环丙沙星在老年下呼吸道感染患者中的群体药代动力学分析

目的 分析环丙沙星在老年下呼吸道感染患者中的群体药代动力学（PPK）.方法 连续入选43例2012年3月至2014年6月在北京大学第三医院呼吸重症监护室（RICU）具有铜绿假单胞菌感染危险因素者的老年下呼吸道感染患者,根据患者病情予经验给药,环丙沙星200 mg静脉输注,1次/12 h,重症感染患者予400 mg静脉输注,1次/12 h.治疗3d达到血药稳态,于第4天给药开始后7个不同时间点（1、2、3、4、6、8、12 h）中留取2个以上时间点的血清标本,同时收集临床资料.高效液相色谱（HPLC）法检测血清药物浓度.使用非线性混合效应模型（NONMEM）7.3.0软件进行群体药代动力学（PPK）分析.结果 40例患者完成研究,年龄（78±9）岁,共检测环丙沙星血清药物浓度210份.使用二室模型对环丙沙星的血药浓度数据进行群体药代动力学分析,清除率和中央室表观分布容积V1的群体典型值为17.8 L/h、49.8 L.血肌酐显著影响清除率,公式为清除率=17.8×[1-0.001 3×（血肌酐-67）]× e^ηli ×0.659^n（当剂量为200 mg时,n=1,当剂量为400 mg时,n=0.ηi为个体间随机变异）.清除率和V1在剂量为200 mg时,需要乘以系数0.659.单次给药剂量为200和400 mg时,血清峰浓度（Cmax）稳态值分别为（4.2±1.1）和（5.3±1.2）mg/L,血药谷浓度（Cmin）稳态值分别为（1.1±1.1）和（0.8±0.4） mg/L,24 h血清浓度-时间曲线下面积AUC0-24h分别为（45.5±28.1）和（47.2±11.3） mg·h· L^-1.结论 本研究中建立的环丙沙星PPK模型,可用于指导临床个体化给药.老年患者使用环丙沙星时,提高单次使用剂量为0.4g可以增加最高血药浓度,但在肾功能正常情况下,并不会引起药物潴留.