曲尼斯特延缓糖尿病肾病肾间质纤维化的作用及机制

目的:研究曲尼斯特延缓糖尿病肾病肾间质纤维化的作用及机制。方法:建立糖尿病肾病(DKD)大鼠模型:SD大鼠随机分为正常对照组(n=6)、DKD模型组(n=8)、曲尼斯特低剂量(n=8)和高剂量治疗组(n=8)。采用高糖高脂饲料喂养联合低剂量STZ注射构建大鼠DKD模型。成模后,分别予以曲尼斯特200 mg/(kg·d)(曲尼斯特低剂量组)和400 mg/(kg·d)(曲尼斯特高剂量组)分2次灌胃。于第8周末处死大鼠,收集大鼠24 h尿液测24 h尿白蛋白排泄量,收集血测肾功能及血白蛋白;取部分肾组织置于4%中性甲醛溶液中固定,采用免疫组织化学检测肾组织补体C3a受体(C3aR),E-钙黏附蛋白(epithelial cadherin,E-Cadherin),α-SMA,纤维连接蛋白(fibronectin,FN),I型胶原蛋白(collagen I,Col I),干细胞生长因子(stem cell factor,SCF)和干细胞因子受体(c-kit)的表达以及分布;Western印迹检测肾组织E-cadherin,α-SMA,FN,Col I,SCF和c-kit蛋白的表达;RT-PCR检测肾组织FN,Col I,SCF,c-kit mRNA的表达。结果:曲尼斯特能抑制肥大细胞在DKD大鼠肾组织的浸润;DKD模型组肾小管上皮细胞E-cadherin的表达较正常对照组减少,并可见α-SMA表达,曲尼斯特可一定程度逆转这一过程;与正常对照组比较,DKD模型组肾小管间质区域Col I和FN的表达增加,曲尼斯特能剂量依赖性地抑制Col I和FN的表达;DKD大鼠肾组织SCF,c-kit蛋白及mRNA表达增加;肾组织SCF,c-kit蛋白表达与肥大细胞浸润程度及肾小管间质FN,Col I蛋白的表达呈显著正相关。曲尼斯特能抑制SCF,c-kit mRNA及蛋白的表达(P<0.05)。结论:肥大细胞参与了DKD大鼠肾间质纤维化的发生发展,曲尼斯特可能通过阻断SCF/c-kit信号通路,抑制肥大细胞的募集而逆转DKD大鼠肾小管上皮细胞的EMT,抑制肾间质纤维化。

蛋白磷酸酶2A在肾间质纤维化中的作用

目的:探讨蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)在大鼠单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)及TGF-β1刺激的人近端肾小管上皮细胞-2(human kidney proximal tubular epithelial-2,HK-2)的肾纤维化模型中的作用。方法:1)15只雄性SD大鼠随机分成假手术组(sham组)、模型组(UUO组)和UUO+冈田酸(okadaic acid,OA)干预组(OA组),每组各5只。术后OA组每日给予1.8%酒精稀释的OA 30μg/kg,胃管饲喂72 h,对照组和模型组给予相等体积的1.8%酒精胃管饲喂,72 h后处死大鼠,收集血和肾组织,检测肾功能并采用免疫组织化学、Western印迹和RT-PCR法检测肾组织PP2A的c亚基(PP2Ac)、纤维连接蛋白(fi bronectin,FN)、胶原-I(collagen-I,Col-I)、E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)和α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的蛋白及m RNA的表达。2)采用台盼蓝排斥实验及MTT法找出适宜的OA浓度。常规培养HK-2细胞,随机分为对照组、TGF-β1组(TGF-β1 5 ng/m L干预24 h)、TGF-β1+OA组(TGF-β1 5 ng/m L+OA 40 nmol/L,同时干预24 h),Western印迹检测肾小管上皮细胞PP2Ac,FN,Col-I,E-cad和α-SMA蛋白的表达。结果:1)肾功能表明UUO组尿素氮和肌酐较sham组升高,OA组尿素氮、肌酐均比UUO组下降(均P<0.05)。免疫组织化学、Western印迹和RT-PCR均显示:与sham组比较,UUO组PP2Ac,FN,Col-I和α-SMA表达升高,而E-cad表达下降(均P<0.05);与UUO组比较,OA组PP2Ac,FN,Col-I和α-SMA表达下降,E-cad表达升高(均P<0.05);2)OA 40 nmol/L为最适宜的实验质量浓度;Western印迹显示:与对照组比较,TGF-β1组PP2Ac,FN,Col-I和α-SMA表达升高,E-cad表达下降(均P<0.05);与TGF-β1组比较,TGF-β1+OA组PP2Ac,FN,Col-I和α-SMA表达下降,E-cad表达升高(均P<0.05)。结论:PP2A能促进肾间质纤维化。

