蒿甲醚对日本血吸虫糖原、蛋白质、硷性磷酸酶和酸性磷酸酶的影响

感染日本血吸虫尾蚴３２－３５ｄ的小鼠１次ｉｇ蒿甲醚（Ａｒｔ）３００ｍｇ·ｋｇ－１后２４ｈ，其体内♀、血吸虫的糖原含量较对照组减少约５０％，７２ｈ后则分别减少６４．１％和７７．９％。给药后７２ｈ，♀、虫的蛋白质含量较对照组分别减少６８．１％和４９．３％。给药２４ｈ，♀、虫的硷性磷酸酶（ＡＫＰ）活力的抑制率约为２５％，７２ｈ后，♀虫的ＡＫＰ进一步被抑制，抑制率达６１．６％。酸性磷酸酶（ＡＣＰ）的活力受抑制亦以♀虫较为明显，给药７２ｈ♀、虫抑制率分别为７５．７％和４７．６％。

吡喹酮与蒿甲醚合并治疗小鼠血吸虫病的效果观察

吡喹酮与蒿甲醚是两种不同类型的化合物,尽管二者对血吸虫成虫均有杀灭作用,但对童虫的作用有所不同,吡喹酮除对成虫有效外,对刚钻入宿主皮肤的童虫亦有较好的杀灭效果,而对第21d童虫和第3～14d童虫的作用较差或无效。蒿甲醚对第7d童虫有较好的疗效,对第35d成虫次之,而对其它发育期的血吸虫的作用则较差或不明显。因此将两种药物伍用,以期增强它们对不同发育期血吸虫的作用。

甲苯达唑、阿苯达唑和吡喹酮实验治疗小鼠继发性细粒棘球蚴病的观察

小鼠于感染继发性细粒棘球蚴后用甲苯达唑口服治疗,剂量为12.5～100mg/kg/d×10时囊肿抑制率为49.2～77.5％,用阿苯达唑100～300mg/kg/d×10～14治疗的为61.3～72.1％,而用吡喹酮400mg/kg/d,或800mg/kg/d,2次均服,疗程为10d时则无效,但若给服500mg/kg/d×14,囊肿抑制率为63.4％。药物有效各组的每鼠平均囊数,除个别组外,均较相应对照组的为少。此外,甲苯达唑与吡喹酮合并服用,有一定的增效作用。

甲苯达唑对小鼠不同期的细粒棘球蚴病的疗效观察

小鼠感染细粒棘球蚴原头节后３，５和１２个月，１次ｉｇ甲苯达唑（Ｍｅｄ）２５ｍｇ·ｋｇ－１，３组的血药含量基本相似。而３组之间囊壁的药含量却有较大的差异，以３个月组的囊壁药含量为最高，５个月的次之，而１２个月组的则较低，上述３组小鼠给予ｉｇＭｅｂ２５ｍｇ·ｋｇ－１，连给２８ｄ，其囊重抑制率分别为８６．３，６６．９和３３．５％。且生发层细胞以３个月组损害较明显，５个月组次之，１２个月组为最轻。结果提示体积较大和有较厚囊壁的细粒棘球蚴囊是影响Ｍｅｂ疗效的一个重要因素。

吡喹酮引起细粒棘球蚴囊生发层损害的囊组织药物含量的探讨

感染细粒棘球蚴的小鼠每天口服吡喹酮500mg/kg,连给3或7天时,大部分囊的生发层示轻度损害,少数呈中度损害,疗程末次给药后24h的囊壁吡喹酮平均含量约为0.3μg/g囊组织,这些与在体外用吡喹酮1μg/ml培养细粒棘球蚴囊的结果相仿。当疗程延长至14天时,部分囊的生发层呈中或重度损害,但较体外用吡喹酮10μg/ml培养囊所引起的生发层损害为轻,后者囊壁于培养1～7天的吡喹酮平均含量约为4μg/g囊组织。

