转化生长因子-β与动脉粥样硬化肾脏损害关系的研究

动脉粥样硬化过程中,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、蛋白激酶C(PKC)及各种细胞因子和血流动力学改变都可促进转化生长因子-β(TGF-β)基因表达。而TGF-β可以调节肾脏细胞增殖与分化,干扰细胞外基质的代谢过程,在肾小球硬化和间质纤维化过程中发挥重要作用。

替米沙坦通过调节Krüppel样因子4的表达延缓心肌纤维化

目的研究SHR大鼠心肌Krüppel样因子4(KLF4)及其相关因子变化,同时观察替米沙坦治疗后的效果。方法 10周左右的SHR大鼠分别给予生理盐水和替米沙坦10 mg·kg-1·d-1干预(WKY为对照组)。8周后测血压,左室重量及左室重量指数评定左室肥厚情况;同时观察心肌组织中KLF4、内皮一氧化氮合酶(e NOS)及纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)和Ⅳ型胶原的mRNA和蛋白表达水平的变化。为进一步明确其机制,用AngⅡ刺激内皮细胞,同时测定KLF4的表达进一步明确病理机制。结果 SHR大鼠血压、左室重量(LVW)及左室重量指数(LVW/BW)较WKY大鼠明显增加(均为P<0.05),替米沙坦可以显著降低血压,逆转SHR大鼠的LVW及LVW/BW变化(均为P<0.01)。SHR大鼠KLF4、e NOS的mRNA及蛋白表达水平较WKY大鼠显著降低(均为P<0.05),而替米沙坦治疗组KLF4的表达较SHR组明显增加(均为P<0.05);相反,SHR大鼠PAI-1、TIMP-1和Ⅳ型胶原的mRNA及蛋白水平较WKY大鼠明显增加(均为P<0.05),而替米沙坦治疗后较SHR组明显降低(均为P<0.05)。AngⅡ作用于内皮细胞,e NOS的磷酸化明显降低(2.37±0.22比1.57±0.31)(P<0.05),同时PAI-1、TIMP-1和Ⅳ型胶原的表达明显增加(均为P<0.05),过表达KLF4可以使e NOS的磷酸化显著回升(1.57±0.31比2.08±0.28)(P<0.05),同时PAI-1、TIMP-1和Ⅳ型胶原的表达较AngⅡ作用下明显减低(均为P<0.05)。结论KLF4在高血压大鼠心肌心肌纤维化过程中发挥重要作用,替米沙坦降压治疗可以明显延缓或逆转此病理过程。

KLF2在肺动脉高压大鼠肺组织中的表达及机制探讨

目的:观察野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠肺组织中KLF2及其相关因子的表达。方法:腹腔一次性注射MCT制作肺动脉高压大鼠模型,采用RT-PCR及Western blot检测肺组织中KLF2、核因子-κB(NK-κB)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮合酶(eNOS)等各因子的表达变化。采用ELISA方法测定血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)及内皮素-1(ET-1)水平。采用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)含量。结果:MCT组大鼠肺组织中KLF2及eNOS的表达水平较对照组显著降低;而NK-κB、VEGFR2及ET-1的表达水平较对照组显著增高。MCT组大鼠血清中IL-1β、IL-6及ET-1水平变化较对照组显著升高,而NO水平较对照组显著降低。Spearman相关性分析显示:KLF2与血清IL-1β(r=-0.617,P<0.05)、IL-6(r=-0.539,P<0.05)及ET-1(r=-0.881,P<0.05)呈显著负相关,而与NO呈显著正相关(r=0.721,P<0.05)。结论:野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺组织中KLF2显著降低,KLF2可能参与肺血管内皮细胞炎症反应、血管重构及血管异常收缩等发病过程中。