以肾小球增生硬化为主要表现的肾小管酸中毒1例

病例患者女性，32岁，因乏力8年，全身骨痛4年，发现蛋白尿1年余于2013年1月8日入院。患者于8年前怀孕1月时无明显诱因出现乏力、软瘫，于当地医院查血钾2mmol／L，予以补钾治疗后缓解，之后上述症状反复发作，长期口服氯化钾。4年前无明显诱因出现全身骨痛，以骨盆及双下肢骨明显，伴活动明显受限，曾先后服用抗风湿、止痛、中药治疗，症状逐渐加重，

三冲多联疗法治疗重症狼疮性肾炎的疗效观察

目的:探讨三冲多联疗法治疗重症狼疮性肾炎的疗效。方法:选择确诊为重症狼疮性肾炎的患者48例,随机分为两组。对照组24例,给予激素、环磷酰胺及抗凝治疗,实验组24例,应用激素、环磷酰胺、丙种球蛋白冲击联合抗凝药物、血液净化、并辨证地配合中医中药疗法。比较两组患者总体缓解情况,治疗前后生化指标、SLEDAI评分、免疫指标等,并分别记录不良反应。结果:实验组患者总体缓解率(91.6%)显著优于对照组(75%),两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组继发感染,柯氏征,神经精神症状及死亡率[分别为8.3%(2例),41.7%(10例),29.2%(7例),4.2%(1例)],显著低于对照组[分别为25.0%(6例),66.7%(16例),54.2%(13例),12.5%(3例)],差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组治疗后(1月、3月、6月)尿蛋白、尿红细胞、Cr和SLEDAI评分显著低于对照组,Hb、PLT和Alb显著高于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组治疗后ANA滴度、抗dsDNA阳性率显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:三冲多联疗法对重症狼疮性肾炎患者的疗效显著,具有借鉴意义。

蛋白磷酸酶2Ac介导Smad3中间连接区去磷酸化促肾小管上皮细胞间充质转分化的研究

目的:通过蛋白磷酸酶2Ac(PP2Ac)过表达和小干扰RNA质粒转染人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)后予以转化生长因子β1(TGF-β1)刺激,观察PP2Ac对细胞外基质合成、肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)和Smad3中间连接区磷酸化的影响,探讨PP2Ac促肾间质纤维化的机制。方法:常规培养HK-2细胞,分为对照组、TGF-β1组和质粒转染+TGF-β1组。采用RT-PCR和Western Blot法检测PP2Ac、纤维连接蛋白(FN)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E选择素(E-cadherin)表达水平。采用Western blot法检测Smad3、Smad3中间连接区p Smad3-L(p Ser204)和p Smad3-L(p Ser208)表达情况。结果:RT-PCR和Western Blot结果均显示:PP2Ac过表达质粒转染HK-2细胞再予TGF-β1刺激24h后,PP2Ac表达较TGF-β1组升高,同时FN、Col-Ⅰ和a-SMA表达明显上调,E-cadherin表达下调;而PP2Ac小干扰RNA转染HK-2细胞后再予TGF-β1刺激24h,较TGF-β1组,PP2Ac表达降低,FN、Col-Ⅰ和α-SMA表达减少,E-cadherin表达增高(P<0.05)。Western Blot结果显示:TGF-β1刺激HK-2细胞1h时PP2Ac和Smad3中间区磷酸化的蛋白表达均达到峰值;HK-2细胞转染PP2Ac过表达质粒再予TGF-β1刺激1h后,与单纯TGF-β1刺激组比较,核蛋白中p Smad3-L(p Ser204)和p Smad3-L(p Ser208)表达均下降;而PP2Ac小干扰RNA转染HK-2细胞再予TGF-β1刺激1h后,核蛋白中p Smad3-L(p Ser204)和p Smad3-L(p Ser208)蛋白表达均增加(P<0.05)。结论:PP2Ac促进肾小管上皮细胞外基质的生成及EMT;PP2Ac介导肾小管上皮细胞Smad3中间连接区去磷酸化。

