重型和危重型新型冠状病毒肺炎患者中医体质与证候类型及临床特征相关性分析

目的分析重型和危重型新型冠状病毒肺炎患者中医体质分布、证候类型以及临床特点,为疾病的总体辨证论治提供依据。方法选择108例重型和危重型新型冠状病毒肺炎患者为研究对象,根据《中医体质量表与判定》判别患者9种体质类型,计算患者体质转化分数,从而辨识体质;通过四诊资料判断中医证型;比较不同体质白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、淋巴细胞计数(LY)、嗜酸性粒细胞计数(EC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血尿素氮(BUN)、乳酸脱氢酶(LDH)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体(D-Dimer)等指标差异。结果重型和危重型患者偏颇体质以痰湿质(22.2%)、平和质(18.5%)、湿热质(17.5%)、气虚质(14.8%)为主,男性患者偏颇体质以痰湿质(16.7%)为主,女性以气虚质(8.3%)为主。不同性别间体质差异有统计学意义(P<0.05),痰湿质、湿热质患者嗜酸性粒细胞水平低于平和质(P<0.05),痰湿质患者D-二聚体水平高于平和质(P<0.05)。重型患者中医证型以湿热壅肺证(25.92%)和疫毒闭肺证(58.33%)为主,疾病发展至危重期常出现内闭外脱证(10.19%)和阴竭阳脱证(5.56%)。结论重型和危重型新型冠状病毒肺炎患者中医体质以痰湿质、平和质、湿热质、气虚质为主;疫毒闭肺证、湿热壅肺证、内闭外脱证、阴竭阳脱证为常见证型。

78例重型和危重型新型冠状病毒肺炎患者中医临床特点分析

目的对78例重型和危重型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者中医证候进行分析,为临床辨证论治提供科学依据。方法以2020年2月8日至2020年3月1日收治于武汉协和医院的78例重型和危重型新型冠状病毒肺炎患者为研究对象,统计基本信息、基础疾病情况、症状、体征及舌象等信息,分析重型和危重型患者证型分布。结果重型和危重型患者主要临床症状占比排前5位:胸闷气喘(92.30%)、纳呆(82.05%)、自汗(76.92%)、咳嗽(64.10%)、发热(43.59%),其余还有咯痰(41.03%)、咽干咽痛(38.46%)、胸痛(23.07%)、乏力(15.38%)、肌肉酸痛(10.26%)、心悸(7.69%)、便秘(8.97%)等全身症状。舌象方面,舌质以淡红舌(43.58%)和暗红舌(38.46%)多见,另有紫暗舌8例(10.26%),红绛舌6例(7.69%);舌苔多为腻苔(71.79%),其中黄腻苔有38例(48.72%),白腻苔26例(33.33%),少或无苔者6例(7.69%);另有舌体胖大者18例(23.08%),齿痕舌22例(51.28%)。中医证型分布为湿热壅肺证(23.08%)、疫毒闭肺证(64.10%)、内闭外脱证(10.26%)、阴竭阳脱证(2.56%)。结论重型COVID-19中医证候以湿热壅肺证、疫毒闭肺证为多见,疾病至危重期,可能出现内闭外脱、阴竭阳脱等危症。

大黄素通过减轻氧化应激和肝细胞凋亡对脂多糖诱导急性肝损伤的保护机制研究

目的观察大黄素对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肝损伤大鼠的影响,并探讨其可能的作用机制。方法40只雄性清洁级SD大鼠随机分为空白组(Control),模型组(Model)、大黄素低浓度组(Emodin L),大黄素高浓度组(Emodin H),每组10只。除空白组,其他组均腹腔注射LPS建立急性肝损伤模型,造模后四组均给予正常食水,另大黄素低浓度组给予浓度为20 mg·kg-1的大黄素(ig,bid),大黄素高浓度给予浓度为40 mg·kg-1的大黄素(ig,bid),空白组及模型组给予等体积蒸馏水(ig,bid),苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肝组织病理变化,大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)的变化,大鼠肝脏中氧化应激指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA),运用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测肝细胞凋亡情况,免疫荧光标记法(IF)观察促凋亡相关因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。免疫印迹试验(Western Blot)检测抗凋亡因子中B淋巴细胞瘤-2基因Bcl-2、促凋亡因子中抑癌基因p53的蛋白表达。结果与Control组相比,LPS腹腔注射可以导致大鼠肝脏病理性损伤和肝功能异常,致使肝脏氧化应激明显增强,肝细胞凋亡数量明显增多,促凋亡因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)分泌明显增加,抗凋亡因子B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白表达受到抑制,促凋亡因子肿瘤抑制基因(p53)蛋白表达明显增强;而与模型组相比,大黄素组可以改善肝功能水平及肝脏病理变化,调节肝脏氧化应激,减轻肝细胞凋亡,减少半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的分泌,增强抗凋亡因子Bcl-2的蛋白表达,降低促凋亡因子p53的蛋白表达。结论大黄素对LPS诱导的急性肝损伤起保护作用,其作用机制可能通过调节氧化应激和减轻肝细胞凋亡途径来实现。

