血红素加氧酶-1对脓毒症患者胃肠道保护作用研究进展

血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)是一种应激反应蛋白,可降解血红素生成CO、胆红素、二价铁。HO-1在大多数组织内呈低水平表达,多种氧化应激损伤可诱导其表达上调,进而发挥抗炎、抗氧化、抗凋亡作用。脓毒症是由感染引发的全身炎症反应综合征(the systemic inflammatory response syndrome,SIRS),可诱发脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。胃肠道是人体最大的细菌库,脓毒症时,肠黏膜屏障受损,肠道细菌及内毒素移位,诱发MODS,故胃肠道被认为是MODS的始动器官。近年研究表明,HO-1在多种组织器官起到细胞保护作用,关于HO-1在胃肠道的表达调节也逐步深入,本文就HO-1的生物学特性与表达调控及其对脓毒症患者胃肠道功能保护作用作一综述。

高迁移率族蛋白1在脓毒症中作用研究进展

高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)是一种高度保守的DNA结合蛋白,与核小体结构的修复及基因转录调控密切相关。HMGB1由坏死细胞或活化的单核/巨噬细胞被动或主动释放至细胞外,并发挥促炎和修复作用。脓毒症是一种全身炎症反应综合征。发生脓毒症时,血清和组织中HMGB1浓度上升,HMGB1在其发生过程中扮演晚期促炎细胞因子的角色。在脓毒症和内毒素血症动物模型中,靶向给予HMGB1抗体或特异性拮抗剂可以改善预后。本文就HMGB1的结构、在细胞核内发挥的作用、释放过程和其在炎症反应及脓毒症中发挥的作用研究进展作一综述。

急性胃肠损伤分级对疾病严重程度及预后评估价值研究(附296例报告)

目的探讨急性胃肠损伤(AGI)分级与疾病严重程度及病人预后的关系。方法回顾性分析2013年1-9月中国医科大学附属第一医院重症医学科(ICU)收治的296例重症病人资料,对不同AGI分级病人的发病原因、APACHEⅡ评分、SOFA评分、并发症发生及预后情况等进行统计分析。结果 296例病人中共289例(97.6%)发生AGI,其中以AGIⅠ、Ⅱ级为主;原发AGI占67.8%,继发AGI占32.2%;原发AGI分级高于继发AGI,差异有统计学意义(P<0.05)。不同AGI分级病人APACHEⅡ及SOFA评分差异有统计学意义(P=0.015、0.003),AGIⅢ、Ⅳ级病人APACHEⅡ评分高于AGIⅠ、Ⅱ级,AGIⅣ级SOFA评分高于其他(P<0.05)。不同AGI分级病人28 d病死率及多器官功能障碍综合征发生率差异有统计学意义(P<0.05);两两比较结果显示,除AGIⅠ、Ⅱ级间比较外,其余组间差异均有统计学意义(P<0.05)。发生严重AGI时间多在入ICU早期,AGIⅢ、Ⅳ级病人常见临床病因为严重腹腔感染。结论重症病人AGI发生率较高,多数以轻度(Ⅰ、Ⅱ级)AGI为主,且轻度与重度(Ⅲ、Ⅳ级)AGI病人的病情严重程度及预后存在明显差异。

普通肝素对脓毒症肠损伤小鼠肠黏膜血红素加氧酶-1表达的影响

目的探讨普通肝素（UFH）对脓毒症肠损伤小鼠肠黏膜血红素加氧酶-1（HO-1）表达的影响。方法将36只雄性C57BL／6J小鼠按随机数字表法分为假手术（Sham）组、盲肠结扎穿孔术（CLP）组、UFH组，每组12只。采用CLP制备脓毒症肠损伤小鼠模型；Sham组开腹暴露盲肠、不结扎。UFH组于术前0．5h和术后12h经尾静脉注射肝素钠注射液各8U。术后4h、24h各取6只小鼠下腔静脉血和回肠末端标本，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清白细胞介素（IL-1β、IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）含量，采用比色法测定D-乳酸含量；苏木素-伊红（HE）染色后观察回肠组织病理学变化并进行Chiu评分；免疫组化法检测回肠组织HO-1表达。结果Sham组血清IL-1β、IL-6、TNF—α、D-乳酸含量无明显变化；24h肠黏膜结构基本正常，无HO-1阳性细胞。CLP组血清IL-1β、IL-6、TNF—α、D-乳酸含量逐渐升高，且明显高于Sham组[IL-1β（ng／L）：4h为40．87±2．88比22．60±2．05，24h为113．73±3．96比22．07±2．74；IL-6（ng／L）：4h为63．89±3．26比44．89±3．38，24h为176．56±5．45比45．76±4．02；TNF-α（ng／L）：4h为194．62±14．13比152．05±6．22，24h为599．62±10．20比155．90±14．18；D-乳酸（mmol／L）：4h为0．24±0．02比0．19±0．01，24h为0．33±0．04比0．20±0．02，均P〈0．05]；24h肠黏膜水肿、炎性细胞浸润，肠绒毛结构破坏，Chiu评分明显高于Sham组[分：4．5（3．0～5．0）比0（0～1．0），P〈0．05]；肠黏膜局部有少量HO-1阳性细胞。UFH组血清IL-1β、IL-6、TNF—α、D-乳酸含量显著低于CLP组[IL-1β（ng／L）：4h为31．53±2．90比40．87±2．88，24h为61．13±2．80比113．73±3．96；IL-6（ng／L）：4h为51．16±5．68比63．89±3．26，24h为81．16±4．54比176．56±5．45；TNF—α（ng／L）：4h为171．76±5．60比194．62±14．13，24h为328．48±10．79比599．62±10．20；D-乳酸（mmol／L）：4h为0．21±0．01比0．24±0．02，24h为0．24±0．02比0．33±0．04，均P〈0．05]；24h肠损伤明显减轻，Chiu评分较CLP组明显降低[分：1．5（1．0-5．0）比4．5（3．0—5．0），P〈0．05]；肠黏膜HO-1阳性细胞明显增加。结论UFH可通过增强肠黏膜HO-1表达，减少炎性因子释放，减轻肠道炎症反应，从而对脓毒症肠损伤小鼠肠组织起保护作用。

脓毒症相关急性肾损伤——病例与思考

脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,SA-AKI)需要同时具备诊断脓毒症和急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的条件,并且发生于诊断脓毒症后的7 d内。当AKI发生于诊断脓毒症后的48 h内定义为早期SA-AKI,发生于诊断脓毒症后的48 h至7 d内则定义为晚期SAAKI[1]。