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间充质干细胞外泌体改善脑脊液-间质液交换减轻慢性低灌注所致的脑白质损伤
1
作者
沈炜伟
尤彤瑶
+1 位作者
许文清
崔梅
《中国临床神经科学》
2023年第4期391-399,共9页
目的 探究慢性脑低灌注背景下起源于间充质干细胞外泌体(MSC-Exos)对脑白质病变的影响及其可能原因。方法 提取并标记人脐带来源MSC-Exos,利用小动物活体成像和组织免疫荧光染色观察MSC-Exos滴鼻后2 h在脑内的分布。构建C57BL/6小鼠双...
目的 探究慢性脑低灌注背景下起源于间充质干细胞外泌体(MSC-Exos)对脑白质病变的影响及其可能原因。方法 提取并标记人脐带来源MSC-Exos,利用小动物活体成像和组织免疫荧光染色观察MSC-Exos滴鼻后2 h在脑内的分布。构建C57BL/6小鼠双侧颈总动脉狭窄(BCAS)模型,随机分为假手术组、BCAS组和治疗组,BCAS组和治疗组术后经鼻给予等量磷酸缓冲液和MSC-Exos溶液。采用侧脑室注射脑脊液示踪剂,检测术后3 d示踪剂在各组脑实质内的分布情况,免疫荧光染色和电镜检测术后28 d的髓鞘病变。结果 经鼻递送的MSC-Exos可在脑内富集,部分MSC-Exos被胼胝体、海马和纹状体等脑区的星形胶质细胞和内皮细胞摄取。BCAS组小鼠术后早期脑内出现脑脊液-间质液(CSF-ISF)交换障碍,MSC-Exos经鼻递送可改善低灌注下CSF-ISF交换障碍,减轻BCAS组小鼠的晚期脱髓鞘病变。结论 经鼻递送MSC-Exos可减轻慢性低灌注所致的脑白质损伤,可能与其改善低灌注早期CSF-ISF交换有关。
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关键词
外泌体
间充质干细胞
低灌注
脑脊液
间质液
原文传递
小胶质细胞外泌体通过NLRP3/caspase-1信号通路介导α-突触核蛋白相关炎症并诱导神经元凋亡的作用机制
被引量:
3
2
作者
郝一凝
张敏洁
+6 位作者
冯一苇
韩思达
谢亚男
沈伟炜
尤彤瑶
崔梅
董强
《中国临床神经科学》
2022年第3期247-254,共8页
目的探讨小胶质细胞外泌体对α-突触核蛋白(α-syn)干预后神经元损伤的作用以及可能的作用机制。方法分别诱导原代小胶质细胞向M1和M2型极化后收集相应外泌体。将原代小鼠神经元分为DPBS组、PFF组、PFF与M1外泌体共干预(PFF+M1Exo)组、...
目的探讨小胶质细胞外泌体对α-突触核蛋白(α-syn)干预后神经元损伤的作用以及可能的作用机制。方法分别诱导原代小胶质细胞向M1和M2型极化后收集相应外泌体。将原代小鼠神经元分为DPBS组、PFF组、PFF与M1外泌体共干预(PFF+M1Exo)组、PFF与M2外泌体共干预(PFF+M2Exo)组,各组均n=3。PFF+M1Exo组和PFF+M2Exo组分别使用外泌体干预神经元9 h后,PFF组、PFF+M1Exo组、PFF+M2Exo分别加入α-syn预制原纤维(α-syn PFF)干预96 h。用Western blot方法检测神经元及小胶质细胞外泌体内细胞凋亡通路相关蛋白NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1表达水平,免疫荧光技术评估不同干预条件下神经元的损伤程度。结果极化后的M1和M2型小胶质细胞释放的外泌体中含有多种炎症因子,M1型小胶质细胞外泌体与凋亡通路相关的蛋白除NLRP3表达水平下降外,ASC、pro-caspase-1、caspase-1表达水平无明显变化。与PFF组比较,PFF+M1Exo组神经元内NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1表达水平均明显增加,神经元轴突明显挛缩、凋亡增加。结论M1型小胶质细胞来源的外泌体与α-syn PFF共同干预神经元时可激活细胞内NLRP3/ASC/caspase-1信号通路诱导发生神经元凋亡,从而导致神经元的严重损伤和死亡。
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关键词
小胶质细胞
外泌体
神经元
Α-突触核蛋白
细胞凋亡
原文传递
题名
间充质干细胞外泌体改善脑脊液-间质液交换减轻慢性低灌注所致的脑白质损伤
1
作者
沈炜伟
尤彤瑶
许文清
崔梅
机构
复旦大学附属华山医院神经内科
出处