不同方法治疗血透患者重度继发性甲状旁腺功能亢进对肾性贫血的影响

目的探讨及对比甲状旁腺全切术(T-PTX)及口服西那卡塞治疗血透患者重度继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)对肾性贫血的影响。方法回顾性分析2013年4月至2017年2月厦门大学附属成功医院血透合并重度SHPT患者临床资料,行T-PTX治疗者33例作为手术组,口服西那卡塞治疗者22例作为药物组,统计2组患者治疗前、治疗后第1、3、6、12个月的血清全段甲状旁腺素(iPTH)、碱性磷酸酶(ALP)、钙、磷、转铁蛋白饱和度(TSAT)、铁蛋白(SF)、C-反应蛋白(CRP)、白蛋白(Alb)及血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)、促红细胞生成素(EPO)用量等数据,并进行分析比较。结果手术组iPTH从治疗后第1个月开始,Hb、Hct和EPO用量从第6个月开始优于药物组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后第12个月,手术组及药物组iPTH分别下降至(76.2±65.2)pg/mL和(638.9±233.8)pg/mL,Hb分别上升至(115.8±9.3)g/L和(109.5±5.4)g/L,EPO用量分别下降至(94.2±23.7)U/(kg·周)和(153.7±24.8)U/(kg·周),与组内治疗前以及组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者在治疗前及随访期内的铁贮指标存(TSAT、SF)、炎症指标(CRP)、营养指标(Alb)等组内、组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。手术组不良反应发生率高于药物组(P<0.01)。结论治疗血透患者重度SHPT对改善肾性贫血有益,且T-PTX在纠正SHPT及改善贫血方面较西那卡塞效果更好。

“互联网加”健康教育改善维持性血液透析患者生化指标的研究

健康教育是由目标、计划、组织、系统、评价五部分组成的的教育活动,根据健康状态特点和角色变化采用对应的教育形式,旨在为人们树立健康的意识,形成良好的行为模式,维持较好的健康状态[1]。既往对患者的健康教育形式单一,如口头宣教和发放宣传册等,容易遗忘或造成误解。随着信息技术的迅速发展,互联网联系到人们生活的方方面面,正潜移默化地影响着人们的生活方式[2],互联网的独特优点在于其服务对象不受年龄、知识水平、生活习惯、文化的限制,且对不同人群都具有一定的吸引力。以互联网作为载体对患者进行健康教育,逐渐成为现代慢性病领域健康教育发展的方向。

甲状旁腺全切术和甲状旁腺全切术加自体移植术治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的临床分析

目的:比较尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)进行甲状旁腺全切除术(tPTX)和甲状旁腺全切除加自体移植术(tPTX+AT)的临床疗效。方法:对2009年01月～2014年05月期间在我院接受tPTX(n=31)或tPTX+AT(n=33)手术治疗的尿毒症并发SHPT患者共64例进行回顾性分析,对比两组患者手术前后的甲状旁腺激素(iPTH)、血钙(Ca^(2+))、血磷(P^(3-))以及复发率,并比较两种方式的疗效。结果:tPTX和tPTX+AT组患者术后iPTH、Ca^(2+)、P^(3-)均较术前显著下降,症状明显缓解。与tPTX相比,采用tPTX+AT手术的患者Ca^(2+)值显著升高,但同时复发率也明显升高。结论:tPTX和tPTX+AT两种手术方式各有优劣,但均可以显著的改善SHPT患者的临床症状,提高患者的生活质量。

