BMP7过表达慢病毒载体构建及其对小鼠主动脉平滑肌细胞钙化的影响

目的构建骨形态发生蛋白7(BMP7)过表达慢病毒载体,分析BMP7过表达对小鼠主动脉内皮细胞Jagged1表达的影响及其对共培养血管平滑肌细胞(VSMCs)钙化的影响。方法根据目的基因信息Mouse-BMP7(NM_007557.3)和质粒信息pLVX-zsGreen-C1进行基因序列合成,构建BMP7过表达慢病毒。qPCR检测BMP7过表达慢病毒感染效率;Western blot检测其感染的小鼠主动脉内皮细胞Jagged1蛋白表达。将过表达BMP7慢病毒感染的内皮细胞与VSMCs共培养,茜素红染色观察共培养后VSMCs钙化情况。结果成功构建BMP7过表达慢病毒载体并转染至小鼠主动脉内皮细胞。qPCR检测结果提示,与正常对照组比较,BMP7过表达组的BMP7 mRNA相对表达量显著升高(P<0.01),空载体对照组BMP7 mRNA无显著变化(P>0.05)。Western blot结果显示,BMP7过表达组内皮细胞Jagged1蛋白表达水平较正常对照组显著降低(P<0.01),而空载体对照组内皮细胞Jagged1蛋白水平较正常对照组无显著改变(P>0.05)。茜素红染色结果提示,与感染过表达BMP7慢病毒的内皮细胞共培养后,VSMCs的钙化程度明显增加。结论成功构建小鼠BMP7过表达慢病毒载体,并发现过表达BMP7可以降低小鼠主动脉内皮细胞Jagged1表达,并促进共培养的VSMCs钙化。

武器装备作战效能评估指标体系指导模式

为完成装备论证工作,构建完备合理的效能评估指标体系指导模式,该文归纳与综合现有的效能涵义及结构要素,提出一套抽象的效能评估指标体系指导模式。首先归纳出5类效能评估指标体系指导模式,再建立武器装备类型条件与效能评估指标体系指导模式的匹配接口,并提供指导模式的实例化方法。利用该文的指导模式,以某主战装备的效能评估指标构建为例,推出了合适的效能评估指标体系。结果表明,该指导模式对评估指标体系的构建过程起到重要的向导作用。

2型糖尿病血脂异常及治疗

2型糖尿病血脂异常的特点为低密度脂蛋白胆固醇轻中度升高,高三酰甘油血症和高密度脂蛋白胆固醇降低,以及小而密低密度脂蛋白颗粒升高,且脂蛋白颗粒本身功能常常受损。对糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管疾病的发生和发展起着重要促进作用,并导致残余风险增加。近年来大量临床研究肯定了他汀类药物在糖尿病患者动脉粥样硬化心血管疾病防治的基石地位。而传统的非他汀类的调脂药物,如烟酸和贝特类的证据不充分。新型非他汀调脂药物如胆固醇吸收抑制剂和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9抑制剂在糖尿病患者均显示良好的疗效,是降低残余心血管病风险的有效手段;但需要关注调脂药物对糖代谢的不利影响。

均匀分布集群目标射击火力分配优化数值仿真方法

基于所提出的火力分配方案,使用数值积分方法将对均匀分布集群目标射击的火力分配优化问题转化为由多变量初等函数表示的积分和函数在单位多面正方体内的最小值求解问题,火力分配优化的瞄准点坐标可以尝试利用成熟的Matlab优化计算软件来直接求解,算例说明所给出方法对于火力分配优化问题的深入研究是有裨益的。

经导管主动脉瓣植入术的研究新进展

随着人口老年化,退化性或钙化性主动脉瓣狭窄在中国的发病率会越来越高。尽管外科手术的治疗效果已经得到肯定,但是大约30%的患者无法适用。经导管主动脉瓣植入术将为瓣膜病的治疗提供新思路。国外经过十多年的快速发展,这种技术在带瓣膜支架、手术方法等方面有了新的改进,现对该技术的进展做一综述。

控制增益和平均滞留时间约束下的待机控制优化问题研究

基于已有的以随机穿越量稳态方差表示的平均待机时间和平均滞留时间数学关系式,给出了以控制增益为变量的平均待机时间和平均滞留时间解析函数表达式;采用优化方法直接求解带有控制增益和平均滞留时间约束的平均待机时间优化控制问题;利用一个例子对该优化方法求解的过程进行了说明。结果表明本文提出的方法为待机控制系统的设计提供了一条有效的技术途径。

