羧甲基-β-1,3-葡聚糖在S180荷瘤小鼠体内的抗肿瘤作用

【目的】研究羧甲基-β-1,3-葡聚糖对S180荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用,并探讨其作用机制。【方法】小鼠急性毒性实验评价羧甲基-β-1,3-葡聚糖的安全性。建立S180荷瘤小鼠模型,然后将实验分为对照组、羧甲基-β-1,3-葡聚糖低剂量组[50 mg·(kg·d)^(-1)]、中剂量组[100 mg·(kg·d)^(-1)]和高剂量组[200 mg·(kg·d)^(-1)],分别检测天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(Uric acid,UA)和肌酸酐(creatinine,CRE)含量评价羧甲基-β-1,3-葡聚糖对S180荷瘤小鼠的肝、肾损伤。测定S180荷瘤小鼠肿瘤的体积和质量,计算抑制率,并绘制生存曲线;检测S180荷瘤小鼠的白细胞计数、脾脏指数、胸腺指数、白介素-1(IL-1)、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;最后测定小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数。【结果】羧甲基-β-1,3-葡聚糖在常规剂量下对小鼠无明显毒性,也不影响S180荷瘤小鼠血清ALT、AST、BUN、UA和CRE的水平(P> 0.05);不同剂量的羧甲基-β-1,3-葡聚糖连续处理可以显著抑制S180荷瘤小鼠肿瘤的生长,还可以明显延长S180荷瘤小鼠的生存时间(P<0.01),且表现出一定的剂量相关性。不同剂量的羧甲基-β-1,3-葡聚糖灌服后,S180荷瘤小鼠的白细胞计数、脾脏指数、胸腺指数均有不同程度的下降,与对照组相比具有统计学差异(P<0.05)。血清IL-2、IL-6、IL-8和TNF-α的含量水平均显著的增加,与对照组相比也具有统计学差异(P<0.05)。另外,与对照组相比,S180荷瘤小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬能力和吞噬指数也明显提高(P<0.05)。【结论】羧甲基-β-1,3-葡聚糖对S180荷瘤小鼠肿瘤的生长具有明显的抑制作用,显著延长S180荷瘤小鼠的生存时间,并表现出一定的剂量依赖性,其体内抗肿瘤机制可能与激活S180荷瘤小鼠的免疫功能有关。