《中国临床神经科学》
2023年第4期391-399,共9页
基金
国家自然科学基金面上项目(编号:82271221,81971013)。
文摘
目的 探究慢性脑低灌注背景下起源于间充质干细胞外泌体(MSC-Exos)对脑白质病变的影响及其可能原因。方法 提取并标记人脐带来源MSC-Exos,利用小动物活体成像和组织免疫荧光染色观察MSC-Exos滴鼻后2 h在脑内的分布。构建C57BL/6小鼠双侧颈总动脉狭窄(BCAS)模型,随机分为假手术组、BCAS组和治疗组,BCAS组和治疗组术后经鼻给予等量磷酸缓冲液和MSC-Exos溶液。采用侧脑室注射脑脊液示踪剂,检测术后3 d示踪剂在各组脑实质内的分布情况,免疫荧光染色和电镜检测术后28 d的髓鞘病变。结果 经鼻递送的MSC-Exos可在脑内富集,部分MSC-Exos被胼胝体、海马和纹状体等脑区的星形胶质细胞和内皮细胞摄取。BCAS组小鼠术后早期脑内出现脑脊液-间质液(CSF-ISF)交换障碍,MSC-Exos经鼻递送可改善低灌注下CSF-ISF交换障碍,减轻BCAS组小鼠的晚期脱髓鞘病变。结论 经鼻递送MSC-Exos可减轻慢性低灌注所致的脑白质损伤,可能与其改善低灌注早期CSF-ISF交换有关。
关键词
外泌体
间充质干细胞
低灌注
脑脊液
间质液
Keywords
exosomes
mesenchymal stem cells
hypoperfusion
cerebrospinal fluid
interstitial fluid
分类号
R743 [医药卫生—神经病学与精神病学]
原文传递
题名
小胶质细胞外泌体通过NLRP3/caspase-1信号通路介导α-突触核蛋白相关炎症并诱导神经元凋亡的作用机制
被引量:
3
2
作者
郝一凝
张敏洁
冯一苇
韩思达
谢亚男
沈伟炜
尤彤瑶
崔梅
董强
机构
复旦大学附属华山医院神经内科
同济大学附属第十人民医院神经内科
出处
《中国临床神经科学》
2022年第3期247-254,共8页
文摘
目的探讨小胶质细胞外泌体对α-突触核蛋白(α-syn)干预后神经元损伤的作用以及可能的作用机制。方法分别诱导原代小胶质细胞向M1和M2型极化后收集相应外泌体。将原代小鼠神经元分为DPBS组、PFF组、PFF与M1外泌体共干预(PFF+M1Exo)组、PFF与M2外泌体共干预(PFF+M2Exo)组,各组均n=3。PFF+M1Exo组和PFF+M2Exo组分别使用外泌体干预神经元9 h后,PFF组、PFF+M1Exo组、PFF+M2Exo分别加入α-syn预制原纤维(α-syn PFF)干预96 h。用Western blot方法检测神经元及小胶质细胞外泌体内细胞凋亡通路相关蛋白NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1表达水平,免疫荧光技术评估不同干预条件下神经元的损伤程度。结果极化后的M1和M2型小胶质细胞释放的外泌体中含有多种炎症因子,M1型小胶质细胞外泌体与凋亡通路相关的蛋白除NLRP3表达水平下降外,ASC、pro-caspase-1、caspase-1表达水平无明显变化。与PFF组比较,PFF+M1Exo组神经元内NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1表达水平均明显增加,神经元轴突明显挛缩、凋亡增加。结论M1型小胶质细胞来源的外泌体与α-syn PFF共同干预神经元时可激活细胞内NLRP3/ASC/caspase-1信号通路诱导发生神经元凋亡,从而导致神经元的严重损伤和死亡。
关键词
小胶质细胞
外泌体
神经元
Α-突触核蛋白
细胞凋亡
Keywords
microglia
exosome
neuron
α-synuclein
apoptosis
分类号
R741.02 [医药卫生—神经病学与精神病学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
间充质干细胞外泌体改善脑脊液-间质液交换减轻慢性低灌注所致的脑白质损伤
沈炜伟
尤彤瑶
许文清
崔梅
《中国临床神经科学》
2023
0
原文传递
2
小胶质细胞外泌体通过NLRP3/caspase-1信号通路介导α-突触核蛋白相关炎症并诱导神经元凋亡的作用机制
郝一凝
张敏洁
冯一苇
韩思达
谢亚男
沈伟炜
尤彤瑶
崔梅
董强
《中国临床神经科学》
2022
3
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