高龄老年房颤患者抗栓治疗的疗效及安全性研究

目的比较高龄老年心房颤动(房颤)患者不同抗栓方案的疗效及安全性。方法选择该院完成2年随访的住院和门诊房颤患者共157例,根据服用抗栓药物将患者分为3组,即华法林组、阿司匹林组、阿司匹林联合氯吡格雷(双抗)组,观察3组患者心血管血栓事件及出血事件。结果双抗组冠心病和糖尿病患病率高于其他两组(P<0.05),双抗组和华法组脑梗死发生率明显低于阿司匹林组(P<0.05),而双抗组患者在抗栓效果中和华法林组患者无明显区别。在不良事件方面,华法林及双抗组患者的皮肤淤斑明显高于阿司匹林组(P<0.05),双抗组患者皮肤瘀斑的发生率高于华法林组(P<0.05)。结论房颤患者口服华法林或双联抗血小板对抗栓疗效优于阿司匹林,但出血风险明显增加。

工程造价审核数字化管理的几点构思和体会

近年来,随着工程造价审核计算机辅助技术的普及,极大地提升了工程造价审核工作水平,投资审计工作得到了快速发展。与此同时,数字化技术的迅猛发展,又给工程造价审计工作提出了一些新的课题。本文结合工作经验就工程造价审核数字化管理问题提出几点构想和体会。

血脂水平和超敏C-反应蛋白与急性心肌梗死的相关性研究

目的探讨急性心肌梗死患者的血脂水平与冠状动脉狭窄血管数之间、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)与患者住院时间之间的关系。方法回顾性分析2012年6月至2013年10月住院治疗的121例急性心肌梗死患者的临床资料,包括ST段抬高型心肌梗死(STEMI)和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者的三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂蛋白(a)[LP(a)]、载脂蛋白B(apoB)、载脂蛋白A-1(apoA-1)、hs-CRP、冠状动脉造影提示的狭窄血管数和患者住院时间。结果 STEMI组与NSTEMI组血脂水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。LP(a)水平与冠状动脉狭窄血管数呈直线正相关,且NSTEMI组(r=0.544,P<0.05)的密切程度高于STEMI组(r=0.436,P<0.05)。而LDL-C、HDL-C、apoB、apoA-1、apoB/apoA-1与冠状动脉狭窄血管数之间没有直线相关性。患者此次住院时间与hs-CRP呈直线正相关(r=0.347,P=0.027)。结论 LP(a)在一定程度上能估计冠状动脉病变范围,hs-CRP与患者住院时间有一定相关性,能在一定程度上推测患者的病情及预后。

AKAP1过表达腺病毒载体构建及其在心肌细胞中的功能初步研究

目的利用Ad Easy腺病毒载体系统构建A激酶锚定蛋白(AKAP)1重组腺病毒载体,初步探索AKAP1在心肌细胞中的功能。方法以正常小鼠心肌细胞c DNA为模板,利用PCR获取AKAP1基因,构建腺病毒重组质粒p Ad Easy-AKAP1。用293A细胞,包装重组腺病毒Ad-AKAP1颗粒,并用荧光蛋白标记法测定其滴度。用Western blot检测重组腺病毒感染原代小鼠心肌细胞和糖尿病心肌病细胞模型后AKAP1、Caspase-3的表达情况,用流式细胞仪检测原代小鼠心肌细胞内ROS生成水平及AKAP1对高糖状态下心肌细胞凋亡的影响。结果构建了携带AKAP1基因的过表达腺病毒载体,并获得5×10^(10)pfu/ml的高滴度重组腺病毒。重组腺病毒可感染原代心肌细胞和糖尿病心肌病模型H9c2细胞并介导AKAP1过表达(P<0.05)。与阴性对照组相比,过表达AKAP1可抑制高糖高脂状态下心肌细胞内ROS的生成(P<0.05),可抑制高糖状态下心肌细胞的凋亡和Caspase-3活化(P<0.01)。结论过表达AKAP1对高糖高脂状态下的心肌细胞具有潜在保护作用,对心肌功能发挥具有重要作用。其机制可能与AKAP1抑制心肌细胞内ROS生成、抑制Caspase-3活化、抑制细胞凋亡有关。

基于异构车联网消息传播机制研究

针对安全消息传播的需求和目前消息传播机制存在的问题,本文试图建立一种新的IEEE 802.11p与LTE的异构网络及该网络下的消息传播机制,以提升该异构网络的性能。在此基础上进一步考虑了VANET消息传播的实时性和传播范围,利用异构网络解决VANET中安全消息的有效、实时传播,以保证车辆能实现主动安全并减少道路拥堵。

建设工程成本控制与作业成本法的应用效果探究

随着经济的发展,城市化进程的加快,建设投资项目的不断增多,很多建设企业在对建设工程成本进行控制的时候,都会采用作业成本法。这一成本控制方法相较于传统的成本控制方法具有很大的优势,在采用传统方法进行工程成本控制的时候,通常会只对材料成本以及人员成本进行控制,控制不够全面,达不到很好的控制效果,而作业成本则能够实现对成本的全面化控制。本文就建设工程成本控制与作业成本法的应用效果展开探讨

