多光谱法与分子对接模型研究西维来司钠与弹性蛋白酶的相互作用

采用多种光谱法及分子对接技术对西维来司钠(ONO-5046)与弹性蛋白酶的相互作用进行研究,利用荧光光谱法判断出ONO-5046的加入对弹性蛋白酶产生荧光猝灭作用,与弹性蛋白酶相互作用的猝灭类型为静态猝灭,ONO-5046与弹性蛋白酶以结合比为1∶1的比例构成复合物。经计算,ONO-5046与弹性蛋白酶体系的ΔH<0和ΔS<0,判断出氢键与范德华力为其主要结合作用力,由ΔG<0可知该反应可以自发进行。同步荧光光谱法、紫外-可见分光光谱法和圆二色光谱法探讨了ONO-5046的加入使弹性蛋白酶中氨基酸残基周围环境的疏水性降低,二级结构发生改变,α-螺旋结构的比例减少,无规则卷曲的比例增多;分子对接模拟结果表明:在与弹性蛋白酶相互作用过程中,ONO-5046分子骨架上的多个酰基结构、2个苯环以及较长的共轭结构能提供氢键与范德华力的作用位点,同时,端碳上的3个甲基结构有利于疏水作用,ONO-5046上的氧负离子与弹性蛋白酶的精氨酸存在盐桥作用。以上结果表明,ONO-5046与弹性蛋白酶的结合存在多种作用力,能形成稳定的复合物,从而抑制了弹性蛋白酶的活性。

牛蒡子苷元对弹性蛋白酶的抑制作用研究

牛蒡子苷元具有抗炎活性,可以竞争性地抑制弹性蛋白酶活性。通过酶促反应动力学、紫外-可见吸收光谱、圆二色光谱、红外光谱以及分子对接模拟的方法研究了牛蒡子苷元对弹性蛋白酶的抑制作用。结果表明,牛蒡子苷元对弹性蛋白酶是竞争性抑制,K_(i)=6.19×10^(-4) mol/L,IC_(50)=1.25 mmol/L,且两者之间存在π-阳离子、氢键、疏水作用、范德华力多种作用力。

芦丁与弹性蛋白酶相互作用的研究

天然产物芦丁(Rutin)可以抑制弹性蛋白酶的活性,采用多光谱法与分子对接技术研究芦丁与弹性蛋白酶(PPE)的相互作用。研究结果表明,Rutin对PPE存在荧光猝灭效应,且为静态猝灭。Rutin与PPE能形成1∶1复合物,在298 K下其结合常数为4.90×10^(4) L/mol,主要结合力为氢键和范德华力。根据Forster′s非辐射能量转移理论,计算得到Rutin与PPE的结合距离r为4.55 nm。紫外光谱与同步荧光光谱结果表明,Rutin可使PPE周围微环境发生改变,极性增加、亲水性增加和疏水性减弱。傅里叶变换红外光谱与圆二色光谱分析表明,Rutin使PPE的α-螺旋、β-折叠含量降低,酶结构变得松散,改变了PPE的二级结构。分子对接模拟表明,Rutin与PPE距离在0.4 nm之内的氨基酸残基共有11个,共形成5条氢键,同时还有强大的范德华力与π-阳离子相互作用,多种作用力使Rutin与PPE形成稳定的复合物,抑制了弹性蛋白酶的活性。

新型铕配合物的凝胶杂化发光材料的合成及性能研究

合成出新型的双功能联吡啶类配体(bipy-Si),利用共价嫁接法将二元铕配合物Eu(DBM)_3·2H_2O引入到正硅酸乙酯(TEOS)的溶液中,最终得到了化学组分均一、透明的铕配合物凝胶杂化发光材料Eu(DBM)_3bipy-Si O_2。利用红外光谱(FT-IR)、扫描电子显微镜(SEM)对所得的材料进行了结构的表征,利用荧光光谱(FL)和热重分析(TG)对材料的光物理性能进行了探讨。结果表明,与物理掺杂的凝胶杂化发光材料Eu(DBM)_3(bipy-OH)-Si O_2相比,共价嫁接的凝胶杂化发光材料Eu(DBM)_3bipy-Si O_2具有更高的发光强度。

连翘酯苷A与弹性蛋白酶相互作用的研究

连翘的主要成分之一连翘酯苷A(FSA)有抗炎活性,对弹性蛋白酶(PPE)有抑制作用。本文通过光谱法以及分子对接模拟法研究了FSA与PPE的相互作用。结果表明,FSA对PPE之间存在π-阳离子、π-π共轭、氢键和疏水作用力等多种作用,能够形成稳定的1∶1的复合物,使得FSA能够抑制PPE的活性,具有抗炎作用。

弹性蛋白酶抑制剂7-羟基罗汉松树脂酚的设计、合成及生物活性研究

本文以香兰素为原料,设计并合成了7-羟基罗汉松树脂酚,并通过^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS对目标化合物进行了结构表征.活性筛选中,7-羟基罗汉松树脂酚对弹性蛋白酶的催化活性有抑制作用.通过酶动力学分析发现7-羟基罗汉松树脂酚作为弹性蛋白酶的抑制剂与底物之间呈竞争性抑制关系,抑制常数K_(i)=1.5×10^(-4)mol·L^(-1).并采用分子对接技术对7-羟基罗汉松树脂酚与弹性蛋白酶之间的相互作用进行了模拟.