普通维生素D在慢性肾脏病中应用的再认识

维生素D是一类脂溶性维生素,最初被认为直接参与佝偻病、骨质疏松和骨软化的发病机制。近年来研究发现维生素D缺乏与心血管疾病、自身免疫性疾病、癌症和代谢性疾病相关,这也被称为维生素D的非经典效应[1,2]。新近研究表明新型冠状病毒性肺炎的发生及其死亡,可能都与维生素D缺乏有关[3,4]。目前世界范围内慢性肾脏病(CKD)的发病率逐年上升,维生素D缺乏在CKD人群中普遍存在,并且越来越多的证据显示普通维生素D对CKD的发展有重要影响。因此本文主要阐述维生素D缺乏和CKD的关系,CKD使用普通维生素D的益处,从临床角度寻找提高CKD患者维生素D浓度的方法。

维生素D_(2)肌注治疗IgA肾病患者维生素D缺乏的临床观察

目的:观察维生素D_(2)肌注治疗对IgA肾病患者维生素D缺乏的影响。方法:针对我院2019年06月—2021年06月新接诊的71例IgA肾病患者,采用高效液相色谱串联质谱法检测空腹血清25(OH)D水平,根据血清25(OH)D水平分为严重缺乏组、缺乏组、不足组和正常组。分析血清25(OH)D水平与患者性别、年龄、血红蛋白、白蛋白、尿蛋白定量、血肌酐、肌酐清除率、矿物质代谢指标(血钙、血磷、全段甲状旁腺激素iPTH)的相关性。选取其中维生素D<30 ng/ml的60例患者作为研究对象,给予肌肉注射维生素D_(2)注射液(25(OH)D≤20 ng/ml,给予60万U,1次/4周,连续12周;20 ng/ml<25(OH)D≤30 ng/ml,单次肌注60万U),对比患者治疗前后血清25(OH)D水平、血红蛋白、白蛋白、尿蛋白定量、钙、磷、iPTH的变化。结果:71例IgA肾病患者血25(OH)D值平均水平(21±7.62)ng/ml,维生素D严重缺乏4例(5.6%),缺乏29例(40.9%),不足27例(38%),正常11例(15.5%)。男性组和女性组患者中25(OH)D水平差别无统计学意义。血清25(OH)D的不同水平,与年龄、白蛋白、血红蛋白、血钙、血磷、甲状旁腺激素、肌酐、肌酐清除率等方面差异无统计学意义。多元逐步回归分析发现血清25(OH)D与尿蛋白定量具有相关性(β为-0.250)。肌内注射维生素D_(2)注射液12周后25(OH)D_(2)、血白蛋白水平明显升高,25(OH)D_(3)、iPTH、尿蛋白水平较治疗前下降(P<0.05),对血钙、血磷无显著影响(P>0.05)。结论:IgA肾病患者维生素D缺乏患病率高,其血清25(OH)D水平与蛋白尿水平相关,肌内注射维生素D_(2)可明显改善IgA肾病患者维生素D缺乏,具有减少蛋白尿的作用。

