发生凋亡。

高职院校创新创业教育与专业教育融合研究——以复合型高职外语人才培养为例

目前,将创新创业本领融合到专业技能中,以专业技能促进创新创业能力的提升,是当下专创融合教育的重点与难点。本文以复合型高职外语人才培养角度为切入点,以应用法语专业为样本,探讨专创融合教育的课程设置理论以及当前高职外语专创融合教育中遇到的专创师资力量不足;专创融合课程的教学缺乏系统性、融合程度低;专创融合教育校企合作平台专业实践性不强等问题。为此本文提出建立专创教师培养机制;强化专创融合课程的教学系统性;依托校企合作平台,开展专创融合教育的对策建议,进而推动高职院校创新创业教育与专业教育融合发展。

类风湿性关节炎继发慢性粒细胞白血病1例

患者女性，59岁。因“乏力、胸闷4个月余，加重伴喘憋7d”于2016年3月9日就诊于滨州医学院烟台附属医院。患者10年前患“类风湿性关节炎”，先后给予“甲氨蝶呤、非甾体消炎药、中药”治疗。

房颤合并冠心病的抗栓药物治疗

当同时存在房颤及冠心病时,抗栓策略如何选择一直是一个困扰临床医生的问题。在20多种抗栓药物中,目前应用于房颤合并冠心病证据最多的主要有三类：阿司匹林、ADP受体拮抗剂和华法林,三者阻断血栓形成的不同环节。

伴CSF3RT618I突变的慢性粒单核细胞白血病1例并文献复习

目的:提高对伴CSF3RT6181突变的慢性粒单核细胞白血病(chronic myelomonocytic leukemia,CMML)的认识。方法:分析1例伴CSF3RT6181突变的CMML,结合文献复习讨论。结果:我们首次在CMML中报道CSF3RT6181突变。CSF3R突变的患者预后较差,酪氨酸激酶抑制剂能否改善其预后尚不清楚。结论:CSF3RT6181突变对CMML患者的预后影响还需要进一步临床研究来确定。

产教城融合背景下天津外语职业教育人才培养模式研究

产教城融合是学校、企业、地方政府打造新时代职业教育创新发展的有力举措,为进一步推动高职外语教学与区域产业、行业的互补性,确保外语专业与产业相互对接,开展高素质技术技能人才的培养工作提供了政策指引。本文以天津市《深度深化产教城融合打造新时代职业教育创新发展标杆的意见》为政策引领,天津市“十四五”规划等重要经济发展文件为规划指引,探究高职外语专业服务产教城融合发展,明确高校外语专业产教融合人才培养现状及产教城融合策略,同时提出具有创新性培养模式,促进职业院校外语专业的改革与发展。

外源性层黏连蛋白在姜黄素对人肝癌HepG_2细胞生长抑制作用中的影响

目的探讨在外源性层黏连蛋白(LN)与其受体结合下,姜黄素对人肝癌HepG2细胞生长、凋亡的影响。方法实验分为对照组、LN组(20μg/L LN)、姜黄素组(40μmol/L姜黄素)、联合组(20μg/L LN+40μmol/L姜黄素)。采用酸性磷酸酶法(APA)、流式细胞术(FCM)和Western blotting法等探讨在外源性LN与其受体结合下,姜黄素对人肝癌HepG2细胞生长、细胞凋亡率、线粒体膜电位、细胞增殖相关蛋白α-蛋白激酶(α-PKC)及细胞凋亡相关蛋白人多聚ADP核糖聚合酶(PARP)、Caspase-3、Bcl-2和p53表达的影响。结果 LN组与对照组相比,细胞存活率增加。姜黄素组与联合组能显著抑制人肝癌HepG2细胞的增殖,并呈时间依赖性。姜黄素组与联合组作用48h时,倒置显微镜下,细胞数量明显减少,皱缩变圆,大部分细胞悬浮;中晚期凋亡和坏死细胞比率(%)分别为97.04±1.50,98.02±1.35;细胞内钙离子浓度升高;线粒体膜电位下降;增殖相关蛋白α-PKC含量减少;凋亡相关蛋白PARP出现剪切带,Caspase-3表达下调,p53表达上调,Bcl-2表达无明显变化。结论在外源性层黏连蛋白与其受体结合下,姜黄素与人肝癌HepG2细胞作用后抑制生长并诱导细胞发生凋亡;显示出姜黄素抗肿瘤作用稳定,其机制可能与上调p53,下调α-PKC有关。

弥漫大B细胞淋巴瘤继发皮肤浸润1例报告并文献复习

B细胞淋巴瘤累及结外部位常见是胃肠道,其次是皮肤。淋巴瘤累及皮肤分为原发和继发。原发皮肤淋巴瘤以T细胞来源为主,而继发皮肤淋巴瘤少见T细胞来源,大部分为B细胞来源,常为非霍奇金淋巴瘤的经典亚型,比如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡型淋巴瘤。我们报道1例DLBCL治疗过程中出现继发皮肤浸润,结合相关文献复习，以期提高认识。