用感染包虫病的小鼠筛选药物

应用感染继发性包虫病的小鼠筛选了89个不同类型的化合物,其中以甲苯达唑的抗包虫效果较好,在所筛选的噻二唑类化合物,吡喹酮类化合物及苯硫脲嗪亦有一定的抗包虫效果,值得进一步研究。

口服[^(35)S]阿苯达唑亚砜感染细粒棘球蚴的小鼠体内的吸收、分布与排泄

感染小鼠口服[^(35)S]阿苯达唑亚砜150mg/kg(含0.74MBq)后lh,血中的^(35)S浓度达高峰值,2～4h后降低至峰值的1/2,24h后大部分已消除。小鼠口服药物后0.5h,即可在各脏器中测得^(35)S的含量,在0.5～2h达高峰值,至8h迅速下降,24～48h大部分消除。囊壁的高峰值为血峰值的53％,正常鼠口服[^(35)S]阿苯达唑150mg/kg(含0.67MBq)后72h,尿、粪的累计排泄率分别为89.2％和6.4％。

蒿甲醚预防血吸虫感染的实验研究

为了观察蒿甲醚预防血吸虫感染的作用，小鼠、兔和犬于感染血吸虫尾蚴后不同时间灌服（ｉｇ）蒿甲醚（Ａｒｔ），并根据总减虫率和减雌虫率评价预防效果。结果，小鼠于感染后ｄ７开始ｉｇ１剂Ａｒｔ，然后每ｗｋ重复给药１次，共４次的效果最好。兔与犬于感染后ｄ７ｉｇＡｒｔ１０或１５ｍｇ／ｋｇ，然后每１－２ｗｋ重复给药１次，共２－４次，总减虫率和减雌虫率为９６．８％－１００％，部份或全部受治动物无雌虫，一些与急性血吸虫病有关的指标，如体温、嗜酸性粒细胞数和粪便虫卵等均无异常或阴性。兔每隔天感染血吸虫尾蚴４８－５２条，共５次，并于第１次感染后ｄ７开始，用Ａｒｔ１５ｍｇ／ｋｇ，按上述给药方案预防，总减虫率和减雌虫率为９７．６％－９８．４％。上述感染犬和多次感染的兔用Ａｒｔ预防后，肝组织结构正常，虫卵肉芽肿数亦明显减少。结果认为，Ａｒｔ具有预防血吸虫感染的作用，可明显减低血吸虫感染率、减轻感染度和防止急性血吸虫病。

蒿甲醚对日本血吸虫磷酸葡萄糖变位酶、醛缩酶、磷酸甘油酸变位酶和烯醇化酶的影响

[目的 ]观察蒿甲醚 (Art)对小鼠体内日本血吸虫磷酸葡萄糖变位酶 (GPM )、醛缩酶 (ALD)、磷酸甘油酸变位酶 (PGM)和烯醇化酶 (ENO)的影响。 [方法 ]小鼠感染血吸虫尾蚴 4～ 5wk后 ,1次灌服Art10 0mg/kg或 30 0mg/kg ,并于 2 4～ 48h后剖杀 ,收集日本血吸虫雌虫和雄虫 ,按NADPH的生成量或NADH的耗用量测定虫体的上述 4种酶活力。 [结果 ]经Art 10 0mg/kg作用 2 4h后 ,雌虫的GPM、ALD、PGM和ENO活力分别较对照组下降 15 %、 19%、 5 0 %和 46 % ,其间差别均具有显著意义 ,而雄虫仅PGM和ENO活力分别下降 2 2 %和 32 % ;48h后 ,雄虫的GPM和ALD活力亦分别下降 2 1%和 18% ,雌虫的GPM、ALD、PGM和ENO及雄虫的PGM和ENO活力则进一步下降。经Art 30 0mg/kg作用后 2 4～ 48h ,雌虫和雄虫的上述 4种酶活力均明显下降 ,且呈一定的时间效应关系。 [结论 ]Art对日本血吸虫尤其是雌虫的上述 4种酶有抑制作用。