新型冠状病毒肺炎康复期患者膳食蛋白质摄入与肺功能异常的相关性研究

目的探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)康复期患者膳食蛋白质摄入量与肺功能异常之间的关系。方法对疫情期间在华中科技大学同济医学院附属协和医院接受治疗的COVID-19患者进行追踪随访调查。采用24 h膳食回顾法进行膳食调查,使用肺功能仪进行肺功能检查。应用Logistic回归模型分析膳食蛋白质摄入量和肺功能异常的关系。结果 43例COVID-19康复期患者,随访时间中位数为345.0(P_(25)~P_(75):336.0~352.0)d。肺阻塞性通气功能障碍(FEV1/FVC预计值<92%)、弥散性功能异常(DLCO预计值<80%)的检出率分别为46.5%和25.6%。膳食蛋白质的摄入量为(60.4±20.7)g,蛋白质供能比为(14.0±4.1)%。通气功能障碍组的患者蛋白质摄入量和供能比均低于通气功能正常组(均P<0.05)。Logistic回归模型中调整研究对象年龄、性别、体质量指数、COVID-19临床分型和总能量摄入量后,与蛋白质摄入量第一分位(T1)组相比较,第三分位(T3)组发生通气功能障碍的风险降低89%(OR=0.11,P<0.05)。此外,蛋白质摄入量每增加10 g/d,通气功能障碍的发生风险降低41%(OR=0.59,P<0.05)。未观察到膳食蛋白质摄入量与肺弥散功能异常之间的关系存在统计学意义(P>0.05)。结论 COVID-19康复期患者较低的膳食蛋白质摄入量与肺通气功能障碍有关;未观察到膳食蛋白质摄入量与肺弥散功能异常相关。

大承气汤通过减轻凋亡对急性肺损伤大鼠的保护机制研究

目的观察大承气汤(DCQD)对盲肠结扎穿刺(CLP)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠的影响,并探讨其可能的作用机制。方法40只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(Control),模型组(Model)、大承气汤低浓度组(DCQD L),大承气汤中浓度组(DCQD M),大承气汤高浓度组(DCQD H)共计5组,每组8只。除Control组外,其他组均行CLP建立急性肺损伤模型,造模后四组均给予正常食水,大承气汤组给予的煎剂浓度为1g/mL,其中DCQD L组给予2.5g/kg的大承气汤(i.g,bid),DCQD M组给予5g/kg的大承气汤(i.g,bid),DCQD H组给予10g/kg的大承气汤(i.g,bid),所有动物给药体积为10ml/kg,给予相应的蒸馏水(i.g,bid),取材后用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理变化,酶联免疫吸附测定(Elisa)和生化试剂盒检测大鼠肺泡灌洗液(BALF)中的氧化应激指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,炎症指标炎性细胞因子白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),运用缺口末端标记法(TUNEL)检测肺组织中细胞凋亡情况,免疫荧光标记法(IF)观察肺组织中促凋亡相关因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。免疫印迹试验(Western Blot)检测抗凋亡因子Bcl-2、促凋亡因子Bax的蛋白表达。结果与Control组相比,CLP模型可以导致大鼠肺脏病理性损伤;致使肺脏氧化应激损伤明显增强,SOD、GSH-Px表达下降,MDA表达增加;同时炎症反应加重,IL-1β、IL-6,TNF-α表达明显增加;肺组织中细胞凋亡数量明显增多,促凋亡因子Caspase-3、Bax表达明显增加,抗凋亡因子Bcl-2蛋白表达受到抑制。而与模型组相比,大承气汤组可以改善肺脏病理变化,调节肺脏氧化应激,减轻炎症反应,减少肺组织细胞凋亡,减少Caspase-3的分泌,增强抗凋亡因子Bcl-2的蛋白表达,降低促凋亡因子Bax的蛋白表达。结论大承气汤可以通过调节氧化应激和减轻炎症对急性肺损伤起保护作用,其作用机制可能与凋亡相关途径密切相关。