高职院校应用法语五年一贯制建设的必要性分析

目前,我国高职小语种人才培养已经出现落后于当地区域经济发展的迹象。因此,高职院校应用法语专业在专业设置上亟须寻找新方向,专业改革已迫在眉睫。本文通过研究近年来应用法语专业的发展规律,结合当下职业教育的发展方向以及当今企业对于高职法语人才的新需求,综合中职法语教育与高职法语教育的培养定位,结合实际教学的经验,对应用法语专业从三年制改为五年制提出一些合理的建议,以期促进职业法语教学的改革与进步。

“语言+”模式下高职院校应用法语专业高质量发展探究

《关于推动现代职业教育高质量发展的意见》对贯彻落实全国职业教育大会精神、推动现代职业教育高质量发展提出了纲领性的指导意见,高质量发展成为高职教育的高频词和主旋律。文章以高等职业教育应用法语专业高质量发展为主题,在分析高职应用法语专业发展存在的问题的基础上,从课程设置、师资建设、专业优化等方面入手,探究在“语言+”模式下高职应用法语专业高质量发展的有效路径。

深低温冻存自体血小板输注治疗恶性血液病化疗后血小板减少症的疗效和安全性

目的观察深低温（-80℃）冻存自体血小板输注对恶性血液病化疗后血小板减少症的疗效和安全性。方法完全缓解的40例恶性血液病患者平均分配到研究组和对照组。研究组患者在化疗间歇期、血小板计数≥120×10^9／L时，用血细胞分离机采集血小板，加5％二甲基亚砜后置一80℃冰箱中保存；化疗后血小板≤15×10^9／L时将冻存自体血小板经40℃水浴复苏后输注。对照组患者在化疗后血小板≤15×10^9／L时输注3d以内的异体新鲜血小板。2组患者输注前、后分别测血小板计数，计算输注后1h、24h血小板校正增加值（CCI），观察其止血效果。研究组同时计算复苏后血小板回收率。同时观察2组的不良反应。结果对照组输注后lhCCI为（19．3±6．1）×10 ^9／L、24hCCI为（12．2±7．0）×10^9／L，有效率80％，输血反应率45％。研究组共采集、输注20次，采集血小板计数为（3．4-8．5）×10^11。复苏后血小板回收率为（73．51±9．03）％（62％-83％）。输注后lhCCI为（17．4±7．6）×10^9／L，24hCCI为（10．5．4-5．8）×10 ^9／L，有效率85％，与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；输血反应率15％，明显低于对照组（P〈0．05），且其他不良反应明显低于对照组。结论深低温冻存自体血小板输注治疗恶性血液病化疗后血小板减少症，临床止血效果与异体新鲜血小板疗效相当，且输血反应和其他不良反应减少。

间充质干细胞治疗提升免疫性血小板减少症小鼠的血小板数并影响其外周血单核细胞中 T-bet 和 GATA-3基因表达

目的：探讨间充质干细胞（ MSC）对原发免疫性血小板减少症（ ITP）小鼠血小板数目的影响及其机制。方法采用腹腔注射大鼠抗小鼠CD41抗体（ MWReg30单抗）的方法诱导BALB/c小鼠产生ITP后，取20只作为实验组，20只作为对照组。之后通过鼠尾静脉给实验组小鼠注射MSC 2×107个/只。注射后5 d、7 d、14 d，测定实验组与对照组小鼠外周血血小板数；14 d时应用逆转录聚合酶链反应（ RT-PCR）检测小鼠外周血单个核细胞（ PBMC）中转录因子T-bet和GATA-3 mRNA的表达；应用酶联免疫法测定Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2及Th2类细胞因子IL-4、IL-10的水平。结果7 d、14 d后，注射MSC实验组小鼠血小板值[（588．0±81．6）×109/L、（623．0±78．9）×109/L]明显高于未注射MSC对照组[（317．0±90．1）×109/L、（288．0±87．8）×109/L]（P＜0．05）；14 d时，实验组PBMC中T-bet mRNA表达水平低于对照组[（0．04±0．03） vs （0．27±0．05）]（P＜0．05）；GATA-3 mRNA的表达水平高于对照组[（0．14±0．04） vs （0．07±0．05）]（P＜0．05）；实验组Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2水平[（3．1±1．7） pg/ml、（3．2±2．1） pg/ml]明显低于对照组[（10．3±4．8） pg/ml、（16．3±5．7） pg/ml]（P＜0．05）；实验组外周血 Th2类细胞因子 IL-4、IL-10水平[（88．6±15．2） pg/ml、（38．3±11．8） pg/ml]明显高于对照组[（32．7±5．7） pg/ml、（22．1±3．4） pg/ml]（P＜0．05）。结论 MSC可以有效提升ITP小鼠的血小板数，机制可能与抑制了T-bet和GATA-3的表达失常导致的Th1细胞极化有关。

