肿瘤细胞核旁斑的生物学结构及功能研究进展

核旁斑是细胞核内一类重要的亚核体。核旁斑可通过拘留RNA或蛋白以及与miRNA相互作用等方式调控基因的表达,从而在肿瘤发生、发展过程中发挥重要作用,研究核旁斑在肿瘤细胞中的生物学结构及作用对肿瘤的诊疗具有重要意义。目前关于核旁斑在肿瘤细胞中的结构、功能及临床意义尚未完全明确。本文综述了肿瘤细胞核旁斑的组成、结构、装配及其在肿瘤发生、发展过程的作用机制和临床意义,旨在为肿瘤的诊断、治疗及预后提供新的研究方向与线索。

“遗传咨询”教学过程中思政元素的挖掘

遗传咨询是以商谈和指导的方式为遗传病患者及其亲属或其他相关人员提供服务,是医学遗传学课程内容在临床工作中的具体应用,在医学专业中占据着重要地位。传统的授课方式极易忽略遗传咨询所要达到的情感和价值目标。而课程思政能以“润物细无声”的方式将所要传递的情感和价值目标融入教学内容中,以此培养医学生“敬佑生命、救死扶伤、甘于奉献、大爱无疆”的医者精神。文章从教学目标的确定、教学内容的选择、教学效果评价等方面通过对典型案例进行情景模拟的教学模式进行教学设计,并深入挖掘遗传咨询授课过程中的思政元素,期望能潜移默化地实现遗传咨询的“课程思政”,同时也为医学遗传学中的课程思政改革提供新的思路和视角。

雨课堂混合式教学在“医学遗传学”课程中的应用初探

“医学遗传学”是从遗传学的角度揭示生命现象的规律,对遗传病的预防、诊断和治疗均具有重要的意义,是高等医学教育中的桥梁课程。为解决传统授课过程中存在的教学课时少、课堂内容多、大课堂人数多、师生缺乏互动等问题,一些新的教学模式相继应用于课堂教学。“医学遗传学”课程根据自身特点基于雨课堂平台构建了以学生为中心的混合教学模式,培养了学生的自主学习能力,有效提升了教学质量,取得了较好的学习效果,可为本领域相关研究与实践提供参考和借鉴。

维拉帕米通过下调硫氧还蛋白互作蛋白的表达抑制丙型肝炎病毒感染

目的探讨抗高血压药维拉帕米是否可通过下调宿主硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)的表达而抑制丙型肝炎病毒(HCV)的感染。方法用不同浓度梯度的维拉帕米处理人肝癌细胞系Huh7.5.1,用qPCR和蛋白质印迹法检测TXNIP的表达。用维拉帕米处理Huh7.5.1细胞,同时加入细胞培养产生的HCV(HCVcc),48 h后检测HCVcc感染情况。用TXNIP siRNA转染Huh7.5.1细胞,检测下调TXNIP表达后,维拉帕米对HCVcc感染的影响;用TXNIP启动子调控的增强型绿色荧光蛋白(EGFP)报告基因表达质粒(pTXNIP-EGFP)转染Huh7.5.1细胞,分析维拉帕米对TXNIP启动子转录活性的影响。结果与对照孔相比,维拉帕米(100、200、400μmol/L)可下调Huh7.5.1细胞中TXNIP的表达,并呈现浓度依赖性(P<0.05);并可抑制HCVcc对Huh7.5.1细胞的感染,且浓度越高抑制作用越明显(P<0.05)。进一步研究结果显示,与对照组相比,维拉帕米能够抑制pTXNIP-EGFP转染细胞中EGFP的表达水平(P<0.05)。结论维拉帕米可下调TXNIP的表达从而抑制HCV感染,这可能是通过抑制TXNIP启动子的转录活性来实现的。