蒿甲醚对日本血吸虫核苷摄入和核酸含量的影响

目的： 观察蒿甲醚（ Ａｒｔ） 对日本血吸虫核苷摄入和核酸含量的影响。方法： 感染小鼠１ 次灌服（ｉｇ） Ａｒｔ ３００ ｍｇ／ｋｇ 后２４ ｈ 或４８ ｈ ， 分别测定雌虫（ ♀） 、雄虫（ ♂） 的 Ｒ Ｎ Ａ 和 Ｄ Ｎ Ａ 含量。另取经 Ａｒｔ 作用２４ ｈ 后的♀及♂虫体， 作体外培养２ ｈ 或４ ｈ ， 测定虫体对３ Ｈ 腺苷、［５３ Ｈ］ 尿苷和［ 甲基３ Ｈ］ 胸苷的摄入量以及上述３ Ｈ 标记核苷摄入虫体核酸的量。结果： 经 Ａｒｔ 体内作用４８ ｈ 后， 血吸虫♀虫的 Ｒ Ｎ Ａ 和 Ｄ Ｎ Ａ 含量分别较对照组减少５１６ ％ 和２３５ ％ ， 差异均显著， 而♂虫 Ｒ Ｎ Ａ 含量减少４２４ ％ 。♀及♂虫体经 Ａｒｔ 作用后移置体外培养２ｈ 或４ ｈ ， ♀虫对３ 种３ Ｈ 标记核苷的摄入量均较对照组的明显为少， 减少率达３５２ ％ ～５０１ ％ 。体外培养２ ｈ ，［ 甲基３ Ｈ］ 胸苷掺入♀虫 Ｄ Ｎ Ａ 的量较对照组减少７１４ ％ ， 培养４ ｈ 后， ［３ Ｈ］ 腺苷掺入♀虫 Ｒ Ｎ Ａ 和 Ｄ Ｎ Ａ 的量较对照组减少６５２ ％ 与５００ ％ 。结论： Ａｒｔ 对日本血吸虫， 尤其是♀虫的核酸代谢有抑制作用。

嵩乙醚的抗血吸虫作用

实验感染日本血吸虫的小鼠,用蒿乙醚或蒿甲醚100～200mg·kg^(-1)·d^(-1)×2d灌胃治疗,显示两药对小鼠体内不同发育期血吸虫的减虫率相仿。特别是d7童虫和d35成虫组的减虫率较高,分别达77.5～87.2％和51.7～61.3％。经蒿乙醚作用后,d7童虫和d35成虫的糖原明显减少或消失,虫的皮层和实质组织中的碱性磷酸酶活力亦明显受抑制,表明蒿乙醚具有抗日本血吸虫童虫和成虫的作用。

皮下埋植吡喹酮缓释剂控制家犬细粒棘球绦虫感染的实验研究

家犬皮下埋植吡喹酮缓释剂的剂量与驱虫效果相关。用50mg／kg剂量在埋植后4个月以细粒棘粒蚴原头节进行攻击可保护家犬不受感染。3只家犬埋植剂量为36．36、4444和66．66mg／kg吡喹酮，3个月药物释放率各为76.7％、65.8％和56．1％。血液吡喹酮浓度在埋植后10天至3个月维持在0．8974～3．6849μg／ml之间。50mg／kg吡喹酮剂量对植药犬的肝肾功能无明显影响。

蒿甲醚早期治疗小鼠血吸虫病的疗效(英文)

