通过异喹啉盐与环状1,3-二酮一锅合成二氢异喹啉-3-酮-1,4-桥环结构

异喹啉盐具有两个亲电位点,用它与双亲核试剂发生去芳构化/环化反应,是高效构建异喹啉桥环结构的有效策略.然而,这一策略主要集中在1,3-桥环结构的合成.最近利用异喹啉盐与4-羟基香豆素反应,首次实现了二氢异喹啉-3-酮-1,4-桥环的合成.但是,当用环状1,3-二酮代替4-羟基香豆素反应时,意外地得到了异喹啉-1,3,4(2H)-三酮.利用高分辨质谱分析发现,这一意外转化是由于环状1,3-二酮发生O-亲核取代后,消除2-溴-1,3-环状二酮,得到4-溴异喹啉-3(2H)-酮.该中间体发生两次连续水解/空气氧化后,得到了异喹啉-1,3,4(2H)-三酮.基于此机理的认识,向反应体系中添加催化量的三氟甲烷磺酸后,成功抑制了环状1,3-二酮的O-亲核取代反应,顺利得到了二氢异喹啉-3-酮的1,4-桥环结构(33个反应实例).反应条件温和,提供了一种构建异喹啉1,4-桥环骨架的高效合成方法.