Stanford B型主动脉夹层患者TEVAR术后发生植入后综合征的危险因素

目的探讨Stanford B型主动脉夹层(type B aortic dissection,TBAD)患者接受胸主动脉腔内修复术(thoracic endovascular aortic repair,TEVAR)后发生植入后综合征(post-implantation syndrome,PIS)的危险因素以及PIS与短期预后的关联。方法采用病例-对照研究设计方案,筛选2013年12月至2022年12月于我科接受TEVAR治疗TBAD患者的临床资料。根据患者术后是否发生PIS分为两组,探索影响PIS的独立相关因素。观察两组患者术后30天内全因死亡情况,绘制Kaplan-Meier生存曲线评估两组患者的术后30天生存情况,建立Logistic回归模型探索PIS与TEVAR术后30天全因死亡的关联。结果研究纳入373名TBAD患者,年龄(57.9±12.1)岁,其中男性289例(77.5%)。TEVAR术后发生PIS 106例(28.4%)。PIS组患者植入支架数量≥2个、手术时长≥2 h和植入聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene terephthalate,PET)覆膜材料支架的患者比例均显著高于非PIS组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果提示植入支架数≥2个(OR=1.886,95%CI:1.049~3.389,P=0.034)、手术时长≥2 h(OR=1.938,95%CI:1.147~3.275,P=0.013)和植入PET覆膜材料支架(OR=2.131,95%CI:1.263~3.597,P=0.005)是TEVAR术后发生PIS的独立危险因素。TEVAR术后30天内共发生死亡15例(4.0%),其中PIS组10例(9.4%),非PIS组5例(1.9%)。Kaplan-Meier曲线显示PIS组术后30天的生存曲线显著低于非PIS组(Log-rank P=0.0007)。多因素Logistic回归模型显示胱抑素C(OR=1.486,95%CI:1.053~2.097,P=0.024)和PIS(OR=5.628,95%CI:1.836~17.248,P=0.002)是TBAD患者TEAVR术后30天内死亡的独立危险因素。结论植入支架数≥2、手术时长≥2 h和植入PET覆膜材料支架与TEVAR术后发生PIS密切相关;而胱抑素C和术后发生PIS是TEVAR术后30天预后不良的重要危险因素。

水下爆炸致急性心肺损伤模型中不同剂量乌司他丁的治疗效果评价

目的构建水下爆炸致兔急性心肺损伤模型,通过观察各组模型动脉血氧分压及心肺组织湿干重比值的差异,评估乌司他丁的治疗效果。通过分析乌司他丁治疗下模型血清中的炎性细胞因子水平的变化,初步探讨乌司他丁治疗水下爆炸急性心肺损伤的可能机制。方法将40只新西兰雄兔随机分为正常对照组、爆炸损伤组、低剂量乌司他丁组和高剂量乌司他丁组。利用水下爆炸装置对爆炸损伤组、低剂量乌司他丁组和高剂量乌司他丁组造成急性心肺损伤,并在致伤后即刻对低剂量乌司他丁组和高剂量乌司他丁组分别进行2.5万U/kg和10万U/kg的乌司他丁治疗。检测实验兔在爆炸后4 h、12 h、24 h的动脉血氧分压(PaO 2)及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的水平。爆炸24 h后测量家兔的心肺组织湿干重比值。结果动脉血氧分压检测结果提示:爆炸损伤组实验兔在致伤后4 h、12 h、24 h的PaO 2分别为(84.97±6.41)、(79.13±9.92)、(78.24±3.53)mmHg,与正常对照组4 h(92.15±4.13)、12 h(89.39±7.54)、24 h(90.24±9.33)相比均明显下降(P=0.042,P=0.018,P=0.002),而低剂量和高剂量乌司他丁组并未观测到PaO 2下降。与对照组相比,爆炸损伤组动物的心肌组织和肺组织的湿干重比值均显著升高(P=0.037,P=0.028)。高剂量乌司他丁组的心肌组织湿干重比值明显低于爆炸损伤组(P=0.047)。炎性细胞因子检测结果提示:与爆炸损伤组相比,低剂量乌司他丁组的血清TNF-α含量在爆炸后12 h和24 h均明显降低(P=0.018,P=0.013);高剂量乌司他丁组的血清TNF-α含量也在爆炸后24 h低于爆炸损伤组(P=0.004)。低剂量乌司他丁组和高剂量乌司他丁组的血清NE含量均在爆炸后24 h显著低于爆炸损伤组(P=0.007,P=0.036)。高剂量乌司他丁组的血清IL-8在爆炸后4 h、12 h、24 h均显著低于爆炸损伤组(P=0.024,P=0.007,P=0.011)。结论成功建立了靶向致伤心肺的水下爆炸伤动物模型,初步证明了乌司他丁对水下爆炸致急性心肺损伤的治疗价值,为未来海上战伤救治提供决策依据。