卡托普利与缬沙坦对兔动脉粥样硬化肾脏MMP-2及TIMP-2表达的影响

目的研究卡托普利与缬沙坦对兔动脉粥样硬化肾组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的影响。方法30只雄性新西兰大白兔,随机分为4组:高脂饮食组(A组);高脂饮食加卡托普利组(B组);高脂饮食加缬沙坦组(C组);正常对照组(D组)。10周后B超检测造模成功,处死动物。取肾脏标本用免疫组化方法(SABC法)测定MMP-2和TIMP-2的表达。结果与对照组相比,高脂饮食组肾脏MMP-2水平明显降低;高脂饮食加卡托普利组MMP-2水平明显升高,但仍显著低于对照组;高脂饮食加缬沙坦组MMP-2水平明显升高,与对照组无显著差异。高脂饮食组肾脏TIMP-2表达显著高于对照组;高脂饮食加卡托普利组和高脂饮食加缬沙坦组较高脂饮食组TIMP-2明显降低,与对照组无显著差异,两组间也无显著差异。高脂饮食组MMP-2/TIMP-2比值显著低于对照组。结论动脉粥样硬化致兔肾脏局部MMP-2和TIMP-2表达发生的变化,与肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)的激活有关,卡托普利和缬沙坦从不同水平阻断RAS后,可减轻MMP-2与TIMP-2表达的变化,达到保护肾脏的作用。

2型糖尿病患者血糖水平与血清癌胚抗原的关系及机制探讨

目的研究2型糖尿病血清CEA水平与血糖、糖化血红蛋白之间的关系并初步探讨其可能机制。方法 1收集2013年1月至2015年6月在我院体检者共229例,分成正常血糖组及血糖升高组,同时统计其体检时CEA的数值,进行相关性分析;2收集2013年1月至2015年6月在我院内分泌科住院确诊为2型糖尿病血糖控制不佳患者40例,进行强化控制血糖治疗,分别检测强化治疗前后空腹血糖(FPG),餐后2 h血糖(PPG),糖化血红蛋白(Hb A1c),C反应蛋白(CRP),血清CEA水平,比较治疗前后是否有变化及几个指标之间的相关性。3收集2013年1月至2015年6月在我院普外科因结肠癌手术患者18例,分别取癌组织及正常结肠组织;同时收集同期非结肠癌而行结肠手术的糖尿病患者,RT-PCR和Western Blot检测组织中NF-κB含量。结果体检者中血糖升高组的CEA水平较血糖正常组明显升高;2型糖尿病患者强化治疗后FPG、PPG、Hb A1c、CRP及CEA水平均明显下降,且呈正相关;正常结肠组织低表达NF-κB,糖尿病非结肠癌患者NF-κB较正常结肠表达明显增多,而结肠癌组织NF-κB表达最多。结论 2型糖尿病患者CEA水平显著高于正常健康人,经积极控制血糖,CEA水平明显下降;糖尿病患者CEA水平升高可能与NF-κB有关。

血液透析治疗对血中microRNA-92a的影响

目的探讨血液透析治疗对血清中microRNA-92a的去除效果及其损伤内皮细胞功能的机制。方法收集西安高新医院长期透析治疗的慢性肾病患者,分别收集透析前、透析后6 h左右血清,测定其中miR-92a含量变化,同时测定BUN、Scr及hsCRP水平变化。培养的内皮细胞给予慢性肾脏病患者透析前后血清刺激,观察miR-92a及其靶基因eNOS表达变化。结果透析前后血清中miR-92a含量(1.48±0.24 vs 1.20±0.18,P=0.356)及hsCRP(7.6±2.4 vs 7.5±3.1,P=0.862)水平无显著差异。而透析治疗可显著降低血清中BUN(26.4±8.8 vs 8.3±2.3,P<0.01)、Scr(926.3±178.1 vs 312.3±141.2,P<0.01)水平。进一步体外细胞实验RT-PCR检测证实与健康人血清相比,慢性肾脏病患者透析前后血清均可促使培养的脐静脉内皮细胞miR-92a表达增加(P<0.01),RT-PCR及Western Blot检测证实其靶基因eNOS表达均显著降低(P<0.01),内皮细胞功能受损。结论血液透析治疗前后血清中miR-92a下降不明显,miR-92a可致内皮细胞eNOS表达减少,这可能是透析治疗虽然能维持肾脏功能但是无法避免其心血管并发症发生的部分原因。

