以(+)二氢香芹酮为原料立体选择性地合成抗焦虑候选药AF-5(英文)

目的AF 5是正在研究、开发的抗焦虑药 ,本文探讨其合成方法。方法通过 3条合成路线对AF 5进行了合成。结果与结论以 (+)二氢香芹酮为原料 ,建立了一种更具实用性和有效性的合成方法。

海南新碱类似物的化学与抗肿瘤活性

为提高海南新碱的抗肿瘤活性,研究其结构与活性的关系,设计合成了它的类似物。对其中活性较强的化合物8B进行了光学拆分,用同位素稀释法测定了(+)8B及(-)8B的光学纯度分别为96％及93％以上。用小鼠L_(1210)细胞软琼脂集落形成法测定了所有合成化合物的抗肿瘤活性,(-)8B的IC_(50)=1.9μmol/L,比先导物2a的活性提高18倍,并对构效关系进行了初步讨论。

库存控制模型研究

库存是物理上和逻辑上库房库位的所有有形和无形物料及其价值的总和。虽然持有一定量的库存是必要的,过量的库存却非但没有用处而且占用了资金。因此,平衡公司库存投资与其它资金需求至关重要,也是库存管理的最大难点和挑战。降低库存成本是企业的第三利润源泉之一,国内外企业对库存管理普遍给予高度的重视,在生产和销售环节中实现最低库存量,以最大限度挖掘第三利润。本文对定量库存控制模型进行了一定的探讨和研究,并在此基础上提出了改进的定量库存控制模型和相应的计算方法。

基于UML的MIS设计方法研究

现今许多企业为了提高竞争能力正在开发适合本企业的管理信息系统,但是由于管理信息系统的开发不但涉及到软件开发方面的知识,还需要借助管理方面的经验,然而这些高技术、专业知识要求严格的开发过程最终的结果却往往达不到预期的效果。转变开发思想,寻求高效、可靠的开发方法已成为当务之急。本文结合某信息管理与自动控制系统项目的设计与开发,分析基于UML的管理信息系统的开发方法,总结这种开发方法的高效之处,希望给其它管理信息系统开发及UML技术的应用起到一个很好的借鉴及参考作用。

编译原理计算机辅助教学系统的研制

本文主要介绍编译原理计算机辅助教学软件的设计思想和技术要点。系统使用Del phi5作为开发平台 ,界面友好。采用多媒体技术给用户提供一个生动、有趣的学习环境 ,科学组织知识库的内容使系统易于使用和维护。

14β—侧链紫杉醇类似物的合成

Sinenxan A(2)是一从红豆杉组织培养物中分离得到的具有紫杉醇母核A／B／C环骨架的化合物，以该化合物为起始原料，通过4，20－双键合成D－环，在14β－位引入侧链等合成了1，7，9，13－脱氧－14β－侧链紫杉醇类似物4和5，这两个化合物在体外活性实验中，对KB，A2780和HCT－8细胞株的细胞毒性比紫杉醇显著降低，10μmol.L^-1浓度下对微管蛋白聚合没有作用。

光纤定位单元数据模型的设计

天文观测越来越多地采用光纤传输星象数据,而大数量的光纤定位问题也就成为研究的难点。对光纤定位单元的性能实验和自动控制都要求将单元的相关信息存储于计算机,而且系统间光纤定位单元信息的相互传递也需要统一约定的接口。在分析光纤控制单元的机械结构、控制方法的基础上,以极坐标运动单元为模型使用特征造型的方法建立了光纤定位单元的数据模型。实践证明,这种数据模型可用于多种光纤定位单元数据的存储、转换、传递和计算。

新型14β-侧链紫杉醇衍生物的合成及构效关系研究

以生物合成得到的紫杉烷ｓｉｎｅｎｘａｎＡ为起始原料，合成一系列新的紫杉醇衍生物，以寻找高效低毒、抗瘤谱广、综合性能好的新一代紫杉醇类抗癌药，并进行构效关系研究。从半合成的紫杉烷中间体７出发，分别经５步和６步反应成功地合成了４位羟基和４位乙酸酯两类共８个新的１４β侧链紫杉醇衍生物，２位基团为苯甲酸酯、间氯苯甲酸酯、正戊酸酯和苯乙酸酯。将目标化合物连同已合成的２个１４β侧链紫杉醇衍生物进行了微管聚合试验和体外肿瘤细胞抑制试验。所有化合物在浓度为１０μｍｏｌ·Ｌ－１时对微管无作用。在体外肿瘤细胞抑制试验中，大部分化合物显示边缘细胞毒活性。１４β侧链紫杉醇衍生物的构效关系与１３α侧链紫杉醇衍生物有所不同，２位脂肪酸酯与２位芳香酸酯活性相当，表明２位基团的改变对活性无明显影响。４位羟基衍生物的活性好于４位乙酸酯。