新型冠状病毒肺炎康复期患者营养筛查与评估及膳食摄入分析

目的:对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)康复期患者进行营养筛查与评估,并分析其膳食摄入情况。方法:选择2020年1月20日—2020年3月19日在武汉协和医院接受治疗的COVID-19患者进行追踪随访调查,应用营养风险筛查2002、营养不良通用筛查工具、主观全面评定,结合实验室检查和24 h膳食回顾调查进行营养状况评价。结果:43例COVID-19康复期患者,随访时间为出院后345.0(336.0,352.0)d,体重总体水平恢复到感染COVID-19前的体重。NRS2002显示,仅1名(2.3%)患者存在营养风险,MUST未筛查出有营养不良风险的患者,SGA也未发现轻中度营养不良或重度营养不良患者。高尿酸、高血糖和血脂异常检出率分别为39.5%、20.9%、20.9%,其中血脂异常率在轻型、普通型和重型患者分别为12.0%、18.2%、57.1%(P<0.05),此外,TG、TC、LDL-C存在不同程度的升高,在正常范围内的比例仅为60.5%、39.5%、46.5%。每日平均能量摄入为(1721.6±424.1)kcal,其中,蛋白质、脂肪和碳水化合物的摄入量分别为(60.4±20.7)、(56.8±17.2)、(246.3±74.7)g。值得注意的是,患者在饮食上存在蔬菜、水产品、奶制品、豆制品、坚果、杂粮和薯类摄入不足的情况。结论:COVID-19康复期患者的营养风险和营养不良发生率较低,但存在不同程度的代谢异常,且膳食摄入不平衡问题非常普遍,应予以重视。

当归芍药散对新型冠状病毒肺炎的临床疗效及其作用机制的网络药理学研究

为探讨当归芍药散对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床疗效及其作用机制,随机选取2020年1月20日~3月20日武汉协和医院收治的100例COVID-19患者作为研究对象,观察当归芍药散联合常规治疗前后患者的基本体征、主要症状、实验室指标、核酸转阴、CT影像学的变化情况,发现以上症状及指标均较前明显好转。同时运用网络药理学分析当归芍药散治疗COVID-19的潜在作用靶点,得到作用靶点18个,GO功能富集180条目,KEGG通路富集109条。结果提示当归芍药散可能通过多靶点、多通路发挥抗病毒、抗炎、抗氧化等作用,进而达到治疗COVID-19的效果。

大承气汤调控Nrf2/TGF-β1/ERK通路来减轻脂多糖诱导的急性肺损伤

目的:研究大承气汤(Dachengqi Decoction, DCQD)减轻脂多糖诱导的急性肺损伤模型的作用及机制。方法:选择无特定病原体(specific pathogen free, SPF)级8周龄SD雄性大鼠,采用脂多糖腹腔注射诱导急性肺损伤模型。将48只大鼠随机分为空白组(blank group)、模型组(model group)、大承气汤低浓度组(L-DCQD group, 2.5 g·kg^(-1))、中浓度组(M-DCQD group, 5 g·kg^(-1))、高浓度组(H-DCQD group, 10 g·kg^(-1))和大承气汤高浓度合Nrf2抑制剂组(H-DCQD+ML385 group),每组8只。采用脂多糖10 ml·kg^(-1)腹腔注射造模,每天灌胃给药1次,连用5 d,并于造模后2 h给予不同浓度的大承气汤灌胃,6 h后收集标本。ELISA检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、转化生长因子-β(TGF-β1)表达量,HE染色观察各组大鼠肺脏的病理变化,Western blot检测肺组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、p-Nrf2、血红素氧合酶1(HO-1)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p-ERK的表达,免疫荧光检测Nrf2核转位情况。结果:与blank组相比,model组出现严重的炎症反应,肺泡损伤,肺水肿形成,大量炎症细胞浸润;相关促炎因子TNF-α、IL-1β及氧化指标MPO、MDA明显升高(P<0.05);大鼠肺组织p-Nrf2及HO-1、p-ERK蛋白表达均上调(P<0.05)。与model组相比,DCQD组炎症反应减轻,肺组织损伤改善,TNF-α、IL-1β及氧化指标MPO、MDA下降,p-Nrf2及HO-1蛋白表达均上调(P<0.05),p-ERK蛋白表达下调(P<0.05),且DCQD高浓度组变化趋势更明显(P<0.05)。结论:大承气汤可减轻脂多糖引起的急性肺损伤,其机制与激活Nrf2/TGF-β1/ERK信号通路及抑制炎症反应、氧化应激、上皮间质转化有关。

基于肠道菌群-肠-脑轴探讨膳食营养对消化心身疾病影响的研究进展

消化心身疾病是临床发病率最高的心身疾病,其发病机制和治疗一直备受关注。随着医学模式的转变,肠道菌群-肠-脑轴理论的出现为消化心身疾病的探索提供了可能的内在机制,肠道菌群是该机制的核心。饮食及其营养成分既是致病因素,又是调节肠道菌群的最关键因素。该文通过检索近年来最新文献,基于肠道菌群-肠-脑轴探讨肠道菌群与消化心身疾病、膳食营养之间的关系,以及宏量营养素、微生态制剂干预肠道菌群在消化心身领域的研究进展并提出展望。