急性心力衰竭患者院内收缩压变化值与肾功能恶化的相关性分析

目的分析急性心力衰竭(AHF)患者院内收缩压变化值(ΔSBP)与肾功能恶化(WRF)的相关性。方法回顾性分析2018年1月至2021年3月于我院住院治疗的118例AHF患者的临床资料。记录患者的临床特征及生化指标,比较发生WRF和未发生WRF患者的一般资料,采用多因素Logistic回归分析AHF患者各指标与WRF发生的相关性。结果发生WRF者共40例,未发生WRF者共78例,WRF组与无WRF组的SBP、ΔSBP、Hb、ALB、Scr、GFR、BUN、血清K+、LVEF、糖尿病史、高血压史及入院前螺内酯服用史患者数量比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。将患者ΔSBP水平分为高ΔSBP水平(ΔSBP<-16 mmHg),发生WRF者19例(47.50%);中等ΔSBP水平(ΔSBP-16~-4 mmHg),发生WRF者14例(35.90%),低ΔSBP水平(ΔSBP>-4 mmHg),发生WRF者7例(17.95%),不同ΔSBP水平患者的WRF发生率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,ΔSBP每下降10 mmHg,WRF的发生风险便较前显著增加(OR=1.058,95%CI:1.026~1.091,P<0.001),高ΔSBP水平的WRF发生风险是低ΔSBP水平的1.556倍(95%CI:1.301~1.861,P<0.001),此外,高血压史、糖尿病史、Scr是发生WRF风险的危险因素,ALB和LVEF是发生WRF风险的保护因素(P<0.05)。结论ΔSBP、高血压史、糖尿病史、Scr、ALB和LVEF对AHF患者WRF的发生有一定的评估价值。

曲美他嗪片对冠心病伴心力衰竭合并房颤患者的临床疗效及安全性

目的探讨曲美他嗪片对冠心病伴心力衰竭合并房颤患者的临床疗效及安全性。方法将76例冠心病伴心力衰竭合并房颤患者随机分为对照组(常规治疗)和观察组(在对照组常规治疗的基础上使用曲美他嗪片)各38例。观察比较两组患者的治疗效果,心功能指标情况,以及不良心血管事件与再住院情况。结果观察组的治疗有效率明显高于对照组(P<0.05);观察组的心功能指标,LVEF、SBP、HR、LVESD、LVEDD明显优于对照组(P<0.05);观察组的再住院率明显低于对照组,不良心血管事件发生率明显低于对照组(P均<0.05)。结论曲美他嗪片治疗冠心病伴心力衰竭合并房颤疗效确切,有利于提升患者的治疗效果,改善患者的心功能,安全性良好。

阿托伐他汀对慢性肾病大鼠血清及肾组织microRNA-92a表达的影响

目的明确阿托伐他汀对慢性肾病的保护作用部分是通过其对microRNA-92a/KLF2通路的影响实现的。方法24只健康SD大鼠随机分为正常对照组、肾病组和治疗组。肾病组与治疗组均行5/6肾脏切除制备动物模型,治疗组给予阿托伐他汀6 mg/kg·d进行干预治疗,肾病组和正常对照组每天给予等量的生理盐水灌胃,大鼠自由进食、饮水。末次术后8周处死大鼠。测定血生化,使用ELISA方法测血清中hs-CRP及IL-1β含量;采用RT-PCR方法测定血清及肾组织中miR-92a的含量;用RT-PCR和Western Blot方法测定肾组织中KLF2及其mRNA的表达。结果5/6肾脏切除术后8周,血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)明显增高(P<0.01),肾功能异常,miR-92a表达增加,KLF2表达减少,炎症指标hs-CRP及IL-1β明显增加。阿托伐他汀治疗后血清及肾组织miR-92a均显著下降,KLF2表达较肾病组增加,hs-CRP及IL-1β表达较肾病组明显下降。结论阿托伐他汀除纠正脂代谢紊乱外,还可以有效降低血清及肾组织miR-92a表达,使KLF2表达增加,抑制CKD炎症反应,延缓肾功能不全进展。

