阿贝西利全程管理临床实践

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂的研发开启了激素受体(HR)阳性(+)、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(-)乳腺癌患者内分泌治疗的新格局。目前国家药品监督管理局已经批准阿贝西利用于HR+HER2-局部晚期或转移性乳腺癌、早期高危乳腺癌辅助治疗的适应证,而且是首个纳入国家医保目录的CDK4/6抑制剂,随着阿贝西利在国内患者使用比例的急速升高,为推动临床实践中阿贝西利的全程管理,本文系统性介绍该药的药理学特征、临床循证证据和临床应用,尤其是不良反应的发生机制及管理措施。阿贝西利的治疗不良反应包括腹泻、血液学毒性、静脉血栓栓塞、肝损伤、间质性肺疾病和血清肌酐升高等,本文对上述阿贝西利所致不良反应的临床表现、分级标准、发生特点、患者教育、阿贝西利剂量调整进行了详细描述,加深临床肿瘤医师对阿贝西利疗效和不良事件的管理,推进临床决策的精准性,提高患者“净”获益,达到延长患者生存时间和提高生活质量的目的。

非侵入性肝纤维化诊断模型对慢性乙肝病毒感染者肝纤维化的诊断价值

目的探讨6种非侵入性模型(APRI、Hepascore、Fibroindex、SLFG、S指数和Hui模型)对慢性乙肝病毒(HBV)感染者肝纤维化的诊断价值。方法对128例慢性HBV感染者行肝活检及血清学指标检测,根据Scheuer分期标准,将肝纤维化分期设定两个判定点,显著纤维化(S2～S4期)和广泛纤维化(S3～S4期)。以肝活检病理结果为金标准,绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),评价6种诊断模型对慢性乙型肝炎患者显著纤维化及广泛纤维化的诊断价值。结果各非侵入性诊断模型区别显著纤维化(S0S1与S2S3S4)的AUROC范围为Fi-broindex0.852(95%CI:0.703～0.890,P﹤0.01)至Hepascore0.671(95%CI:0.572～0.769,P﹤0.01);区别严重纤维化(S0S1S2与S3S4)的AUROC范围为Fibroindex0.780(95%CI:0.698～0.863,P﹤0.01)至Hepascore0.682(95%CI:0.589～0.776,P﹤0.01);诊断准确率集中于60%～80%。结论运用无创性诊断模型评价慢性乙型肝炎肝纤维化严重程度具有敏感、准确和可重复性,可监测和评估慢性乙型肝炎肝纤维化的动态变化。

替吉奥胶囊联合三维适形放疗治疗中晚期食管癌

目的观察替吉奥胶囊联合三维适形放疗治疗中晚期食管癌的近期疗效和毒副反应。方法 78例中晚期食管癌患者随机分成两组,替吉奥胶囊联合三维适形放疗(治疗组)40例,单纯放疗组(对照组)38例,三维适形放疗处方剂量为DT 56-64 Gy/28-32f,治疗组于放疗第1天开始口服替吉奥胶囊,40mg,2次/日,与放疗同步,直至放疗结束。结果治疗组CR 5例,PR 21例,总有效率65.0%,单纯放疗组CR 2例,PR 14例,总有效率为42.1%,两组比较差异有显著性(P=0.040)。在毒副反应方面,两组总体耐受良好,无严重不良事件发生。结论替吉奥胶囊联合三维适形放疗治疗中晚期食管癌是一种安全有效的治疗方法。

诱导化疗联合放疗在中晚期鼻咽癌治疗中应用的价值

目的分析诱导化疗联合放疗在中晚期鼻咽癌治疗中应用的价值。方法将我院收治的78例中晚期鼻咽癌患者分为对照组和研究组,临床对对照组患者主要采用单纯放疗治疗,而对研究组患者在对照组治疗的基础上加用诱导化疗方法,并观察两组患者治疗的效果。结果研究组患者的中位进展期、中位生存期及生存率较高于对照组,两组比较(P<0.05),差异有统计学意义。结论诱导化疗联合放疗在中晚期鼻咽癌患者治疗中应用,效果显著,近期疗效和远期疗效佳,不良反应少,值得临床推广应用。

