一种盐酸普拉克索新晶型的制备及表征

目的制备一种盐酸普拉克索新晶型(半水合物)。方法利用粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、热重法和红外光谱法分别对半水合物晶型和原研一水合物晶型进行表征分析,并通过加速6个月试验分别考察了半水合物晶型、一水合物晶型及无水物晶型的稳定性。结果表征分析确认了两种晶型存在明显的差别,加速6个月试验显示半水合物晶型有关物质稳定性最佳。结论半水合物晶型有很大潜力成为盐酸普拉克索的一种优势药用晶型。

一种盐酸普拉克索片降解杂质BI-II546CL的制备方法

目的 建立一种高效的盐酸普拉克索片降解杂质BI-II546CL的制备方法。方法 由7-羟基普拉克索经氨基保护、酰胺化、氧化、水解制得。结果 氧化过程得到了优化,避免产生多种氧化杂质,总收率达到54.7%。结论 合成路线安全、环保、高效,收率得到明显提升。杂质BI-II546CL经液质联用、红外光谱、核磁共振进一步表征确证。

赛洛多辛的合成

1-乙酰基-5-(2-氨基丙基)-2,3-二氢-7-氰基吲哚与2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯缩合,经L-扁桃酸拆分得(R)-1-乙酰基-5-[2-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-7-氰基吲哚啉,再经二碳酸二叔丁酯保护、碱性水解制得(R)-5-[2-[N-叔丁氧羰基-2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-7-氰基吲哚啉,最后经氰基水解、与3-溴丙基苯甲酸酯取代、酯基水解及脱保护基得赛洛多辛,总收率约6.6%。