替米沙坦对高浓度葡萄糖引起的内皮细胞间质化的影响

目的探讨替米沙坦对高浓度葡萄糖引起的内皮细胞间质化的影响。方法采用体外分离培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)作为细胞模型,通过高浓度葡萄糖(30 mmol/L)诱导内皮细胞间质化,TGF-β抑制剂SB-431542或替米沙坦预处理内皮细胞6 h,然后用高浓度葡萄糖(30 mmol/L)孵育脐静脉内皮细胞48 h。RT-PCR和Western blot观察CD31、VE-cadherin、α-SMA和Vimentin表达变化。应用糖尿病小鼠模型验证上述指标的变化。结果高浓度葡萄糖可以促进内皮细胞TGF-β的表达,而替米沙坦可抑制高浓度葡萄糖引起的TGF-β表达增加;高浓度葡萄糖可以降低内皮细胞CD31、VE-cadherin的表达,增加α-SMA及Vimentin的表达。TGF-β抑制剂SB-431542及替米沙坦可以显著逆转高浓度葡萄糖对内皮细胞间质化的影响。结论替米沙坦可以降低TGF-β的表达,抑制高浓度葡萄糖诱导的内皮细胞间质化。

沙库巴曲缬沙坦联合尼可地尔对冠心病患者大动脉僵硬度及心室重构的影响

目的探讨沙库巴曲缬沙坦联合尼可地尔对冠心病患者大动脉僵硬度及心室重构的影响。方法选取2021年4月至2022年4月收治的80例冠心病患者为研究对象,将其随机分为对照组和观察组,各40例。对照组采用尼可地尔治疗,观察组采用沙库巴曲缬沙坦联合尼可地尔治疗。比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的颈股脉搏波传导速度(cfPWV)、臂踝脉搏波传导速度(baPWV)低于对照组,踝肱指数(ABI)高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、同型半胱氨酸(Hcy)、肌钙蛋白I(cTnI)水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的微小RNA-335-5p(miR-335-5p)、微小RNA-126(miR-126)表达水平高于对照组(P<0.05)。结论沙库巴曲缬沙坦联合尼可地尔治疗冠心病可提高治疗效果,减轻大动脉僵硬程度,改善心室重构,调节miR-335-5p、miR-126表达水平,值得推广。

复方丹参滴丸联合替格瑞洛对冠心病心绞痛患者大动脉僵硬度及血管内皮功能的影响

目的探究复方丹参滴丸联合替格瑞洛对冠心病心绞痛患者大动脉僵硬度及血管内皮功能的影响。方法选择2021年2月至2022年4月收治的80例冠心病心绞痛患者为研究对象,根据入院时间将其分为对照组和观察组,每组40例。对照组接受常规治疗加替格瑞洛,观察组在对照组基础上给予复方丹参滴丸治疗。比较两组的治疗效果。结果治疗后,观察组的颈股脉搏波传导速度(cfPWV)、踝臂脉搏波传导速度(baPWV)低于对照组,踝臂指数(ABI)大于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的内皮素-1(ET-1)、血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平低于对照组,血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的心绞痛持续时间短于对照组,心绞痛发作频率低于对照组(P<0.05)。结论复方丹参滴丸联合替格瑞洛治疗冠心病心绞痛可改善患者大动脉僵硬度及血管内皮功能,调节心肌损伤标志物表达,缩短心绞痛发作持续时间,降低频率,值得推广。

大鼠肾脏56切除microRNA-483-3p的表达变化及机制

目的探讨慢性肾脏疾病中microRNA-483-3p及其相关靶基因表达情况,明确过表达miR-483-3p的治疗效果。方法大鼠分为对照组(假手术组,12只),模型组(5/6肾切除组,12只),miR-483-3p过表达组(5/6肾切除+miR-483-3p Agomir,12只)3组。miR-483-3p Agomir给予60mg/kg尾静脉注射,每两周一次。末次术后8周处死大鼠。测定血生化指标,使用ELISA方法测血清中hs-CRP及24小时尿蛋白含量;采用RT-PCR方法进一步筛查出miR-483-3p的下游靶基因;用RT-PCR和Western Blot方法测定三组大鼠肾组织中miR-483-3p及其靶基因表达变化。同时RT-PCR方法测定miR-483-3p宿主基因TGF-2的表达变化。结果与对照组相比,模型组BUN、Cr明显升高,TC及LDL-C亦显著升高。干预组较模型组BUN、Cr明显降低,血脂水平治疗前后无明显变化。hs-CRP及24小时尿蛋白定量在模型组明显升高,干预组显著降低。RT-PCR结果显示与对照组相比,模型组肾脏组织中CTGF和EGFR/PTEN表达显著升高,而TGF-β、DPC4/Smad4及AANAT无明显变化。干预组较模型组表达显著降低。模型组较对照组肾脏组织中IGF-2的表达明显升高,干预组肾脏组织IGF-2的表达较模型组表达显著降低。结论慢性肾脏疾病,miR-483-3p表达增加,通过抑制其靶基因CTGF、PTEN的表达,可延缓肾脏纤维化过程。