18α-甘草酸二铵对丝裂霉素C诱导的HepG2细胞凋亡的影响及机制

目的探讨18α-甘草酸二铵对丝裂霉素(MMC)诱导的HepG2细胞凋亡的影响及机制。方法 18α-甘草酸二铵不同浓度与低剂量MMC(50μg/ml)MMC联合作用,采用MTT比色法观察MMC对HepG2细胞活性率的影响;流式细胞术分析凋亡细胞的百分率、线粒体膜电位的改变及Caspase-3的活性变化;Western Blot检测细胞内细胞色素C的表达及凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax的表达情况。结果单独MMC(50μg/ml)处理的HepG2细胞活性率明显降低,凋亡率显著增加,线粒体膜电位下降,Caspase-3活性增加,细胞内细胞色素C表达增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少,而促凋亡蛋白Bax表达增加。不同浓度的18α-甘草酸二铵与MMC合用组,这些指标的变化均受到抑制。结论 18α-甘草酸二铵可抑制MMC诱导的HepG2细胞凋亡,其机制可能通过调控凋亡相关蛋白的表达而实现。

AFP、HE4、CA125检测在卵巢癌治疗效果判定中的临床价值

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)、人附睾蛋白4(HE4)、糖链抗原125(CA125)检测在卵巢癌预后判定中的临床价值。方法收集2015年1月至2016年9月期间在该院接受常规卵巢癌切除术及化疗治疗的卵巢癌患者54例作为观察组,选取同期来院体检的30例健康女性作为对照组,分别比较入院时2组之间、观察组治疗前后的血清AFP、HE4、CA125的表达变化。结果入院时观察组患者血清AFP、HE4、CA125均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后血清AFP、HE4、CA125较治疗前均有显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论卵巢癌患者血清AFP、HE4、CA125表达异常升高,手术及放疗后有明显下降,可作为临床评估疗效及预后的重要指标。

替吉奥单药治疗老年晚期胃癌的临床研究

目的观察替吉奥单药治疗老年晚期胃癌的临床疗效和不良反应。方法将43例具有可测量病灶的老年晚期胃癌患者随机分为2组:替吉奥组(n=22)采用替吉奥胶囊单药治疗,对照组(n=21)采用FOLFOX4方案,经过2个周期的化疗后进行疗效评价。结果替吉奥组有效率为40.91%;对照组有效率为28.57%,2组有效率比较,差异无统计学意义。替吉奥组和对照组患者的中位无疾病进展时间及中位生存期分别为7.8个月、12.8个月与6.2个月、8.3个月。替吉奥组仅出现1例Ⅲ/Ⅳ级不良反应,而对照组有8例发生Ⅲ/Ⅳ级不良反应。恶心呕吐、腹泻、肢端麻木等不良反应的发生率替吉奥组也明显低于对照组。结论替吉奥单药治疗老年晚期胃癌疗效确切,毒副反应低,临床应用方便。

替吉奥联合奈达铂对比多西他赛单药二线治疗晚期肺鳞癌的疗效观察

目的 探讨替吉奥（S-1）联合奈达铂与多西他赛单药二线治疗晚期肺鳞癌的疗效和安全性。方法 收集本院2012年12月至2014年12月一线含铂双药化疗方案治疗失败或缓解后再进展的晚期肺鳞癌患者共87例,其中43例接受S-1联合奈达铂治疗（观察组）,44例接受多西他赛单药治疗（对照组）,两方案均为21天1个周期。化疗2个周期后采用RECIST 1.1版标准评价客观疗效,采用美国国立癌症研究所毒性判定标准（NCI-CTCAE）4.0评价毒性反应,同时随访生存情况并评价两组生活质量的改善程度。结果 87例患者均可评价疗效。观察组和对照组的有效率分别为23.3%和18.2%,差异无统计学意义（P〉0.05）;观察组的疾病控制率为65.1%,高于对照组的40.9%,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组中位无疾病进展生存期分别为3.6个月（95%CI：2.44~4.76个月）和2.9个月（95%CI：2.54~3.26个月）,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组治疗后生活质量均有相应改善,差异无统计学意义（P〉0.05）。观察组主要的毒副反应为血液学毒性和消化道反应,对照组主要的毒副反应为血液学毒性和口腔黏膜炎,两组不良反应经对症治疗均可缓解。结论 S-1联合奈达铂二线治疗晚期肺鳞癌疗效更佳,不良反应可耐受。

