卵巢癌细胞系BRCA1蛋白表达的雌激素调控

目的：观察不同浓度雌激素对卵巢癌细胞系乳腺癌／卵巢癌易感基因（BRCAI）蛋白表达的影响。方法：采用免疫组化及计算机图象分析方法，检测体外不同浓度（10－9mol／L^10－6mol／L．）的17－β雌二醇（F2）对卵巢癌OVCAR3和SKOV3细胞系BRCA1蛋白表达的影响。结果：OVCAB3和SKOV3细胞在E2的作用下，BRCA1的表达明显增加，且呈现正性剂量效应关系。结论：雌激素能够诱导卵巢癌OVCAB3和SKOV3细胞系BRCA1蛋白的表达，可通过该方法探索治疗卵巢癌的新途径。

BRCA1基因与遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征

BRCA1基因位于染色体17qD17S1321～D17S1325,是遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征的易感基因。BRCA1基因的突变率和外显率很高,其突变携带者终生患癌的风险明显高于普通群体。本文就BRCA1基因的识别与定位克隆、BRCA1基因突变与乳腺癌和卵巢癌发病风险的关系、目前用于降低遗传性卵巢癌风险的预防措施等作了较为全面的综述。

反相高效液相色谱法测定人血浆及淋巴组织中5─氟尿嘧啶浓度

本文报道用反相高效液相色谱法测定人血浆及淋巴结内抗癌药物５─氟尿嘧啶的药物浓度。采用ＵｌｔｒａｓｐｈｅｒｅＯＤＳ（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ，５μｍ）色谱柱，０．０５ｍｏｌ／ＬＮａＨ２ＰＯ４（ＰＨ７．１）／ＣＨ３ＯＨ／Ｈ２Ｏ（０．５／６／９３．５）为流动相，洗脱经乙酸乙酯提取的样品，在２５４ｎｍ处检测药物的峰高，以外标法定量，并对萃取回收率、准确度和精密度等各项指标进行了评价。本文对用５─氟尿嘧啶进行淋巴道化疗的妇癌病人的盆腔和腹主动脉旁各组淋巴结内抗癌药物的浓度进行了监测，获得相应的药代动力学资料，国内尚未见报道。本方法简便、快捷、准确可靠，对临床动态监测５─氟尿嘧啶药浓，指导合理用药具有积极意义。

人卵巢癌p53基因5～8外显子的突变及其临床意义

目的：检测人卵巢癌ｐ５３基因突变并探讨其与临床病理特征的关系。方法：用非同位素的聚合酶链反应方法－单链构象多态（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）银染技术，检测４１例原发性卵巢癌ｐ５３基因外显子５～８的突变。结果：检出突变１７例（４１．５％）；突变与患者年龄、病理分期、组织学类型无关，与分化程度、淋巴结转移有关。结论：卵巢癌ｐ５３基因突变率较高。ｐ５３基因突变为卵巢癌发生过程中的早期事件，可作为早期诊断和判断预后的检测指标之一。

野生型p53基因cDNA转染对卵巢癌细胞系SKOV-3生物学行为的影响

目的：研究野生型ｐ５３基因ｃＤＮＡ转染对卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ－３生物学行为的影响。方法：用脂质体介导的转染技术，将含有全长人野生型ｐ５３ｃＤＮＡ的真核表达重组质粒和空载体质粒，分别导入不表达ｐ５３的ＳＫＯＶ－３细胞，观察细胞生物学行为的改变。结果：（１）共获２个ｐ５３ｃＤＮＡ转染克隆（ｐＣ５３）和２个空载体转染克隆（ｐＮｅｏ）；（２）ｐＣ５３和ｐＮｅｏ细胞形态学与ＳＫＯＶ－３无显著差别；（３）ｐＣ５３细胞生长明显比ＳＫＯＶ－３慢，而ｐＮｅｏ细胞生长与ＳＫＯＶ－３相当；（４）ｐＣ５３在软琼脂中形成集落数显著少于ＳＫＯＶ－３细胞和ｐＮｅｏ细胞；（５）ｐＣ５３Ｇ１／Ｇ０期细胞百分比高于ＳＫＯＶ－３和ｐＮｅｏ。结论：野生型ｐ５３ｃＤＮＡ可作为卵巢癌基因治疗的目的基因之一。

有机硒-935抗癌作用的体外研究

有机硒－９３５抗癌作用的体外研究尤宗兵郭燕燕曹泽毅刘凤喜张琼郑淑蓉硒对肿瘤的发生和生长有明显抑制作用，如何选择理想的硒化合物，提高硒的防癌、抗癌效果，降低其毒性是目前存在的关键问题［１］。本研究探讨最近合成的有机硒－９３５，在体外实验中对人卵巢癌细胞...