血清PCSK9在2型糖尿病患者中的作用机制及临床意义

目的探讨2型糖尿病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平检测的临床意义以及PCSK9的作用机制。方法选取体检者中的2型糖尿病患者74例作为糖尿病组;同时选取与其年龄性别相匹配的体检健康者76例作为对照组。检测纳入研究者血清PCSK9水平及临床相关指标:空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)。分析血清PCSK9水平与LDL-C、hs-CRP的相关性。以不同水平葡萄糖(高水平:30 mmol/L;低水平:5 mmol/L)孵育HepG2细胞,实时荧光定量PCR(qPCR)及Western Blot检测固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)及PCSK9的表达。采用Betulin和SREBP2 siRNA抑制SREBP2,检测SREBP2抑制对PCSK9表达水平的影响。结果糖尿病组血清PCSK9水平高于对照组(P<0.05),糖尿病组TC、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、hs-CRP均高于对照组(P<0.05)。糖尿病患者血清PCSK9水平与LDL-C、hs-CRP水平呈正相关(r=0.593、0.424,P<0.05)。高水平葡萄糖孵育的HepG2细胞,SREBP2及PCSK9表达水平高于低水平葡萄糖孵育的细胞(P<0.05);SREBP2受到抑制后,PCSK9的表达水平降低(P<0.05)。结论糖尿病患者血清PCSK9水平升高,高水平血糖可能通过诱导转录因子SREBP2的表达来提高PCSK9的表达水平。

血清PCSK9水平与PCI后冠状动脉病变再进展的关系研究

目的探讨冠状动脉支架植入术后病变再进展与血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平的相关性。方法收集2016年1月—2021年1月西安市第一医院和西安市高新医院收治的冠心病患者并行经皮冠状动脉介入治疗,于术后3~5年因胸痛行冠状动脉造影的患者为研究对象。根据造影结果将患者分为对照组(36例)和观察组(38例),比较两组基线资料,测定两组患者血清中的PCSK9水平,分析经皮冠状动脉介入治疗后冠状动脉病变再进展与PCSK9的相关性。测定患者血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的水平,并分析其与PCSK9的相关性。人主动脉平滑肌细胞(SMC)给予PCSK9刺激,观察SMC表型变化及凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)的表达。结果对照组与观察组的血清PCSK9水平分别为(15.02±6.65)ng/mL和(26.94±11.41)ng/mL(P<0.001),IL-6水平分别为(10.43±2.14)pg/mL和(13.71±2.29)pg/mL(P<0.001),TNF-ɑ水平分别为(40.94±5.83)pg/mL和(46.06±6.32)pg/mL(P<0.001),MCP-1水平分别为(67.98±8.78)pg/mL和(79.86±6.94)pg/mL(P<0.001)。Pearson相关性分析显示,血清PCSK9水平与IL-6、TNF-ɑ及MCP-1呈正相关(r=0.4481、0.4651和0.5125,均P<0.01)。PCSK9作用于SMC,导致SMC表型由收缩型向分泌型转换,LOX-1表达显著增加。结论冠状动脉支架植入术后冠状动脉病变再进展患者血清PCSK9及炎症因子水平高于对照组,血清PCSK9水平与冠状动脉支架植入术后冠状动脉病变再进展有关,这可能主要与PCSK9促进LOX-1表达增加和导致SMC表型转换有关。