多发性骨髓瘤化疗前后Treg细胞变化及其与化疗疗效肿瘤负荷关系研究

目的分析硼替佐米为主联合化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)患者前后Treg细胞变化及其与化疗疗效、肿瘤负荷的关系。方法分别采用流式细胞术、CCK-8法检测2010年1月至2013年1月胜利油田中心医院21例初治、16例复治MM患者接受硼替佐米为主联合化疗前后外周血中Treg细胞比例及活性,分析Treg细胞变化与疗效、血清β2-微球蛋白(β2-MG)浓度变化的关系。结果与健康志愿者相比,化疗前MM患者Treg细胞比例明显升高。经硼替佐米为主联合化疗后,初治组化疗有效MM患者的Treg细胞比例由(8.69±1.39)%下降为(6.07±1.21)%(P<0.05);复治组化疗有效MM患者的Treg细胞比例由(9.35±1.32)%下降为(7.33±1.06)%(P<0.05)。与化疗前相比,两组化疗有效的MM患者Treg细胞的免疫抑制功能活性明显降低(P<0.05);但两组化疗无效MM患者Treg细胞比例及免疫抑制功能活性与化疗前差异无统计学意义。进一步分析发现硼替佐米为主联合化疗后外周血中Treg细胞比例下降与血清β2-MG浓度下降呈线性相关。结论硼替佐米为主联合化疗治疗初治及复治性MM的疗效确切,Treg细胞可作为反映硼替佐米为主联合化疗疗效、肿瘤负荷的指标。

输注间充质干细胞治疗小鼠原发性免疫性血小板减少症的疗效观察及机制研究

目的探讨输注间充质干细胞（MSC）对小鼠原发性免疫性血小板减少症（ITP）的治疗效果及其机制。方法采用腹腔注射大鼠抗小鼠CD41抗体的方法诱导建立雌性BAI，B／c小鼠ITP模型，取建模成功小鼠20只作为实验组，经尾静脉注射雄性BALB／c小鼠的MSC2×10’／个；另取20只建模成功小鼠作为对照组，不注射MSC。注射MSC14d后，取两组小鼠外周血，测定血小板数，应用流式细胞术检测外周血髓系树突细胞（mDC，Lin—HLA-DR’CDllc’细胞）绝对数及其表面共刺激分子CD80和CD86的表达水平，用酶联免疫吸附试验测定Tn1细胞因子7干扰素（INF-7）、白细胞介素2（IL-2）及Tn2细胞因子IL-4、IL-10的水平。结果注射MSC14d后，实验组小鼠血小板数量为（623±78．9）X10’／L，明显高于对照组的（288±87．8）×10^9／i．（P〉0．05）。实验组mDC绝对数量为（16．24±9．97）／ml，明显低于对照组的（29．32±13．21）／ml（P〈0．05）；实验组mEK；表面的CDS0和0986的表达分别为（2．31±1．26）％和（46．25±20．21）％，明显低于对照组的（6．27±3．31）％和（62．21±16．41）％（P〈0．05）。实验组外周血INF7和IL-2水平分别为（3．1±1．7）和（3．2±2．1）pg／ml，明显低于对照组的（10．3±4．8）和（16．3±5．7）pg／ml（P〈0．05）；IL-4和IL-10水平分别为（88．6±15．2）和（38．3±11．8）pg／ml，明显高于对照组的（32．7±5．7）和（22．1±3．4）pg／ml（P〈0．05）。结论MS（2可以有效治疗小鼠ITP，其机制与MSC抑制小鼠IX；活化导致T。1细胞的极化有关。

慢性淋巴细胞白血病／小B细胞淋巴瘤继发急性髓系白血病一例并文献复习

目的提高对慢性淋巴细胞白血病／小B细胞淋巴瘤（CLL／SLL）继发髓系肿瘤的认识。方法报道1例CLL／SLL继发急性髓系白血病患者，并对该病的发生率、危险因素及可能的机制进行文献复习。结果CLL／SLL继发髓系肿瘤患者大多数伴有染色体异常，对接受以氟达拉滨为基础联合化疗的患者出现造血不良特征或血细胞减少应加强评估。结论CLL／SLL继发髓系肿瘤少见，预后差，临床医师对具有危险因素的患者应提高警惕，争取早诊断、早干预。

多发性骨髓瘤伴颅内受累1例并文献复习

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是一种浆细胞恶性肿瘤,多发生于老年人。此种疾病以产生单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）的异常浆细胞增殖为特点,导致相关组织或器官损伤。MM常表现为骨骼及肾脏受侵,累及颅内少见[1]。我院目前治疗1例MM并颅内受累患者,现报告如下,并综合文献复习进行讨论。

继发性肺弥漫大B细胞淋巴瘤一例并文献复习

目的 提高对继发性肺淋巴瘤的认识.方法 报道滨州医学院烟台附属医院1例继发性肺弥漫大B细胞淋巴瘤患者的诊治经过,并对该病的影像学表现、 发病率及治疗进行文献复习.结果 该患者初诊为弥漫大B细胞淋巴瘤,治疗半年后肺CT示右肺下叶及肺门区多发团块灶,肺穿刺活组织检查诊断为继发性肺弥漫大B细胞淋巴瘤,给予二线方案R-EDOCH治疗有效.结论 继发性肺淋巴瘤比较少见,临床医师应提高警惕,早期诊断、早期治疗.