新型免疫抑制剂SYL934的抗皮肤移植排斥反应研究

目的探讨新型免疫抑制剂SYL934对皮肤移植排斥反应的影响。方法采用体外HTRF-IP1(Homogeneous Time-Resolved Fluorescence-IP1)方法,检测SYL934的活性磷酸酯SYL934-P对鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)及鞘氨醇-1-磷酸3型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 3,S1P3)的激动活性,采用体内大鼠外周血淋巴细胞检测实验考察SYL934的体内免疫抑制作用,采用大鼠心率检测实验考察SYL934对心率的影响,通过小鼠异体皮肤移植实验考察SYL934对皮肤移植排斥反应的影响。结果 SYL934的活性磷酸酯SYL934-P能够在体外选择性激动S1P1而非S1P3,单次灌胃给予SD大鼠SYL934能够明显降低大鼠外周血淋巴细胞数量,发挥明显的免疫抑制效应,而不会影响大鼠心率。每天灌胃给予小鼠SYL934可以明显提高小鼠皮肤移植模型中移植皮片的存活率。结论 SYL934具有较好的体内外生物活性,具有开发成为抗皮肤移植排斥反应药物的应用前景。

新型前药类S1P1激动剂Syl978的药理活性

通过对新型免疫抑制剂芬戈莫德(FTY720)的结构改造获得具有全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂Syl978。体外S1P受体激动试验表明:其活性磷酸酯形式Syl978-P对S1P1受体具有显著的激动活性,而对于鞘氨醇-1-磷酸3型受体(S1P3)的激动作用较弱,显示良好的受体激动选择性。单次灌胃分别给予SD大鼠0.3,1,3 mg/kg的Syl978都能够显著降低动物外周血淋巴细胞水平,且显示出良好的量效关系。单次灌胃给予SD大鼠10 mg/kg的Syl978对大鼠心率并没有明显影响。研究结果表明,Syl978具有较好的体内外生物活性,具有开发成为治疗自身免疫性疾病药物的良好前景。

芬戈莫德(fingolimode)的新合成方法

目的:研究可能成为新免疫抑制剂的芬戈莫德(fingolimode,FTY720)的新合成方法。方法:以正辛酸为原料,共9步反应合成目标化合物。结果:总收率17．3%。目标产物光谱数据与文献报道一致。结论:新的合成方法所用原料和试剂低廉易得,条件温和,总收率高于原合成路线。

基于p53- mdm2复合物结构的mdm2阻断剂的初步探讨

目的：寻找基于 p53- mdm2复合物晶体结构的 mdm2抑制剂，使 p53释放出来，发挥其抗癌活性。方法：根据已知的 p53- mdm2复合物晶体的空间结构，在计算机上模拟设计出 23个非肽小分子化合物。将 p53的全长开放阅读框（ ORF）和 mdm2的部分 ORF克隆进原核表达载体，异丙基硫代－β－ D半乳糖苷（ IPTG）诱导蛋白表达。金属螯和层析柱纯化蛋白。 Western blot检测蛋白的质量，十二烷基磺酸钠－聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS- PAGE)及标准曲线法进行蛋白定量。用 ELISA方法检测非肽小分子化合物与 mdm2的亲和性及作用的饱和浓度。用 MTT方法进行细胞生长抑制实验。结果： SDS- PAGE和 Western blot检测显示原核表达的 p53和 mdm2蛋白质量和纯度良好，可供后续实验。 ELISA结果显示非肽小分子目标化合物及中间化合物 32个化合物中 13个与对照相比对 mdm2有一定的亲和作用，其中 5个亲和性较高，并有一定的饱和作用量。体外实验表明这 5个化合物对几种表达野生型 p53的肿瘤细胞系有生长抑制作用。结论：基于 p53- mdm2复合物晶体的空间结构设计的非肽小分子化合物，通过抑制 mdm2- p53的结合，在体外显示有一定的抑制肿瘤细胞生长的作用。

