来氟米特联合甲泼尼龙片治疗特发性膜性肾病的疗效分析

目的评估来氟米特(leflunomide,LEF)联合甲泼尼龙治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的临床效果和安全性。方法选取2012年12月-2016年12月在本院肾病科肾穿病理诊断为IMN,并排除继发性肾病的患者60例,随机分为治疗组(30例,来氟米特联合甲泼尼龙治疗)和对照组(30例,他克莫司联合甲泼尼龙治疗),两组患者基线资料差异无统计学意义。监测治疗后4个月、8个月、12个月时的缓解率(完全缓解和部分缓解)、复发率、缓解时间、尿蛋白定量、血清白蛋白水平和肌酐水平变化,并评估不良反应。结果 60例IMN患者均完成了12个月观察。实验组和对照组4个月、8个月、12个月完全缓解率为分别为10.00%vs 13.33%、33.33%vs 46.67%、23.33%vs 20.00%,缓解率(完全缓解率+部分缓解率)分别为53.33%vs 46.67%、66.67%vs 56.67%、63.33%vs 60.00%,差异均无统计学意义(P均>0.05);12个月时对照组肌酐较基线以及实验组明显上升(P=0.029,P=0.007)。结论来氟米特联合甲泼尼龙治疗特发性膜性肾病安全有效。

M型磷脂酶A2受体及其抗体在特发性膜性肾病中作用的研究进展

膜性肾病是成人肾病综合征的常见病因之一,其中特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)发病机制尚未完全清楚,且缺乏敏感而特异的检测指标,对其治疗和预后还存在争议。M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)被看作是IMN的血清学诊断的生物标记物,PLA2R与抗PLA2R抗体(anti-PLA2R)在IMN患者体内共表达,且抗体具有较高的特异性和灵敏性。检测肾组织中PLA2R和血清中anti-PLA2R对IMN诊断、治疗、预后有重要意义,本文通过对PLA2R及其抗体在IMN中作用的最新研究进展进行论述,以总结其在IMN中的临床意义。

复方肾怡治疗狼疮肾炎小鼠的疗效及对补体旁路途径激活的研究

背景狼疮肾炎(LN)是系统性红斑狼疮严重并发症之一,相关研究表明中药复方肾怡(SY)可以调节机体免疫及抑制肾脏纤维化。目前运用复方SY治疗LN的疗效及机制尚不清楚。目的探究复方SY对LN小鼠的治疗作用及补体旁路途径激活的影响。方法2021年4—7月,选取35只SPF级MRL/lpr小鼠(8周龄)、6只SPF级C57BL/6J小鼠(8周龄)进行实验。将MRL/lpr小鼠依据随机数字表法分为MRL/lpr组(n=8)及SY低剂量组(n=9)、SY中剂量组(n=9)、SY高剂量组(n=9),C57BL/6J小鼠为正常对照组(n=6)。SY低、中、高剂量组分别以15.34、46.02、92.04 g/kg剂量进行复方SY汤剂灌胃,正常对照组及MRL/lpr组以0.5 ml 0.9%氯化钠溶液灌胃。从小鼠12周龄开始干预,1次/d,持续14周。观察各组动物体征,检测尿蛋白与肌酐比值(UPCR),血清抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)、抗核抗体(ANA)水平,肾脏组织病理情况,肾脏组织C3、免疫球蛋白G(IgG)、C5b-9免疫沉积情况,肾脏组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Fibronectin及补体蛋白水平。结果截至干预结束,正常对照组6只小鼠存活,MRL/lpr组3只小鼠存活,SY低、中、高剂量组分别有5、7、9只小鼠存活。(1)正常对照组、SY中剂量组、SY高剂量组小鼠体征量化分值均低于MRL/lpr组(P<0.05)。(2)正常对照组、SY各剂量组小鼠干预第9、10、11、12、13周UPCR均低于MRL/lpr组(P<0.05)。(3)正常对照组、SY低剂量组、SY高剂量组小鼠干预14周后血清anti-dsDNA水平低于MRL/lpr组(P<0.05);正常对照组、SY各剂量组小鼠干预14周后血清ANA水平低于MRL/lpr组(P<0.05)。(4)干预14周后,HE染色可见MRL/lpr组小鼠肾小球内有免疫复合物沉积,PAS染色可见肾小球内有新月体形成;HE染色可见SY各剂量组小鼠肾小球大致正常,而PAS染色可见SY中、高剂量组小鼠肾小球内有系膜细胞增生,伴少量炎细胞浸润。(5)正常对照组、SY各剂量组小鼠干预14周后肾脏组织C3、C5b-9沉积低于MRL/lpr组(P<0.05);SY低剂量组、SY高剂量组小鼠干预14周后肾脏组织IgG免疫沉积低于MRL/lpr组(P<0.05)。(6)SY高剂量组小鼠干预14周后肾脏组织CollagenⅠ、Fibronectin、C3、C5、CD35蛋白水平低于MRL/lpr组(P<0.05);SY低、中剂量组小鼠干预14周后肾脏组织Fibronectin、C3、C5、CD35蛋白水平低于MRL/lpr组(P<0.05);正常对照组小鼠干预14周后肾脏组织Fibronectin蛋白水平低于MRL/lpr组(P<0.05)。结论复方SY可改善MRL/lpr小鼠狼疮肾脏损伤,延缓疾病进展,其作用机制可能是通过抑制补体旁路途径的激活。

来氟米特联合甲泼尼龙治疗IgA肾病的疗效观察

目的评价来氟米特联合甲泼尼龙治疗IgA肾病的疗效和安全性。方法收集2008年12月至2016年10月在中国人民解放军总医院肾脏病科诊断为IgA肾病的患者75例,分别观察吗替麦考酚酯联合甲泼尼龙(MMF组,44例)与来氟米特联合甲泼尼龙(LEF组,31例)治疗IgA肾病的疗效和安全性。结果两组患者基线资料无统计学差异(P>0.05)。分别治疗2、6、10个月之后,患者24 h尿蛋白定量显著减低,血清白蛋白水平得到明显改善。但两组间的2、6、10个月后的缓解率(20.45%vs29.03%、70.45%vs77.42%、72.73%vs83.87%)和完全缓解率(9.09%vs6.45%、38.64%vs45.16%、40.91%vs48.39%)、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、肌酐、复发率[4例(9.09%)vs1例(3.23%)]以及不良反应[6例(13.64%)vs4例(12.9%)]无统计学差异的意义(P> 0.05)。结论来氟米特联合甲泼尼龙与吗替麦考酚酯结合甲泼尼龙疗效相当,是治疗IgA肾病的安全有效方案之一。