去甲斑蝥素通过抑制蛋白磷酸酶2Ac抗肾间质纤维化

目的研究蛋白磷酸酶2Ac（PP2Ac）和肾间质纤维化的关系，探讨去甲斑蝥素（NCTD）对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型肾间质纤维化的作用及其机制。方法16只雄性SD大鼠随机分成4组：假手术组（Sham组）、UUO3d组、UUO7d组及UUO14d组，每组各4只，分别于术后1d、3d、7d、14d处死。免疫组化法检测肾组织PP2Ac、纤连蛋白（FN）、I型胶原（C01．I）的表达。20只雄性SD大鼠随机分成4组，每组5只：假手术组（Sham组）、UUO模型组、NCTD低剂量治疗组（0．05mg·kg-1·d。）及NCTD高剂量治疗组（0．1mg·kg-1·d-1）。从建立UUO模型前1d始，治疗组分别予以NCTD0．05mg·kg·d。和0．1mg·kg-1·d。腹腔注射，Sham组和UUO模型组仅予以等量生理盐水腹腔注射，术后第14天处死大鼠。免疫组化、Western印迹和实时荧光定量PCR法检测肾组织FN、Col—I、d—SMA、E．cadherin和PP2Ac蛋白及mRNA的表达。结果（1）与Sham组相比，随着梗阻时间的延长，PP2Ac的表达逐渐增多，UUO14d表达最高，同时伴随FN、C01．I的表达升高（均P〈0．05）。相关分析结果显示，PP2Ac与FN、Col—I表达呈正相关（r=0．894和r=0．887，均P〈0．05）。（2）与Sham组相比，UUO模型组FN、C01．I、a-SMA表达明显上调，而E．cadherin表达明显下降，同时伴PP2Ac表达上调（均P〈0．05）；与UUO模型组相比，NCTD组剂量依赖性抑制FN、C01-I的表达，下调a．SMA的表达，上调E—eadherin的表达，同时抑制PP2Ae的表达（均P〈0．05）。结论PP2Ae与肾间质纤维化程度呈正相关；NCTD可抑制肾问质纤维化，其机制可能与抑制PP2Ae的表达有关。

去甲斑蝥素抑制蛋白磷酸酶2Ac对Smad3-L区去磷酸化抗肾间质纤维化

目的 证实去甲斑蝥素（NCTD）具抗肾间质纤维化的作用,其抗肾间质纤维化的机制与靶向抑制蛋白磷酸酶2Ac（PP2Ac）对Smad3中间连接区（Smad3-L）的去磷酸化修饰有关.方法 常规培养人肾小管上皮细胞（HK-2）,转染PP2Ac shRNA质粒后,细胞分为5组：（1）空白组;（2）TGF-β1（5μg/L）组;（3） TGF-β1 ＋NCTD （2.5 mg/L）组;（4）TGF-β1＋PP2Ac shRNA组;（5）TGF-β1＋PP2Ac shRNA＋NCTD组.采用实时荧光定量PCR和Western印迹检测PP2Ac、纤维连接蛋白（FN）、胶原蛋白Ⅰ （Col-Ⅰ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和E-钙黏蛋白（Ecadherin） mRNA及蛋白的表达.然后将HK-2细胞随机分为3组：（1）空白组;（2）TGF-β1组;（3）TGF-β1＋NCTD组,采用免疫荧光检测pSmad3-L（Ser204）和pSmad3-L（Ser208）在HK-2细胞的分布,Western印迹检测HK-2细胞核蛋白pSmad3-L（Se204）和pSmad3-L（Ser208）的表达.结果 （1）TGF-β1促进HK-2细胞PP2Ac表达,同时上调FN、Col-Ⅰ和α-SMA的表达,下调E-cadherin 的表达.NCTD和PP2Ac shRNA均抑制PP2Ac的表达,下调FN、Col-Ⅰ和α-SMA表达,上调E-cadherin的表达.但NCTD与小干扰RNA共同作用对PP2Ac表达的抑制,以及对TGF-β1诱导的上述指标的改变程度同单纯PP2Ac小干扰RNA干预组无明显差异.（2）TGF-β1刺激HK-2细胞核内pSmad3-L（Ser204）、pSmad3-L（Ser208）表达明显增多,NCTD干预使pSmad3-L（Ser204）、pSmad3-L （Ser208）在细胞核内表达进一步增多.结论 NCTD通过抑制PP2Ac介导的Smad3-L区去磷酸化,发挥抗肾间质纤维化作用.

急性间歇性血卟啉病合并急性肾损伤一例

患者,女,20岁,因＂间断腹痛伴乏力1年余,再发10d＂入院.患者2013年6月10日因感冒后出现阵发性下腹部疼痛,伴腹胀、便秘、恶心、呕吐入住当地医院.期间尿液为淡红色,出现四肢乏力,逐渐感烦躁,曾全身抽搐2次.查尿胆红素1＋,血钾3.00～ 3.54 mmol/L,血钠113～131 mmol/L,血氯83～ 103 mmol/L,均偏低;谷丙转氨酶70～ 85 U/L,谷草转氨酶120～ 161U/L,均升高;肌酐55μmol/L;腹部CT平扫提示结肠积气及气液平,头颅CT未见异常.诊断＂肠梗阻？＂,予镇静、补钾、补钠等治疗后,症状好转出院.此后上述症状反复发作,间隔4～5个月出现1次,多于劳累感冒后、月经前出现,补液治疗后均能缓解.淡红色小便持续存在,曾行头颅MRI提示双侧大脑半球皮层多发片状异常信号,腰穿提示脑脊液正常.