基于最优费米函数的点扩散函数求取与图像复原

数字图像在成像过程中,会受到电子噪音、大气湍流、成像设备限制及图像变换等诸多不利因素的影响,从而造成一定程度的图像降质,这对后期的图像理解造成不可忽略的障碍.本文提出在应用费米函数对边缘扩散函数进行拟合时,不是采用固定次数的费米拟合函数,而是利用图像质量的评价结果决定最优费米拟合次数的方案.基于该拟合结果的点扩散函数将被应用到Lucy-Richardson算法中实现图像复原.基于实际图像的实验结果表明,通过最优费米函数拟合数据并获取的点扩散函数,在图像复原时可以有效地提升图像质量,并明显优于同类方法.

新型三环类地氯雷他定衍生物的合成、生物活性与分子对接

以三环类抗组胺药物地氯雷他定为母体,设计并合成了一系列取代的三环类衍生物。所有目标化合物均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。H1受体结合活性测试结果表明:化合物7拮抗组胺H1受体的活性显著优于先导化合物地氯雷他定。组胺诱导的豚鼠回肠收缩实验显示化合物7可显著抑制回肠收缩。构效关系研究表明:化合物的疏水参数lgP的计算值与拮抗H1受体的活性具有相关性。并进一步利用分子对接技术研究了化合物7与H1受体的结合模式。

药物重新定位策略在新药发现中的应用与进展

目的介绍药物重新定位策略在新药发现中的应用与进展。方法广泛查阅相关文献资料,对药物重新定位策略的现状、应用及进展进行综述。结果综述了药物重新定位策略最近几年在药物研发过程中的优点、成功实例、重新定位过程中出现的困难以及克服的方法、重新定位技术在医药或生物技术公司应用过程中的策略方针及相关优点。结论药物重新定位策略近几年在药物研芡过程中应用日趋广泛,利弊兼有,其前景和意义是非常广阔深远的。

10位结构修饰14β-侧链紫杉醇衍生物的合成及其抗肿瘤活性

为了寻找高效低毒、抗瘤谱广、综合性能好又不依赖自然资源的新一代紫杉醇类抗癌药 ,以组织培养得到的紫杉烷sinenxanA为最初起始原料 ,以紫杉烷中间体 (3)和 (16 )为合成原料合成了 10位为羰基、羟基、甲氧基乙酸酯、苄氧基乙酸酯、羟乙酸酯等共 6个新的 14β 侧链紫杉醇衍生物 .并对目标化合物进行了抗肿瘤体外试验和微管蛋白聚合试验 .结果表明所有化合物对KB细胞的IC50 >10 μg ,在浓度为 10～ 5 μmol/L时对微管蛋白无聚合作用 .说明分子的 10位结构修饰对活性无明显影响 .

3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成

4-甲基水杨酸经硫酸二乙酯同时酯化和醚化得到的2-乙氧基-4-甲基苯甲酸乙酯,再经羧基化和选择性水解反应得到3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸,总收率58％。

替卡西林钠的合成工艺改进

以氯乙酰氯为原料,经6步反应合成目标化合物,总收率27.7%。目标产物的光谱数据与文献报道一致。该工艺原料和试剂价廉易得,条件温和,反应总收率高,更适合工业化生产。

14β-侧链紫杉醇衍生物的合成及抗肿瘤活性

为了寻找高效低毒、抗瘤谱广、综合性能好又不依赖自然资源的新一代紫杉醇类抗癌药 ,以组织培养得到的紫杉烷 sinenxan A为最初起始原料 ,以中间体 6为本文合成原料分别经 5步和 6步合成了两个新的 14β-侧链紫杉醇衍生物 ,并首次观察到紫杉烷的 10位羰基 / 9位羟基在硅胶中转变为 10位羟基 / 9位羰基。将目标化合物进行了抗肿瘤体外试验和微管聚合试验。结果表明 ,这两个化合物对 KB细胞的 IC50 >10 μg,在浓度为 10 μM时对微管无聚合作用。