喹啉酮类小分子p53-MDM2结合抑制剂3D-QSAR研究

目的设计、合成高活性的小分子p53-MDM2结合抑制剂,建立具有预测能力的3D-QSAR模型。方法采用分子模拟软件Sybyl,利用比较分子场方法(CoMFA)、比较分子相似性指数法(CoMSIA),选择已报道的具有p53-MDM2结合抑制活性的一类有相同母核的21个异喹啉酮衍生物作为训练集,7个作为预测集进行3D-QSAR模型的建立和验证。结果模型具有较高q2(q2CoMFA=0.545,q2CoMSIA=0.528)和r2(r2CoMFA=0.984,r2CoMSIA=0.972)值,表明2组模型具有较高的拟和能力及预测能力。结论该模型具有较高的预测能力,为设计、合成高活性的小分子p53-MDM2结合抑制剂提供了理论依据。