雌二醇和甲孕酮对卵巢癌细胞组织蛋白酶D表达的影响

雌二醇和甲孕酮对卵巢癌细胞组织蛋白酶Ｄ表达的影响尤宗兵郭燕燕党群曹泽毅近年的研究发现，组织蛋白酶Ｄ（ｃａｔｈｅｐｓｉｎＤ，Ｃａｔｈ－Ｄ）具有自分泌型促细胞分裂作用和溶解基底膜及细胞外基质的能力，因此可能与癌的发生和浸润及转移密切相关。本研究旨在探讨雌...

盆腔腹膜外化疗法用于妇科恶性肿瘤淋巴系转移的初步研究

通过动物实验及临床研究，对经盆腔腹膜外间隙穿刺插管进行化疗的可行性及其对妇科恶性肿瘤淋巴系转移的疗效进行探讨。动物实验结果表明，于盆腔腹膜外间隙注入５－氟脲嘧啶（５－ＦＵ）及伊索显（Ｉｓｏｖｉｓｔ－３００）混合剂后，注药部位局部细胞形态无改变，仅有少量淋巴细胞浸润；临床观察结果表明，（１）注药后Ｘ线摄片，可见髂外、髂内、闭孔、腹股沟深及大部分髂总淋巴结所在位置均包括在药物分布范围之内，重复给药，药物分布范围不变；（２）注药后４８小时内，注药侧淋巴结内、ＦＵ浓度高于对照侧，差异有极显著性（Ｐ＜０．０１）。腹主动脉旁淋巴结内５－ＦＵ浓度介于注药侧与对照侧淋巴结内浓度之间；（３）对己有肿瘤细胞转移的淋巴结，注药后显微镜下可见淋巴结内转移的癌细胞有明显变性、坏死；（４）本组患者未发生并发症及明显的全身毒副作用，本研究结果提示，经盆腔腹膜外间隙化疗是一种简便、安全、效果可靠的化疗方法。

雌激素与孕激素对卵巢癌耐药细胞系OVCAR-3生长及耐药的影响

目的 研究雌、孕激素对卵巢癌耐药细胞系ＯＶＣＡＲ－３生长及对阿霉素（ＡＤＭ）耐药的影响。方法 用四甲基偶氮唑蓝（ＭＴＴ）快速比色法，计算细胞生存率，以比较不同浓度雌、孕激素对细胞生长的影响，及雌，孕激素与异搏定对卵巢癌耐药细胞系ＯＶＣＡＲ－３耐药性的影响。

卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义

目的检测卵巢癌组织中乳腺癌易感基因（ＢＲＣＡ１）突变，探讨其与遗传性卵巢癌的关系。方法应用聚合酶链反应单链构象多态性分析（ＰＣＲＳＳＣＰ）及非同位素银染技术，检测４例遗传性卵巢癌及３１例散发性卵巢癌ＢＲＣＡ１基因突变。结果在３例遗传性乳腺癌卵巢癌综合征（ＨＢＯＣ）患者中２例ＢＲＣＡ１基因突变，分别位于外显子２和２１。３１例散发性卵巢癌和１例遗传性位点特异性卵巢癌中未检出ＢＲＣＡ１基因突变。结论ＢＲＣＡ１基因突变可能与ＨＢＯＣ的发病关系密切。ＢＲＣＡ１基因突变的检测有助于诊断ＨＢＯＣ。

遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征的易感基因BRCA1

遗传性乳腺癌／卵巢癌综合征的易感基因ＢＲＣＡ１史惠蓉尤宗兵郭燕燕曹泽毅近年来许多研究揭示了卵巢癌发生的分子基础［１～３］，识别了许多与卵巢癌有关的癌基因和抑癌基因。在与遗传性乳腺癌／卵巢癌综合征（ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｂｒｅａｓｔｃａｎ－ｃｅｒ／ｏｖａ...

盆腔腹膜外化疗法重复给药的临床研究

目的：探讨盆腔腹膜外化疗法重复给药用于临床治疗肿瘤淋巴系转移的可行性。方法：选２５只家犬和２４例妇科恶性肿瘤患者，经盆腔腹膜外间隙穿刺插管注入５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）、噻替派或氨甲喋呤。采用高效液相色谱和病理检查的方法，观察药物分布范围内淋巴结及其周围组织的药物浓度和病理改变。结果：动物实验结果表明，重复给药对给药区血管、输尿管及其它正常组织未见毒性作用；淋巴结内５－ＦＵ浓度是周围结缔组织的７～９倍，重复给药组淋巴结内浓度是单次给药组的１１～１３倍。临床研究结果表明：（１）药物分布范围包括了髂内外、闭孔、腹股沟深和大部分髂总淋巴结；（２）重复给药组盆腔和腹主动脉旁淋巴结内５－ＦＵ浓度分别是单次给药组的２０～７３倍和２７～１１０倍，淋巴结内浓度是周围结缔组织的１１～２０倍；（３）光镜下可见注药侧淋巴结内转移癌细胞有明显的变性坏死，而对照侧未见改变；（４）本组患者未发生并发症及明显的全身毒副作用。结论：盆腔腹膜外化疗法重复给药是安全可行的，并可能是妇科恶性肿瘤淋巴系转移的有效治疗方法之一。