YTHDF1通过增强肝癌细胞肿瘤干性及激活Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌进展

目的探讨m6A甲基化修饰识别蛋白YTH家族蛋白1(YTH domain family protein 1,YTHDF1)促进肝癌细胞肿瘤干性及激活Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌进展的机制。方法采用Western印迹法检测6组肝癌组织和癌旁肝组织中YTHDF1蛋白的表达情况。采用Western印迹法、RIP-PCR、qRT-PCR等检测β-catenin及其下游分子的表达。qRT-PCR、成球实验、克隆形成实验、CCK8等检测YTHDF1对肝癌细胞干性的影响。采用Kaplan-Meier生存曲线分析YTHDF1表达与肝癌患者临床预后的关系。结果肝癌组织中YTHDF1的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.001);过表达YTHDF1后,β-catenin及其下游分子的表达增加;过表达YTHDF1后,肝癌细胞的肿瘤干性明显上调、增殖能力显著增强;Kaplan-Meier生存曲线表明YTHDF1高表达的肝癌患者预后更差。结论YTHDF1在肝癌组织中高表达,促进了β-catenin及其下游分子的表达,增强了肝癌细胞的干性,对肝癌患者的预后产生了不良影响。

m^(6)A修饰在肝纤维化中的研究进展

N^(6)-甲基腺苷(N^(6)-methyladenosine,m^(6)A)作为真核生物中最丰富的RNA内部修饰,影响RNA的加工,调节mRNA翻译效率,并与多种表观遗传学机制发生交互作用,进而在多种生理过程中调控基因的表达。肝纤维化是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白(主要是Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白)积累形成的纤维瘢痕取代正常组织的过程,是肝脏对慢性损伤的病理性修复反应。m^(6)A修饰直接参与肝细胞损伤、炎症细胞募集和肝星状细胞激活等肝纤维化过程,并通过降低HBV蛋白的表达、与微RNA(microRNA)和肠道菌群相互作用等途径间接影响肝纤维化的发生发展。由于肝脏的再生能力较强,当慢性炎症或肝损伤的主要病因去除后,早期已经发生纤维化的肝脏可逆转为正常肝脏。m^(6)A修饰在肝纤维化中的双重作用可为平衡机体纤维化过程提供思路。该文综述了m^(6)A修饰在肝纤维化中的功能和作用机制,以期为相关疾病的诊疗提供新的思路。

m6A甲基化修饰识别蛋白YTHDF2在肝癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨m6A甲基化修饰结合蛋白YTHDF2(YTH domain-containing family protein 2)在肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及临床意义。方法:1)采用Western blot和实时荧光定量PCR(Quantitative Real Time PCR, qRT-PCR)检测20对肝癌和癌旁组织中YTHDF2在蛋白和m RNA水平的表达情况。2)通过免疫组织化学(Immunochemistry, IHC)检测40对肝癌和癌旁组织芯片YTHDF2的表达情况,并以H-score评分法进行半定量分析。3)通过基因表达谱数据动态分析数据库GEPIA(http://gepia.cancer-pku.cn/)分析YTHDF2在肝癌组织中的表达及对患者生存预后的影响;通过肿瘤免疫评估资源数据库TIMER(https://cistrome.shinyapps.io/timer/)分析YTHDF2与肝癌免疫微环境的相关性。结果:相比于癌旁肝组织,YTHDF2在肝癌组织中蛋白和m RNA水平均显著高表达(P<0.05);GEPIA数据库分析验证:YTHDF2肝癌组织表达水平高于正常肝组织,且YTHDF2在肝癌不同分期中表达水平均高于正常肝组织(P=0.0206),Stage Ⅲ期最为明显;YTHDF2高表达患者的总体生存率(Overall Survival,OS)和无复发生存率(Disease Free Survival, DFS)均较差(P=0.00027和P=0.013);TIMER数据库分析表明:YTHDF2在肝癌免疫微环境中与各类免疫细胞呈正相关(P<0.05),但肝癌患者的累积存活率不受免疫细胞的影响(P>0.05),YTHDF2高表达对患者的生存预后具有不良影响(P=0.007)。结论:YTHDF2在肝癌组织中显著高表达,且YTHDF2高表达水平对肝癌患者生存预后具有不良影响,YTHDF2可作为肝癌临床预后判断的分子标志物,为今后肝癌治疗靶点提供新的策略。