多西他赛或吉西他滨联合替吉奥二线治疗晚期食管鳞癌的临床疗效和安全性分析

目的比较多西他赛或吉西他滨联合替吉奥二线治疗晚期食管鳞癌的临床疗效和安全性。方法选取一线紫杉醇联合铂类化疗方案治疗失败或缓解后再进展的晚期食管鳞癌患者61例,根据二线化疗方案不同将患者分为多西他赛组和吉西他滨组,多西他赛组(n=31)给予多西他赛联合替吉奥治疗,吉西他滨组(n=30)给予吉西他滨联合替吉奥治疗。两组患者均每2个周期评价疗效,并对两组患者的疗效、不良反应发生情况、无进展生存情况进行比较。结果多西他赛组和吉西他滨组患者的有效率(RR)分别为25.806%、16.667%,疾病控制率(DCR)分别为61.290%、56.667%,中位无进展生存期(PFS)分别为4.5个月、4.0个月,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。两组患者的主要不良反应均为血液学不良反应和消化道不良反应,经过对症治疗均可缓解,多西他赛组的中性粒细胞减少、血小板减少、乏力及皮疹的发生率低于吉西他滨组(P﹤0.05)。结论多西他赛或吉西他滨联合替吉奥药物作为二线化疗方案治疗晚期食管鳞癌疗效相当,但多西他赛相较吉西他滨可有效降低化疗不良反应发生率。

干扰素治疗乙肝病毒相关性肾炎的Meta分析

目的根据现有的临床资料评价干扰素治疗乙肝病毒相关性肾炎的疗效与安全性。方法电子及手工检索干扰素治疗乙肝病毒相关性肾炎的随机对照实验、队列研究和病例对照试验文献,进行Meta分析,首先进行异质性检验,根据异质性检验结果选择相应的效应模型,然后进行敏感性分析,并以Egger回归方程评定有无发表偏倚。结果共5篇文献纳入研究,包含72例乙肝病毒相关性肾炎患者。研究表明,干扰素治疗可控制乙肝病毒相关性肾炎患者的蛋白尿,OR值为6.358,95%可信区间(3.033,13.330),P=0.335,Egger检验显示P=0.668,提示无发表偏倚。各实验病例均无严重不良反应出现,总丢失率为8.3%。结论目前临床资料显示,干扰素治疗乙肝病毒相关性肾炎能明显降低蛋白尿,改善肾功能,无不良反应,可作为一种有效的治疗方法。

慢性HBV感染者抗病毒治疗前HBV基本核心启动子及前C区突变的检测及意义

目的研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者抗病毒治疗前HBV基本核心启动子(BCP)突变和前C区(PreC)突变与HBeAg、HBV DNA水平和慢性肝病进展的关系。方法收集283例慢性HBV感染者抗病毒治疗前的血清标本,其中慢性乙型肝炎(CHB)185例,肝硬化(LC)98例。采用PCR后直接测序法检测HBV BCP和PreC区突变,同时确定基因型。结果在HBeAg阴性和HBeAg阳性CHB患者中,前C区A1896变异率分别为44.6%(37/83)和21.6%(22/102)(χ2=11.154,P=0.001),LC患者分别为43.4%(23/53)和17.0%(8/47)(χ2=8.101,P=0.004)。在HBeAg阳性患者中,BCP T1762/A1764双突变率LC组和CHB组分别为89.4%(42/47)和70.6%(72/102)(χ2=6.310,P=0.012)。在单变量分析中,只有年龄(≥45岁)(χ2=27.861,P<0.001)、BCP T1762/A1764双突变(χ2=8.675,P=0.003)和HBV DNA(≥105拷贝/ml)(χ2=20.499,P<0.001)与LC进展有关。多因素Logistic回归分析(匹配年龄和性别)发现,BCP T1762/A1764双突变(OR=3.260,95%CI:1.401～7.586;wald=7.517,P=0.006)和HBV DNA(≥105拷贝/ml)(OR=4.640,95%CI:2.331～9.237;wald=19.089,P<0.001)是LC进展的危险因素。结论前C区A1896突变与HBeAg的消失有关;年龄(≥45岁)、BCP T1762/A1764双突变和HBV DNA高载量(≥105拷贝/ml)与肝硬化进展有关。

紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期食管癌的临床疗效观察

目的：观察紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期食管癌的临床疗效和不良反应。方法选择37例晚期食管癌患者，予紫杉醇175 mg/m2， d1，静脉滴注3 h；替吉奥胶囊服用剂量按体表面积＜1.25 m2者剂量40毫克/次；体表面积1.25-1.5 m2者剂量50毫克/次；体表面积＞1.5 m2者剂量60毫克/次；均每日2次，早晚餐后口服，连服14 d，21 d为1个周期。结果疗效可评价患者36例，其中完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）14例，病情稳定（SD）11例，病情进展（PD）10例，有效率（CR＋PR）为41.7%；疾病控制率（CR＋PR＋SD）为72.2%；中位疾病进展时间（mTTP）及中位生存时间分别为7.4个月、10.6个月，1年生存率为36.1%。化疗的主要不良反应为脱发及骨髓抑制，其中Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为16.7%。结论紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期食管癌疗效肯定，且耐受性较好。

吉非替尼联合盐酸安罗替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的:探讨吉非替尼联合盐酸安罗替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果。方法:回顾性分析笔者所在医院肿瘤内科2018年1-12月收治的30例EGFR突变晚期NSCLC患者的临床资料,所有患者均予以吉非替尼联合盐酸安罗替尼一线治疗。观察临床疗效及治疗前后肿瘤标志物水平、血清脂肪酸合成酶(FAS)及肿瘤型M2丙酮酸激酶(TuM2-PK)及不良反应发生率及1年生存率。结果:30例患者中总缓解24例,总缓解率为80.00%。治疗后,患者血清癌抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)及神经烯醇化酶(NSE)水平、FAS及TuM2-PK水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。30例患者中共9例发生不良反应,不良反应发生率为30%;30例患者化疗结束后1年生存26例,生存率为86.67%。结论:EGFR突变晚期NSCLC患者采用吉非替尼联合盐酸安罗替尼一线治疗的效果确切,可有效缓解病症,显著改善肿瘤标志物水平,降低FAS及TuM2-PK水平,且远期生存率较高,值得临床推广使用。

负压防反流技术联合白介素-2治疗恶性胸腔积液的临床研究

目的观察负压防反流技术联合白介素-2(IL-2)治疗恶性胸腔积液临床疗效及安全性。方法 196例恶性胸腔积液患者随机分为3组:A组应用负压防反流装置,将胸腔积液引流干净注入IL-2;B组应用胸腔置中心静脉导管引流胸水,无胸水流出时注入IL-2;C组应用胸腔穿刺抽液,至不能抽出胸水时注入IL-2。比较3组患者临床疗效及安全性。结果 A组136例患者胸水治疗总有效率明显高于B、C组;而1年、2年、3年无胸水生存率明显高于B、C组;所有患者耐受良好,无严重毒副反应及并发症。结论负压反流技术联合IL-2治疗恶性胸腔积液有效率及安全性高,值得临床普遍推广应用。

索拉非尼治疗晚期肾癌的近远期效果

目的：对索拉非尼在晚期肾癌患者临床治疗中的近远期效果分析。方法在我院2008年8月～2009年8月实施治疗的晚期肾癌中选取80例，分成两组，对比分析两组患者的临床治疗效果。结果对照组和观察组患者的临床治疗有效率分别为57.5%、80.0%，差异显著（P〈0.05）；观察组患者的临床不良反应率明显低于对照组，差异显著（P〈0.05）；和对照组相比，观察组患者的治疗远期也具有明显优势，差异显著（P〈0.05）。结论在晚期肾癌患者临床治疗中加上索拉非尼能够显著改善患者的治疗近远期效果，值得推广应用。

汕头地区城乡中小学生立体视状况的横断面调查

的：了解汕头地区城乡中小学生的立体视现状及相关影响因素。方法：横断面研究，随机分层整群抽样调查。在汕头地区调查9所城乡中小学校，共7537人。对双眼视力（含矫正）≥0．8的学生，用Titmus立体视觉检查图测定立体视锐度，结合视力与眼位检查。并按年级、性别、城乡及不同类型眼位的立体视情况进行归类，统计学方法分析总结。结果体检人数7464人，双眼视力（含矫正）≥0．8为4901人，占体检人数的65．66％；其中有立体视者占99．10％，黄斑中心凹立体视比例为71．83％，农村小学生黄斑中心凹立体视比例为71.83％，城市小学、农村中学与城市中学生分别为64．05％、66．34％、69．32％，不同眼位立体视情况比较发现正位眼学生黄斑中心凹立体视比例最高（71．79％），内隐斜视学生黄斑中心凹立体视比例最低（63．19％）；logistic回归模型分析立体视与年级、年龄、城乡等因素有部分相关性。结论：在本调查人群中黄斑中心凹立体视比例低于国内其他文献报道；学生中立体视比例在各年级、年龄、城乡等因素中分布不均衡。