高糖通过调节腺苷酸活化蛋白激酶/聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1的磷酸化抑制B细胞淋巴瘤/白血病-6基因表达的研究

目的探讨高浓度葡萄糖对B细胞淋巴瘤/白血病-6基因(BCL-6)的影响及其是否通过腺苷酸活化蛋白激酶α/聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(AMPKα/PARP 1)磷酸化途径。方法分离培养人脐静脉内皮细胞,用不同浓度的葡萄糖孵育脐静脉内皮细胞24 h,RT-PCR和Western blot检测检测内皮细胞AMPK hr172和PARP-1 Ser-177的磷酸化、BCL-6及炎症因子血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、单核细胞去化因子-1(MCP-1)和MCP-3的表达。用不同浓度的AMPK磷酸化激动剂AICAR(0、0.5、1mmol/L)孵育脐静脉内皮细胞4 h;Western blot检测内皮细胞AMPKhr 172和PARP-1 Ser-177的磷酸化及BCL-6表达。用AICAR预处理内皮细胞4 h,然后加入高浓度葡萄糖(30 mnol/L)作用于内皮细胞24 h,Western blot及免疫荧光检测内皮细胞AMPK hr 172和PARP-1 Ser-177的磷酸化及BCL-6表达。结果高浓度葡萄糖可抑制AMPK hr 172和PARP-1 Ser-177的磷酸化,降低内皮细胞BCL 6的表达,同时,炎症因子VCAM-1、MCP-1和MCP-3表达增加。AICAR能增强内皮细胞AMPKhr 172和PARP 1Ser-177的磷酸化,BCL-6表达增加。AICAR可逆转高浓度葡萄糖对AMPKhr 172和PARP 1 Ser-77的磷酸化及BCL-6表达的抑制作用。结论高浓度葡萄糖通过抑制AMPARP-1磷酸化减少BCL-6的表达,从而使炎症表达增加。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清miRNA-92a水平与血管内皮功能损伤的关系研究

目的明确阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)部分通过微小RNA(mi RNA)-92a介导损伤血管内皮细胞。方法收集2018年1月至12月接受睡眠呼吸检测的患者,测定其血清中mi RNA-92a水平,分析其与OSAHS相关指标的关系。同时体外培养内皮细胞,OSAHS血清刺激观察内皮细胞形态变化及JC-1染色结果,进一步明确内皮细胞损伤情况;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测mi RNA-92a靶基因变化以进一步明确内皮细胞损伤机制。结果接受睡眠呼吸检测的患者72例,其中非OSAHS组22例,轻度OSAHS组18例,中度OSAHS组10例,重度OSAHS组22例。OSAHS患者血清mi RNA-92a水平显著升高,且随OSAHS严重程度加重mi RNA-92a水平亦升高。体外实验中OSAHS血清可显著损伤内皮细胞,内皮细胞肿胀排列紊乱,边界不清楚。JC-1染色显示绿色荧光较对照组显著增强。RT-PCR及Western blot检测提示重度OSAHS血清刺激后的内皮细胞Krüppel样因子-2(KLF-2)、Krüppel样因子-4(KLF-4)及内皮型一氧化氮合酶(e NOS)表达显著降低。结论OSAHS患者血清mi RNA-92a显著增加,作用于其靶基因KLF-2、KLF-4及e NOS,减少靶基因表达,影响内皮细胞线粒体功能,损伤内皮细胞。