甲孕酮逆转卵巢癌多药耐药的研究

目的 研究甲孕酮 (medroxyprogesteroneacetate ,MPA)对卵巢癌耐药细胞系SKOV - 3多药耐药基因MDR1的表达和功能的影响及对多药耐药的逆转作用。方法 采用半定量逆转录聚合酶链反应方法 ,研究在不同浓度和作用时间下 ,甲孕酮对SKOV - 3细胞MDR1mRNA表达的影响 ,采用流式细胞术检测单加阿霉素、甲孕酮联合阿霉素及异搏定联合阿霉素时 ,细胞内阿霉素浓度 ,采用裸鼠腹水瘤模型 ,研究甲孕酮辅助化疗对荷瘤裸鼠生存时间与生存率的影响。结果 在不同浓度和不同作用时间下 ,甲孕酮对SKOV - 3细胞MDR1mRNA的表达无影响 ;甲孕酮能显著增加细胞内阿霉素浓度 ,且增加幅度与异搏定相似 ;甲孕酮联合阿霉素可使裸鼠平均生存时间比其他治疗组延长 ,生存率也有改善 ,但无统计学意义。结论 甲孕酮不能调控SKOV - 3细胞MDR1mRNA的表达 ,但能促使胞内阿霉素浓度增加 ,其与阿霉素联合用药对荷瘤裸鼠生存时间和生存率有一定改善 ,但无统计学意义。

妇科恶性肿瘤淋巴结转移的腹膜后与腹腔化学治疗的比较

目的 比较妇科恶性肿瘤患者淋巴结转移的腹膜后化学治疗（ 化疗） 和腹腔化疗的疗效，并进一步评价腹膜后化疗。方法 选择６２ 例妇科恶性肿瘤患者，手术前分别随机进行腹膜后化疗４３ 例、腹腔化疗重复给药１１ 例和腹腔化疗单次注药（５ 氟尿嘧啶，５ Ｆ Ｕ）８ 例，采用高效液相色谱测定法（ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ） 检测淋巴结内５ Ｆ Ｕ 的浓度。其中１６ 例腹膜后化疗重复给药患者，比较注药侧与未注药侧淋巴结内５ Ｆ Ｕ 的浓度。选择腹膜后化疗患者６ 例，分别经盆腔腹膜外间隙注入锝硫化锑和伊索显３００ 各３ 例，分别采用单光子发射计算机体层摄影术和 Ｘ 线摄片，观察药物分布的范围。结果 （１） 腹主动脉旁淋巴结５ Ｆ Ｕ 浓度，腹膜后化疗是腹腔化疗的７６ ～１１９ 倍；盆腔淋巴结５ Ｆ Ｕ 的浓度，腹膜后化疗是腹腔化疗的６６ ～１０６ 倍；（２） 腹膜后化疗重复注药，注药侧５ Ｆ Ｕ 浓度为未注药侧的１６ ～２０倍；（３） 腹膜后化疗与腹腔化疗均无明显的毒副作用；（４） 经盆腔腹膜外间隙给药，药物能从盆腔上行至腹主动脉旁淋巴结及其周围。结论 对于有淋巴转移的妇科恶性肿瘤的治疗，采用腹膜后途径重复给药化疗的疗效，明显优于腹腔化疗。

卵巢上皮性癌组织黄体生成激素-绒毛膜促性腺激素受体蛋白的表达

目的：探讨卵巢上皮性癌组织黄体生成激素（ＬＨ）与人绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）受体（ＬＨ－ＣＧ）表达与临床预后的关系。方法：应用Ｗｅｓｔｅｒｎ免疫印迹方法，对４０例卵巢上皮性癌组织ＬＨ－ＣＧ受体蛋白进行半定量分析；应用免疫组化方法检测受体蛋白表达的部位。结果：４０例中，ＬＨ－ＣＧ受体蛋白阳性表达率为７２．５％（２９／４０），其中Ⅰ、Ⅱ期患者高于Ⅲ、Ⅳ期患者，但差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。高分化癌的受体含量约为低分化癌的２倍，两组比较，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。ＬＨ－ＣＧ受体蛋白高表达患者的１年和３年生存率分别为８３．９４％和６７．１５％，低表达患者１年和３年生存率均为３３．４３％，两者比较，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。结论：卵巢上皮性癌ＬＨ受体高表达者，预后较低表达者好。