肿瘤液体活检的临床应用与挑战

近年来,液体活检技术在新型肿瘤标志物研发领域异军突起,新型检测技术、新产品、新应用不断涌现。肿瘤液体活检是通过各种技术检测肿瘤释放到体液,尤其是外周血中的肿瘤细胞、肿瘤游离DNA以及外泌体等物质,实现肿瘤精准诊疗。因具备微创性、能够克服肿瘤异质性、便于实时动态监测等优势,液体活检在肿瘤早期诊断及精准治疗等方面临床应用前景广阔。然而,基础研究、检测技术、质控规范及临床应用方面的诸多问题也对肿瘤液体活检提出了挑战。

循环肿瘤DNA检测在结直肠癌临床诊疗中的研究进展

结直肠癌是我国第三大常见癌症,现有的结直肠癌早期筛查和术后监测手段均存在局限性。循环肿瘤(DNAcirculating tumor DNA,ctDNA)通过肿瘤细胞凋亡、坏死或分泌等途径释放到外周血,可反映肿瘤组织相关变异信息。随着二代测序(next generation sequencing,NGS)技术快速发展,血浆中微量ctDNA的精准检测为结直肠癌的早期筛查提供机遇。同时,纵向监测结直肠癌患者的ctDNA可以较好地反映肿瘤负荷的动态变化。本文拟从ctDNA检测在结直肠癌早期筛查、个性化用药指导、疗效监测以及预后评估等方面的潜在临床价值进行综述。

NCLX介导的线粒体钙稳态对肝癌细胞生长的影响

目的探讨线粒体钠钙交换体(mitochondrial Na+/Ca2+exchanger,NCLX)介导的线粒体钙稳态对肝癌细胞生长的影响。方法真核表达载体pSliencer3.0-shNCLX、pcDNA3.1(+)-NCLX分别转染肝癌细胞SNU-739和SNU-368,构建稳定干涉和过表达NCLX肝癌细胞。采用免疫印迹法检测转染后肝癌细胞中NCLX蛋白的表达,Rhod-2-AM染色检测肝癌细胞线粒体钙水平,MTS和EdU实验检测肝癌细胞增殖能力,流式细胞仪检测肝癌细胞凋亡情况。结果免疫印迹法检测结果显示成功构建干涉和过表达NCLX的SNU-739和SNU-368肝癌细胞。与转染空载体肝癌细胞比较,干涉NCLX后肝癌细胞SNU-739和SNU-368线粒体钙明显增多(P<0.01),细胞增殖率明显升高(P<0.05),细胞凋亡率明显下降(P<0.01);而过表达NCLX后肝癌细胞SNU-739和SNU-368线粒体钙明显减少(P<0.05),细胞增殖率明显下降(P<0.05),细胞凋亡率明显上升(P<0.01)。结论干涉NCLX诱导的线粒体钙水平升高可促进肝癌细胞增殖和抑制凋亡,而过表达NCLX诱导的线粒体钙水平下降抑制肝癌细胞增殖和促进凋亡,NCLX可能是肝癌的潜在治疗靶点。

标准化视角下的企业质量管理探究

市场经济条件下竞争越来越激烈，企业要想在这样的环境中立于不败之地，最有效的途径就是依靠质量取胜，而企业提高产品质量最科学的手段也是最基本的方法，就是推行标准化管理。只有通过标准化，才能保证企业质理管理过程的有序化和科学化，从而发挥质量体系的最大功效。

大气颗粒物相关心血管疾病的流行病学研究进展

大气污染是全球第7大致病危险因素。根据空气动力学直径，大气颗粒物（particulate matter,PM）分为PM10（直径〈10．0μm）、PM10-25（直径2．5～10．0μm）、PM2.5（直径〈2．5μm）和超细颗粒物（直径〈0．1μm）。

血液游离DNA检测肝癌的临床应用研究进展

肝癌是一种具有高发病率和高死亡率特点的恶性肿瘤，其常规检测手段如影像学检测、病理学检测等存在特异性和灵敏度不高、动态评估效果差的不足。血液游离DNA（cfDNA）是指存在于血液中、游离于细胞外的DNA片段，其中包含有来自相应机体组织的基因信息。肝癌患者的cfDNA中携带有肝癌疾病信息，提示cfDNA在肝癌的筛查、诊断、治疗及预后判断中有巨大的应用潜能。cfDNA的临床应用能弥补现有检测手段的不足，实现肝癌的无创、动态监测。本文对cfDNA在肝癌临床诊治的应用研究做一综述。