蒿甲醚（Ａｒｔ）系青蒿素的衍生物，不仅有抗疟作用，还有抗血吸虫（特别是ｄ７童虫）作用。本文应用Ａｒｔ的早期治疗方案，观察其控制血吸虫感染的可能性。结果表明小鼠于感染日本血吸虫尾蚴当天（ｄｏ）ｉｇＡｒｔ３００ｍｇ．ｋｇ－１，然后每隔２－３ｗｋｉｇ１次相同剂量的Ａｒｔ时，减虫率和减雌虫率均低。若于感染后ｄ７开始ｉｇ首剂Ａｒｔ，然后每ｗｋｉｇ１次，共给４次时，可使宿主体内的雌虫减少近９０％或９０％以上，且部分鼠的雌虫被完全消灭，肝脏亦无明显变化。此外，ｄ７童虫经Ａｒｔ３００ｍｇ·ｋｇ－１作用后，残留的雌虫发育缓慢，治后３ｗｋ（即感染后２８ｄ），大部分雌虫的生殖腺尚未发育成熟，少数虽已发育，但其子宫内的虫卵数较对照组的减少９１．７％。表明Ａｒｔ用于感染血吸虫尾蚴后早期治疗，可起到保护宿主的作用，不仅可控制血吸虫感染，而且还可减轻感染度。

细粒棘球绦虫原头蚴组织化学的观察

本文对细粒棘球绦虫原头蚴的组织化学成份进行了较为系统和全面的观察,结果表明,该虫体内存在糖原、RNA、DNA、蛋白质结合的α-氨基、酪氨酸、色氨酸及组氨酸、碱性蛋白质、酸性粘多糖、胶原及网状纤维成分、AKP、ATP酶及ACP等生化物质。并对上述成分的定位,含量及其生理学的意义进行了重点讨论。

兔重复感染血吸虫尾蚴的蒿甲醚和吡喹酮早期治疗

兔感染日本血吸虫尾蚴４８－５２条，每ｗｋ１次，共６次，并于第１次感染后ｄ７ｉｇ１次蒿甲醚（Ａｒｔ）１０ｍｇ．ｋｇ－１，然后每１或２ｗｋ重复ｉｇ１次相同剂量的Ａｒｔ，连给８或４次时，减♀虫率各为９７．８％和８８．９％；上述兔于第１次感染后ｄ２１ｉｎｌ次吡喹酮（Ｐｒａ）４０ｍｇ．ｋｇ－１，然后每１或２ｗｋ重复ｉｇ１次相同剂量的Ｐｒａ，连给７或４次的♀虫率减少率均为１００％。兔每隔１ｄ感染１次血吸虫尾锄４８－５２条，共５次，并于第１次感染后ｄ７ｉｇ１次Ａｒｔ１０ｍｇ．ｋｇ－１，然后每ｗｋ重复给药１次，连给５次的减♀虫率为９５．１％，但受治的４只兔仍残留♀虫，而每２ｗｋ重复给药１次，连给３次的减♀虫率为７８．２％。将每次ｉｇ的Ａｒｔ剂量增至１５ｍｇ．ｋｇ－１，则每ｗｋ给药组的６兔中，４兔无♀虫，减♀虫率为９８．４％，每２ｗｋ给药１次的５兔中，２兔无♀虫，减丰虫率为９７．６％。上述兔于第１次感染后ｄ２１ｉｇ１次Ｐｒａ４０ｍｇ·ｋｇ－１，然后每１或２ｗｋ重复ｉｇ１次相同剂量的Ｐｒａ，连给３或２次的减♀虫率各为９９．１％和９８．２％。在各组受治的５兔中，各有４及１兔无♀虫。将每次ｉｇＰｒａ的剂量减至３０ｍｇ．ｋｇ－１，则?