免疫抑制疗法联合蛋白A免疫吸附治疗重症狼疮一例

患者女,15岁,因颜面红斑2个月,下肢水肿2周,于2017-3-12入院。患者2月前出现面部盘状红斑,2周前出现双下肢水肿,无明显少尿,当地医院查尿常规:蛋白3+,红细胞3+,血生化:白蛋白(ALB)29g/L,血肌酐(Scr)99μmol/L,未治疗。既往史无特殊。体格检查:体温:36.6℃,脉搏:110次/min,血压:121/99mmHg(1mmHg=0.133kPa),体重56kg。

肌注维生素D2治疗维持性血液透析患者25羟维生素D缺乏的临床观察

目的分析维持性血液透析患者的血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平,探讨肌注维生素D2注射液治疗25羟维生素D缺乏的作用。方法检测我院2020年12月至2021年2月170例维持性血液透析患者空腹血清25(OH)D水平,根据血清25(OH)D水平将患者分为严重缺乏组、缺乏组、不足组和正常组。分析血清25(OH)D水平与患者性别、年龄、透析龄、血红蛋白、白蛋白、血钙、血磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)的相关性。其中86例维生素D缺乏或不足的血透患者,随机分为对照组(n=43)和治疗组(n=43),对照组给予常规治疗,治疗组在对照组基础上给予肌注维生素D2(20万单位,1次/2周),连续3个月。比较患者治疗前后血清25(OH)D、血红蛋白、白蛋白、钙、磷、iPTH水平的变化,并观察不良反应情况。结果170例患者中,维生素D严重缺乏组33例(19.4%),缺乏组33例(19.4%),不足组70例(41.2%),正常组34例(20%)。男性25(OH)D水平显著高于女性(P<0.05)。正常组与维生素D缺乏组和不足组在透析龄、血红蛋白、白蛋白差异方面均具有统计学意义(P<0.05)。血清25(OH)D与年龄、血钙、血磷、甲状旁腺激素无显著相关性(P>0.05)。多元线性逐步回归分析显示,血清25(OH)D与血红蛋白、白蛋白具有相关性(P<0.05)。肌注维生素D23月后可使血液透析患者的25(OH)D水平显著上升(P<0.05),同时血红蛋白、血清白蛋白、磷上升(P<0.05),对血钙、iPTH无显著影响(P>0.1)。结论维持性血液透析患者维生素D缺乏发生率高,血清25(OH)D水平与性别、贫血、营养不良存在密切关系,肌注维生素D2可改善血透患者贫血、营养不良情况,但可能带来血磷升高。

Norcantharidin inhibits renal interstitial fibrosis through down-regulating protein phosphatase 2Ac

Objective To observe the relationship between protein phosphatase-2Ac(PP2Ac)and renal interstitial fibrosis,and to investigate the effects and the underlying mechanism of norcantharidin(NCTD)on renal fibrosis in unilateral ureteral obstruction(UUO)rats.Methods Sixteen male Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups:Sham operation group,UUO day

力显品质本色 勇创一流品牌——记福建固美金属有限公司

福建固美金属有限公司创立于1995年，总部位于美丽富饶的海峡西岸——福建省南安市，目前占地45000平方米，是一家经营铝合金、不锈钢管材及板材，集研发生产、加工销售为一体的大型企业，下属直营分公司16家，同时有门花厂、拉门厂、剪压板厂、铝材深加工车间。公司目前有员工500多人，不锈钢生产线66条。其中广东分公司——佛山市固辉不锈钢制品有限公司，拥有生产线45条，年产能3万吨，产品在我国大部分省、直辖市均有销售网点。