卡托普利与缬沙坦对兔动脉粥样硬化肾脏AngⅡ及PAI-1表达的影响

目的研究卡托普利与缬沙坦对兔动脉粥样硬化肾组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和纤溶酶原激活抑制物（PAI-1）表达的影响。方法30只雄性新西兰大白兔，随机分为4组：高脂饮食组（A组）；高脂饮食加卡托普利组（B组）；高脂饮食加缬沙坦组（c组）；正常对照组（D组）。10周后B超检测追模成功，处死动物。放射免疫法测定血浆AngⅡ和PAI-1含量，取肾脏标本用免疫组化方法（SABC法）检测AngⅡ和PAI-1在肾脏局部的表达。结果A组血浆AngⅡ水平及肾脏AngⅡ表达显著高于D组；B组血浆AngⅡ水平及肾脏AngⅡ表达均比A组明显降低，血浆AngⅡ水平较D组仍显著升高而肾脏AngⅡ表达与D组差异无统计学意义；C组血浆AngⅡ水平及肾脏AngⅡ表达与A组差异无统计学意义。A组血浆PAI-1水平及肾脏PAI-1表达显著高于D组，B组和C组血浆PAI-1水平及肾脏PAI-1表达较A组显著降低，与D组差异无统计学意义，二者之间差异也无统计学意义。结论动脉粥样硬化致兔血浆及肾脏局部PAI-1表达发生的变化与RAS系统激活、AngⅡ表达增强有关；卡托普利和缬沙坦从不同水平阻断AngⅡ后。可减轻PAI-1的变化，达到保护肾脏的作用。

冠心病患者糖代谢状况及其血管病变特点分析

目的观察空腹血糖（VPG）正常的冠心病患者糖代谢状况及其对冠状动脉病变程度的影响。方法选择人院时FPG正常的冠心病患者269例，根据FPG水平分为三组：A组（FPG〈3．9mmol／L，64例），B组（3．9mmol/L≤FPG≤5．0mmol／L，106例），C组（FPG〉5．0mmol/L，99例）。行简易的口服葡萄糖耐量试验（OGTT），分析其餐后2h血糖（2hPG）分布情况。其中167例行冠状动脉造影检查，比较不同血糖水平患者的冠状动脉造影结果。结果C组2hPG≥11．1mmol/L的比率（3s．4％，38／99）与A组（12．5％，8／64）和B组（9．4％，10／106）比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。149例冠状动脉造影阳性患者中，糖耐量正常27例，单纯糖耐量受损75例，单纯餐后血糖升高47例。三者冠状动脉病变部位比较差异无统计学意义（P〉0．05），而单纯糖耐量受损与单纯餐后血糖升高者冠状动脉Gensini评分显著高于对照组[（30．4±1．7）分、（32．6±2．2）分比（24．8±2．4）分，P〈0．01]。结论FPG正常的冠心病患者已有很大一部分出现餐后血糖异常，并且冠状动脉血管病变严重，应及早关注冠心病患者的血糖问题，早期干预、早期预防。

真武汤加味治疗糖尿病肾病脾肾气虚证临床研究

目的:观察真武汤加味对糖尿病肾病脾肾气虚证患者血清转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GSH-Px)水平的影响,并观察其治疗该病的临床疗效。方法:将114例患者按随机数字表法分为对照组和观察组各57例。对照组患者给予氯沙坦钾片,每次100 mg,1次·d^(-1),口服。观察组在对照组治疗基础上加用真武汤加味,1剂·d^(-1)。两组疗程均为24周,并进行24周随访。记录治疗期间和随访期间病情进展至Ⅴ期的患者,或肌酐翻倍等终点事件发生情况;检测治疗前后糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)、尿素氮、血肌酐、24小时尿蛋白定量检测;进行治疗前后脾肾气虚证评分;检测治疗前后TGF-β、GSH-Px水平。结果:观察组临床疗效有效率为84.21%,高于对照组的64.91%,差异有统计学意义(χ~2=5.573,P<0.05)。观察组中医证候有效率为91.23%,高于对照组的75.44%,差异有统计学意义(χ~2=5.116,P<0.05)。对照组终点事件发生率为43.86%,高于观察组的24.56%,差异有统计学意义(χ~2=4.715,P<0.05)。治疗后两组Hb Alc水平均较治疗前下降(P<0.01),两组24小时尿蛋白定量、尿素氮和肌酐水平均较治疗前升高(P<0.01);治疗后观察组HbAlc、24小时尿蛋白定量、尿素氮和肌酐水平均低于对照组(P<0.01)。治疗后观察组TGF-β水平均低于对照组,GSH-Px水平高于对照组(P<0.01)。结论:真武汤加味治疗糖尿病肾病脾肾气虚证能改善临床症状、降低蛋白尿、调节血糖,从而降低终点事件的发生率,对DN病情起到延缓作用,其作用机制可能是下调TGF-β、升高GSH-Px等细胞因子来实现的。