晚期食管癌同步放化疗、序贯性放化疗对比

目的探讨同步放化疗、序贯性放化疗在晚期食管癌治疗中的临床效果。方法选取2014年2月—2017年2月收治的98例晚期食管癌患者作研究对象,按放化疗方案不同予以分组:同步组(n=49)采取同步放化疗方案,序贯组(n=49)采取序贯性放化疗方案,对比近期疗效以及副反应的差异。结果同步组的近期治疗有效率高于序贯组(P <0.05),且副反应发生率高于序贯组(P <0.05)。结论同步放化疗在晚期食管癌治疗中的近期疗效优于序贯性放化疗,虽会增加副反应,但患者可耐受。

暴发性流行性疾病病毒传播途径与眼病

2019年底,新型冠状病毒肺炎(NCP)在中国武汉快速传播,NCP的主要传播途径和诊疗措施已成为中国和世界各级卫生组织关注和研究的热点,了解新型冠状病毒(2019-nCoV)的感染方式、传播途径和生物行为无疑是切断疫情扩散和医务人员防控的关键。2020年2月Lancet曾发表了一篇通讯文章,通过1个个例以结膜炎首发的NCP患者回顾,提出不容忽视2019-nCoV通过眼表进行传播的问题,引起广泛关注。但由于目前尚缺乏NCP患者临床观察资料和实验室研究证据,因此NCP病原体感染与眼表感染的关系尚不明确。目前已有较多关于大型流行性疾病病毒感染与眼部疾病的研究。本文对各类暴发性流行性感染性疾病病毒感染的眼部表现进行综述,为NCP的防控提供参考依据。

温度循环-应变作用下聚醚推进剂老化机理研究

目的掌握聚醚推进剂在温度循环与应变耦合作用下的老化机理。方法开展65~75℃温度循环和3%预应变耦合作用下的老化试验,针对不同老化时间的聚醚推进剂,分析抗拉强度、伸长率等力学性能的变化规律,以及表面微观损伤、分子官能团、反应热等微观损伤演变情况,综合推断聚醚推进剂宏观-微观关联老化机理。结果随着老化时间延长,最大抗拉强度波动下降,最大伸长率先增大、后减小;高氯酸铵和聚醚粘合剂的分解峰温均向低温方向移动,位于1410 cm^(-1)的高氯酸铵吸收峰增强,而位于1565、1725 cm^(-1)的聚醚粘合剂中氨基甲酸酯、酰胺基团吸收峰下降;嵌在聚醚粘合剂内部的高氯酸铵逐渐暴露,且部分高氯酸铵颗粒与周围界面明显分离,并出现小孔洞。结论在长期温度循环和预应变作用下,聚醚推进剂分子主链中酰胺基团的C—N键由于分子间结合力较弱而分解断链,破坏了分子主链网状交联结构,使得分散其中的AP粒子逐渐露出表面,并呈现部分断裂损伤特征,引起抗拉强度下降。

伊立替康联合替吉奥对比单药替吉奥二线治疗晚期食管鳞癌的临床疗效

目的探讨伊立替康联合替吉奥对比单药替吉奥二线治疗晚期食管鳞癌的临床疗效。方法以该院2015年1月—2016年12月期间接诊且行一线含铂化疗方案治疗失败或缓解后再进展的71例晚期食管鳞癌患者为观察对象,随机分为两组,A组给予伊立替康联合替吉奥治疗;B组给予单药替吉奥治疗,对比两组治疗效果。结果伊立替康组有效率为27.8%、疾病控制率为61.1%,单药替吉奥组有效率为17.1%、疾病控制率为57.1%,比较差异无统计学意义(有效率χ~2=1.150,疾病控制率χ~2=0.116,P>0.05);伊立替康组中位无进展生存时间为5个月,高于单药替吉奥组的3.4个月,差异有统计学意义(t=5.132,P<0.05)。结论伊立替康联合替吉奥作为二线化疗方案治疗晚期食管鳞癌疗效更好,不良反应可耐受。