大鼠及犬皮下埋植吡喹酮控释棒的药物释放及预防细粒棘球蚴原头节感染的初步观察

报告了一种吡喹酮控释棒，并实验观察了这种用于皮下埋植的吡喹酮缓释制剂在大鼠和家犬体内的缓释效果和对家犬细粒棘球绦虫成虫感染的驱虫作用。初步观察结果，在大鼠体内６０天的药物释放率为４７．６％；在家犬体内７５天的释放率为５２．３％。在实验犬体内吡喹酮埋植量为３２．９３～６５．８８ｍｇ／ｋｇ的情况下。

阿苯达唑对小鼠肌肉内移行的犬钩虫幼虫的作用

小鼠于接种犬钩虫第３期幼虫１０００条后１ｗｋ，ｉｇ阿苯达唑７５、１５０或３００ｍｇ／ｋｇ·ｄ，连给３ｄ时，自各组小鼠肌肉检获的幼虫数为２．７±１．７、２．０±１．５和１．０±１．０条，较对照组的２０５±６８为少。小鼠ｉｇ阿苯达唑１５０ｍｇ／ｋｇ·ｄ×３，并于末次给药后不同时间，用高效液相色谱法测定其血浆和肌肉的阿苯达唑及其有效代谢物阿苯达唑亚砜的含量。结果，在血浆和肌肉中仅查见少量阿苯达唑。但是较高浓度的阿苯达唑亚砜（５．４—１０．５μｇ／ｍｌ）除在血浆中查见外，亦在肌肉中测得（２．２—４．６μｇ／ｇ）。肌肉中的阿苯达唑亚砜含量较高，有益于杀死在肌肉中移行的钩虫幼虫。

蒿甲醚对血吸虫超氧化物歧化酶和谷胱甘肽还原酶的抑制作用

为观察蒿甲醚 (Art)对日本血吸虫 (Schistosoma japonicum)超氧化物歧化酶 (SOD)和谷胱甘肽还原酶 (GR)的影响 ,取血吸虫成虫置于含 Art(7.5～ 6 0 μmol/ L)和 /或氯化血红素 (hemin,8～ 5 0 μmol/ L)的培养液内培养 2 4 h后 ,分别按邻苯三酚自氧化和 NADPH氧化方法测定虫体的 SOD和 GR活力 ,结果表明 ,在 hemin(10 μmol/ L)存在下 ,Art(7.5～6 0 μmol/ L)对虫体 GR有明显的抑制作用 ,其效果与使用的 Art浓度有关 ,将 hemin浓度升至 4 0 μmol/ L,Art对虫体SOD亦有明显的抑制作用 ,此外 ,Art明显增强 Fe( )诱导的血吸虫蛋白巯基含量下降 ,提示 Art具有铁依赖的抑制血吸虫 SOD和 GR作用 。

甲苯达唑、阿苯达唑及其代谢物实验治疗小鼠继发性细粒棘球蚴病的研究

在疗程为10～14d时,甲苯达唑对小鼠继发性细粒棘球蚴病的最低有效剂量为25mg/kg/d,阿苯达唑的为100mg/kg/d。在所用的疗程下,甲苯达唑的剂量较阿笨达唑100～300mg/kg/d低3～11倍时,它们的疗效相仿,但甲苯达唑100mg/kg/d的疗效则优于剂量大l～2倍的阿苯达唑。甲苯达唑与阿苯达唑合并治疗未能明显提高疗效,但此2种药物并用吡喹酮治疗则疗效明显提高。实验证明阿苯达 唑亚砜的疗效优于阿苯达唑,而阿苯达唑用则无效。

吡喹酮、甲苯达唑及阿苯达唑对细粒棘球蚴作用的组织化学比较

本文比较了吡喹酮、甲苯达唑及阿苯达唑对NIH鼠体内细粒棘球蚴组织化学的影响。结果表明,三种药物治疗3～14天,均能迅速引起生发层内糖原、AKP、ACP及ATP酶的减少、减弱或消失,以甲苯达唑组的为最明显,阿苯达唑及吡喹酮的较轻,但对生发层内DNA、RNA、蚤白质结合的酪氨酸、色氨酸、组氨酸以及碱性蛋白质的影响仅见于7及14天。亦以甲苯达唑组的较为显著。停药后,上述变化的恢复时间,吡喹酮及阿苯达唑的分别为14～30及30天,而甲苯达唑组的则需90天。